Úvod
Zjizvení alopecie jsou souborem podmínek, které vedou k trvalé ztrátě vlasů v důsledku zničení folikulární kmenové buňky.1,2
Frontální fibrotizující alopecie (FFA) popsal Kossard3 v roce 1994 jako zvláštní typ zjizvené alopecie postihující menopauzální ženy.4 je charakterizována ustupující frontotemporální vlasovou linií spojenou s různým stupněm alopecie obočí, obličejových papulí a příležitostně vypadávání vlasů v axilách a na pubis a končetinách.5,6 existuje tendence považovat FFA za formu folikulárního lichen planus (FLP), který vybírá frontotemporální vlasovou linii. Souvislost mezi těmito 2 diagnózy se diskutuje, nicméně, protože FFA obvykle postihuje starší ženy a vykazuje zřetelný vzor vypadávání vlasů; navíc, lichen planus náplasti jsou zřídka přítomny v jiných kožních struktur u jedinců s FFA a histologické rysy se mírně liší od těch FLP.7,8
od prvního popisu FFA byly popsány stovky pacientů-obvykle žen.9 mužské FFA se jeví jako vzácné a v literatuře se objevily pouze příležitostné případy.9-23 myslíme si, FFA u mužů může být více společného, než si uvědomil, na základě publikací, nicméně, protože tento stav může překrývat nebo být zaměněny s jinými typy plešatosti, a to zejména androgenní alopecie (AGA), pro které lidé, kteří dosáhli určitého věku nemají obvykle, poraďte se s lékařem, pokud se považují za normální součást stárnutí.
analyzovali jsme prospektivně přijatou sérii 12 mužů s FFA, jednou z největších dosud publikovaných sérií. Naším cílem je popsat klinické a epidemiologické charakteristiky v sérii a porovnat je s největší sérií FFA u žen i s popisy u mužů.
Materiál a Metody
provedli Jsme prospektivní, popisnou, observační studii mužů s FFA diagnostikována v oddělení dermatologie v Nemocnici Universitario Donostia více než 5-leté období mezi 2010 a 2015. Bylo přijato dvanáct pacientů(Tabulka 1). Studované proměnné byly věk, čas od nástupu příznaků, pacientův důvod konzultace s dermatologem, forma prezentace( umístění; pruritus; erytém; perifollicular hyperkeratóza; alopecie v jiných oblastech kůže, a přítomnost lichen planus skvrny na kůži, nehty nebo slizniční povrchy), trichoscopy, histologie, přítomnost AGA, jiné souběžné onemocnění, ošetření obdržela, a odpovědi na léčbu. Objednali jsme krevní vyšetření, které zahrnovalo analýzu hormonů štítné žlázy, antithyroidních protilátek a antinukleárních protilátek pro všechny pacienty. Kritéria pro zařazení byla následující: 1) klinická: ustupující vlasové linie (čelo nebo chrámu), s kapelou světlejší pleť s výskytem jizev a absence folikuly, někdy spojené s obočí vypadávání vlasů, erytém a/nebo perifollicular hyperkeratóza; 2) trichoscopic: absence folikuly, bílé skvrny (jizvy), a perifollicular erytém hyperkeratóza; a 3) histologické: lymfocytární zánětlivé celulizace obvykle nachází kolem folikulární infundibulum a šíji, přítomnost apoptotických buněk ve vnější kořenové pochvy, infundibular dilatace a hypergranulosis, a zbytkové vláknité plochy kolem folikulů. Kritériem vyloučení byla neschopnost rozlišit mezi FFA nebo FLP, zejména u pacientů s velmi pokročilým AGA, u nichž nebylo možné vyhodnotit vlasovou linii. Když byla klinická diagnóza pochybná (5 pacientů), byla histologicky potvrzena. Stupeň vlasové ustupovala, byla odhadnuta na čelo, chrámy a na šíji pomocí měření šířky pásma holá, bledá, ochablá kůže, bez folikulů.
klinické rysy FFA v této sérii 12 pacientů.
Pacient Č. | Věk, y | Čas Od Nástupu, y | Ztráta na Čelo | Ztráta na Chrámy | Ztráta na Zátylku | Obočí Alopecie | Ztráta na Končetiny | Svědění | Perifollicular Erytém | Perifollicular Hyperkeratóza | AGA (Hamilton Stupeň) | Důvod pro Návštěvu |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | 74 | 1 | 2cm | 1 | Ne | Ne | Ano | Ano | + | + | Ano, (II) | svědění Pokožky hlavy |
2 | 71 | 2 | ND | 4 cm | 2 cm | Ano | Ano | Ne | + | + | Ano (VI) | Alopecie |
3 | 77 | 5 | ≈ 5cm | 4 cm | Ano | Ano | Ne | – | – | Ano (III) | Aktinické keratózy | |
4 | 82 | ? | 4 cm | 3cm | Ano | Ano | Ne | – | – | Ne | Melanomu | |
5 | 85 | 10? | ≈ 2 cm | 2 cm | Ano | Ano | Ne | – | – | Ano (V) | Aktinické keratózy | |
6 | 83 | ? | ND | 3cm | Ne | Ano | Ano | Ne | + | + | Ano (VI) | bazocelulární karcinom |
7 | 63 | 3 | ND | 4 cm | Ne | Ano | Ano | Ne | + | + | Ano (VI) | Alopecie |
8 | 78 | 2 | ≈ 2cm | 2 cm | Ne | Ano | Ano | Ano | + | + | Ano (VI) | svědění Pokožky hlavy |
9 | 80 | 4 | ND | 6cm | Ano | Ano | Ne | – | + | Ano (VII) | bazocelulární karcinom | |
10 | 70 | 2 | ND | 3cm | Ano | Ne | + | + | Ano (VI) | Alopecie | ||
11 | 77 | 2 | ND | 4 cm | Ano | Ne | + | + | Ano (VII) | Alopecie | ||
12 | 68 | 1 | 2cm | 0 | Ano | Ano | + | – | Ne | svědění Pokožky hlavy | ||
Seriesa | 75 | 2.5 | 3cm | 3cm | 8% | 83% | 83% | 25% | 66% | 66% | 83% | Alopecie: 33% |
Zkratky: AGA, androgenní alopecie; ND, není určeno (základní AGA zabráněno měření ustupující pásmo);?, pacient si není jistý nebo není schopen specifikovat.
údaje jsou prostředky nebo procenta, podle potřeby.
výsledky
charakteristiky a nálezy pacientů jsou shrnuty v tabulce 1.
věk se pohyboval od 63 do 85 let(průměr 75 let). Pouze 4 pacienti hledali naši péči o plešatost. Tři další si stěžovali na svědivou pokožku hlavy. FFA byla náhodným nálezem u zbývajících 5 pacientů, kteří vyžadovali péči o jiné stavy(zejména aktinická keratóza a bazocelulární karcinom). Vlasové měl ustoupily z čela a chrámy u všech pacientů, i když plešatost na čelo lze připsat FFA, AGA, nebo obojí, a od zátylku u 1 pacienta (11%). Vzdálenost, kterou vlasová linie ustoupila, se pohybovala od 1 do 6 cm (průměr, 3 cm), i když bylo někdy obtížné měřit, zda byla přítomna AGA (obr. 1–4). Jeden pacient měl parietální skalpové skvrny zjizvené alopecie typické pro FLP(obr. 5). Erytém a perifolikulární hyperkeratóza byly pozorovány u 8 pacientů (66%) a pouze 3 (25%) si stěžovali na svědění. Ztráta vlasů obočí, která je u FFA velmi častá, byla zjištěna téměř u všech našich pacientů (n= 10, 83%), stejně jako ztráta vlasů na předloktí a nohou (n= 10, 83%). Deset z těchto mužů (83%) mělo také AGA. Pouze 1 (8%) mělo alopecii obličeje (vousů). Pozorovali jsme obličejové papuly u 6 (50%), i když v některých případech byly stěží viditelné. Žádné léze lichen planus nebyly patrné na kůži, slizniční povrchy, nebo nehty u žádného z pacientů v této kohortě; ani jsme neviděli generalizované folikulární keratotické papuly. Dermoskopie ukázala nepřítomnost folikulů u všech pacientů a perifolikulární hyperkeratózu u 8 (66.6%), v souladu s klinickými nálezy popsanými výše. Pacienti 2, 6, 7, 9, 10, a 11 (50%) mělo bledé skvrny jizev spolu se žlutými tečkami typickými pro AGA. Kůže byla biopsována pouze u 5 pacientů (42%), jejichž diagnózy se týkaly. Histologie odhalila intenzivní, soustřednou perifolikulární fibrózu a různé stupně lymfocytárního zánětu v epidermis mezi folikuly. Čtyři muži (33%) podstoupili léčbu minoxidilem 5% (pacienti 2, 7, 10 a 11) v noci a topický betamethason 17-valerát dvakrát týdně. Hlásili, že nemoc se stabilizovala léčbou. Pacienti 1, 6, 8, a 12 (33%) používá lokální kortikosteroidy občas, dosažení kontroly svědění, což byl příznak, který se jich dotýkají. Další 4 pacienti (33%) léčbu odmítli. Nízký titr antinukleárních protilátek (1: 80) byl nalezen pouze u 1 krevního zpracování (8%). U žádného pacienta nebyly zjištěny žádné známky abnormální funkce štítné žlázy. Nikdo nehlásil, že používá kosmetiku na obličej nebo make-upové základny s opalovacími krémy. Nejčastějšími souběžnými stavy byly vysoké hladiny cholesterolu (n=2, 17%) a vysoký krevní tlak (n=3, 25%). # Vynechat# dva pacienti (17%) byli na statinech, 3 (25%) byli na inhibitorech angiotensin konvertujícího enzymu a 2 (17%) byli na kyselině acetylsalicylové. Pozoruhodná v historii 1 člověka (8%) byla diagnóza autoimunitní hepatitidy před 10 lety. Byl léčen azathioprinem a perorálními steroidy. Jiný muž podstoupil prostatektomii pro rakovinu prostaty 5 let před nástupem FFA.
A, ustupující vlasová linie na čele a B, v levém chrámu. Kůže je tenčí a bledší a folikuly jsou uzavřeny. C, alopecie předloktí.
A, parietální plešatění. B, vlasová linie ustoupila z obou chrámů do koruny, s přidruženou androgenetickou alopecií. C, detail perifolikulární hyperkeratózy. D) alopecie obočí.
a a B, Androgenní alopecie, Hamilton třídy VI. Na vyšetření kapela z tenčí kůže bez vlasových folikulů byl nalezen na oba chrámy. Jak erytém, tak folikulární hypererkeratóza byly patrné na čele a horní části hlavy.
a, vlasová linie, která zjevně ustupuje z čela u pacienta bez základní androgenetické alopecie. B, intenzivní erytém a perifolikulární hyperkeratóza. C A D, lysé skvrny na obou pažích.
A, ustupující vlasová linie s erytémem a perifolikulární hyperkeratózou. B, skvrny parietální zjizvené alopecie typické pro folikulární lichen planus.
diskuse
FFA je považována za variantu FLP, která má tendenci ovlivňovat oblast pokožky hlavy na frontotemporální vlasové linii. Ustupující vlasová linie na čele je vzor plešatění obvykle pozorovaný u postmenopauzálních žen. Ztráta vlasů na obočí je vysoce charakteristická a nehojící se alopecie je často vidět v axilách, na pažích a na břiše. Pacienti s FFA obvykle nehlásí pruritus typický pro FLP a erytém a perifolikulární hyperkeratóza jsou obvykle méně intenzivní. Histologické nálezy se překrývají u FFA a FLP, i když u FFA je obvykle hlášeno méně folikulárního zánětu a více apoptotických buněk. Zánětlivý infiltrát v interfolikulární epidermis pokožky hlavy je občas vidět ve FLP, ale je velmi vzácné v FFA.8
většina popsaných pacientů s FFA jsou postmenopauzální ženy. V literatuře jsme našli pouze 28 případů u mužů (Tabulka 2). Ve všech takových případech, pacient šel k lékaři, který hledal léčbu FFA; v porovnání, zapsali jsme muže, kteří nás konzultovali z jiných důvodů. Pruritus byl hlášen v 8 dříve publikovaných případech u mužů (asi 28%), což byla frekvence podobná 25% (n=3) v naší studii. Přidružená AGA byla hlášena ve 12 z dříve popsaných případů u mužů (42%), což je nižší procento než 83% (n=10) v naší sérii. Vzhledem k tomu, že průměrný věk mužů s FFA již bylo dříve oznámeno bylo 55 let, průměrný v našem seriálu bylo 75 let, případně účetnictví pro vyšší prevalence spojené AGA v našich pacientů a skutečnost, že nejsou vyhledávány péče pro alopecie. Naši pacienti jsou starší v průměru, protože jsme zapsáni muži konzultaci nás za jiných podmínek (n=8, 66%; průměrný věk 78 let), stejně jako ty, konkrétně hledají péči o FFA (n=4, 33%; průměrný věk 70 let. Naopak, nižší průměrný věk v případech již bylo dříve oznámeno, může být výsledkem popisu pouze pacienti, kteří si stěžovali, FFA, které se pravděpodobně týká mladší muži více, v kontrastu FFA je obvykle náhodné hledání ve starších mužů. Jeden z našich pacientů měl souběžné léze FFA a FLP, nález, který nebyl u mužů popsán podle našich znalostí. Je důležité vyšetřit horní část pokožky hlavy na známky zjizvené alopecie, aby se rozlišilo mezi FFA a FLP u mužů. V FFA můžeme očekávat, že najdeme bezsrstý pás ustupující od původní linie vlasů na čele a / nebo chrámech; typicky frontotemporální ztráta je spojena se ztrátou obočí. V FLP, očekáváme, že uvidíme 1 nebo více plešatých skvrn na koruně, s perifolikulární hyperkeratózou na ustupující vlasové linii.
případy FFA u mužů popsané v literatuře.
Studie | Č. Muži | průměrný Věk, y | Čas Od Nástupu | AGA | Obočí Alopecie | Končetiny, vypadávání vlasů | Svědění | Biopsie | Rasa/Etnikum | Krev-up | Léčba |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Současné studie | 12 | 75 | 2.5 a | 10 (83%) | 10 (83%) | 10 (83%) | 3 (25%) | 5 (42%) | Bílá/Kavkazské | Normální | Minoxidil, lokální kortikoidy |
AlGaadi et al.,9 2015 | 1 | 46 | 3 a | Ne | Ano | Aktuální a intralezionální kortikosteroidy | |||||
Dlova et al.,10 2015 | 1 | 35 | 1 a | Ano | Ano | Ano | Africké | Normální | Hydroxychlorochin | ||
Vano Galván et al.,11 2014 | 12 | 47 | 8 (67%) | 7 (58%) | 5 (42%) | 4 (33%) | 12 (100%) | White/Caucasian | Normal | Minoxidil Topical, intralesional and oral corticosteroids Finasteride Hydroxychloroquine |
|
Salido-Vallejo et al.,12 2014 | 1 | 52 | 10 a | Ano | Ano | Ano | Bílá/Kavkazský | Lokální kortikosteroidy Hydroxychlorochin Acitretin |
|||
Banka et al.,13 2014 | 1 | Ano | Finasterid 1mg | ||||||||
Chen et al.,14 2014 | 1 | 66 | 6 mo | Ano | Ano | Ano | Ano | Bílá/Kavkazské | Normální | Intralezionální kortikosteroidy | |
Khan et al.,15 2013 | 1 | 46 | 3 mo | Ne | Ano | Ano | Ano | Ano | Bílá/Kavkazské | ANA+ | |
Dlova et al.,16 2013 | 1 | 62 | 1 y | Ano | Ano | Ano | Bílá/Kavkazský | ||||
Ramaswamy et al.,17 2012 | 3 | 50 | Ne | 1 (33%) | 1 (33%) | 1 (33%) | 3 (100%) | Africké (1 pacient) Bílá/Kavkazské (2 pacienti) |
Ne | ||
Miteva et al.,18 2012 | 1 | Ano | Africké | ||||||||
Nusbaum a Nusbaum,19 2010 | 1 | 44 | 6 mo | Ano | Ano | Ne | Ano | Bílá/Kavkazské | Normální | Intralezionální kortikosteroidy Finasterid 1mg transplantace Vlasů |
|
Samrao et al.,20 2010 | 1 | 52 | 5 y | ||||||||
Roche et al.,21 2008 | 1 | 71 | 9 mo | Ne | Ano | Ne | Ano | Ano | Lokální kortikosteroidy | ||
Kossard a Shiell,22 2005 | 1 | 75 | 18 mo | Ano | Ne | Ne | Ano | Bílá/Kavkazský | |||
Stockmeier et al.,23 2002 | 1 | 69 | Ano | Ano | Bílá/Kavkazské | Normální |
Zkratky: AGA, androgenní alopecie; ANA, antinukleární protilátky.
případy popíšeme ukázal některé důležité rozdíly od těch z řady 355 pacientů (včetně 12 mužů) analyzovány Vano Galván et al.11 V této studii, pouze 144 (40%) z celkového prezentovány s souběžné AGA (vs 83% v našem seriálu), 14% mělo obličejové papuly (vs 50% v naše), a 24% ukázal, vypadávání vlasů v jiných částech těla (vs 83% u nás). Patnáct procent jejich pacientů mělo hypotyreózu, což bylo zjištění, které v naší sérii chybělo a také chybělo v podskupině 12 mužů, které studovali. Viděli jsme však také podobnosti. Třicet pět procent jejich pacientů hlásilo svědění (25% našich), 15% ztratilo vlasy na zátylku (8% našich) a 80% mělo alopecii obočí (83% našich). Mohli bychom proto spekulovat, že AGA, obličejové papuly a vypadávání vlasů na jiných površích než na pokožce hlavy jsou častější u mužů než u žen s FFA. Zaměřujeme se pouze na srovnání našich pacientů s jejich 12 muži s FFA, zdůrazňujeme podobně nízkou prevalenci pruritu (33%) a nepřítomnost hypotyreózy a zvýšené hladiny antinukleárních protilátek. Muži však studovali VañóGalvánetal. měl nižší prevalenci obličejových papul (33%), vypadávání vlasů na jiných povrchech těla (42%) a související AGA (67%). Jejich pacienti byli také mladší než naši, což možná vysvětluje nižší prevalenci AGA. Kromě skutečnosti, že AGA by maskovala FFA u svých mužských pacientů, diagnóza by byla snazší, protože jejich pacienti hledali péči o ustupující vlasové linie. Vaňógalvánetal. za to, že ztráta ochlupení a přítomnost perifollicular pupínky na obličeji byly spojeny se špatnou prognózou. Mohli bychom se proto ptát, zda FFA u mužů je spojena s horší výsledek, nebo pokud tyto vlastnosti jsou přítomny častěji, protože nástup onemocnění je dříve a kurz je proto delší (nebo jejich věk, více pokročilé, 75 let v průměru v našem seriálu). Nicméně, López-Pestañaetal.24 nalezené obličejové papuly častěji u mladších pacientů, buď proto, že se objevují brzy v průběhu onemocnění, nebo proto, že se snadněji rozlišují u pacientů, jejichž kůže byla méně poškozena slunečním zářením. Hypotyreóza nebyla přítomna ani v naší sérii, ani v sérii Vañó Galván et al., zpochybňující hypotézu autoimunitního mechanismu v patogenezi FFA. Tyto nálezy lze přičíst malým vzorkům mužů; naproti tomu 15% z celkového počtu 355 pacientů v multicentrické studii Vañógalvánetalu. prezentovaná hypotyreóza.
Pouze 4 z 12 pacientů konzultovala s námi o vlasy ztráta—rozdíl mezi naší 5-leté prospektivní série a hlášených případů v literatuře. Myslíme si, že FFA je u mužů poddiagnostikována, protože mnoho z nich nevyhledává lékařský posudek, pravděpodobně z následujících důvodů: 1) svědění, erytém, a perifollicular hyperkeratóza nejsou vždy přítomny v FFA, takže ustupující vlasová linka může jít bez povšimnutí, nebo 2) většina mužů také rozvíjet AGA, která často obsahuje vlasy ztráta na čelo, že masky na ustupující vlasovou linkou. Tam je další základní důvod, proč FFA může být si všiml, menší u mužů než u žen: AGA je nejčastější typ plešatění u mužů, ovlivňuje 69.6% mužské populace.25 nástupem obvykle prezentuje, když muž je v jeho 40s s miniaturizací vlasových folikulů začíná na čele a spáncích, což způsobuje, že vlasová linie ustupuje. Následuje snížená hustota v horní části hlavy. Ženský vzor AGA se objevuje později u žen; 36% žen starších 80 let má tuto formu plešatosti.26 oblast nad frontoparietální vlasovou linií je ovlivněna, ale samotná vlasová linie je zachována. Nástup AGA u žen tedy přichází později a vlasová linie se obvykle zachovává. Mnoho mužů, kteří mají AGA, si pravděpodobně nevšimne nástupu FFA, vzhledem k tomu, že jejich vlasy byly již v procesu ztenčení poblíž vlasové linie. Na základě literatury, kterou jsme přezkoumali, bychom mohli odvodit, že pouze 42% mužů má FFA i AGA9-23; naproti tomu tato asociace byla přítomna u 88% naší kohorty. Protože FFA je výraznější u žen, častěji konzultují Dermatology. Muži, na druhé straně, mohou být diagnostikováni pouze důkladným fyzickým vyšetřením.
ačkoli etiologie FFA není známa, zvýšený výskyt v posledních letech naznačuje environmentální příčinu. Studie aldoori et al.27 prozkoumat možné rizikové faktory pro FFA navrhl souvislost s používáním určitých produktů péče o obličej. Chemické opalovací krémy používané v některých výrobcích mohou být viníky, ale protože žádný z našich pacientů nehlásil, že běžně používá kosmetiku nebo opalovací krémy, nemůžeme takovou souvislost potvrdit. Bylo také navrženo, že mohou být zapojeny genetické, hormonální a autoimunitní mechanismy. Žádný z pacientů v naší sérii neměl v rodinné anamnéze FFA ani nehlásil hormonální léčbu. Skutečnost, že jeden z našich pacientů měl v minulosti autoimunitní hepatitidu vyžadující imunosupresi, však může podpořit zapojení autoimunitních mechanismů. Prezentace FFA u mužů, a zprávy o zlepšení s 5-α-reduktázy terapie, naznačují, že androgeny by mohly hrát roli při vzniku tohoto onemocnění.
léčba FFA je náročná, protože se jedná o zjizvenou alopecii a většina pacientů vyhledává léčbu v pokročilých stádiích onemocnění. Léčili jsme pouze 4 z našich pacientů, předepisovali topické kortikosteroidy a minoxidil 5%. Tento přístup kontroloval jejich FAA a související AGA relativně dobře po dobu 20 měsíců sledování (rozmezí 6-26 měsíců). Lokální i intralezionální kortikosteroidy mohou být použity v časných stádiích FFA, kromě perorálních tetracyklinů a antimalarik ke snížení zánětu a prevenci sekundární alopecie.28 5-α – reduktázy blokují folikulární miniaturizace typické AGA, ve prospěch pacientů s oběma typy alopecie. Finasterid a dutasterid mohou být užitečné u některých pacientů s FFA vzhledem k tomu, že hormonální složka je možná.29 tyto léčby jsme nepředepisovali žádnému z našich pacientů, protože všichni odmítli perorální léky. Transplantace vlasů může být také platnou volbou léčby, ale FFA se opakovala u většiny pacientů, kteří tento přístup vyzkoušeli.30
omezení naší studie je, že bychom neměli provádět kožní biopsie ve všech našich pacientů a náš vzorek byl malý. K potvrzení našich zjištění jsou zapotřebí větší studie.
závěry
FFA může být u mužů poddiagnostikována, pravděpodobně proto, že způsobuje málo příznaků nebo je ignorována, protože se často vyskytuje ve spojení s AGA, která se u mužů objevuje dříve než FFA. Proto doporučujeme důkladné vyšetření vlasové linie u mužů. Diagnóza FFA v muže, který konzultovala s dermatologem na dalším důvodem může být navrhl přítomnost obočí vypadávání vlasů; tenký, bledá kůže na vlasové; perifollicular erytém; a okluzi folikulů. Trichoskopie může být užitečná pro potvrzení nepřítomnosti folikulů a bledých skvrn jizev.
Jsme přesvědčeni, že vypadávání vlasů u části těla než obličej a vlasovou pokožku, a přítomnost obličejové papuly mohou být častější u mužů s FFA, než u žen. Zdůrazňujeme také absenci hypotyreózy a FLP v naší sérii. K potvrzení těchto pozorování jsou však zapotřebí větší studie.
etické Zveřejněníochrana lidí a zvířat
autoři prohlašují, že pro účely této studie nebyly provedeny žádné testy u lidí nebo zvířat.
důvěrnost údajů
autoři prohlašují, že postupovali podle svých insitučních protokolů o zveřejnění údajů o pacientech.
Právo na soukromí a informovaný souhlas
autoři prohlašují, že žádná soukromá data pacienta se objeví v tomto článku.
střet zájmů
autoři prohlašují, že nemají žádný střet zájmů