Cytopenie
Cytopenie jsou častým jevem po AUTO T-buněk infuze. Často jsou hlášeny anémie stupně 3-4, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie a lymfopenie. Často je obtížné určit etiologii cytopenií, ke kterým dochází po infuzích CAR T-buněk. Cytopenie jsou pozorovány po chemoterapii, která se často podává před infuzemi CAR T-buněk. Navíc mnoho pacientů má suboptimální funkci dřeně před přijetím CAR T-buněk a má již existující požadavky na transfuzi. Nicméně, pacienti nejsou léčeni, klimatizace chemoterapie také zažil cytopenie po AUTO T-buněk infuze, což dokazuje, že VŮZ T-buněk způsobit myelosupresi pomocí cytokinů-zprostředkovaný mechanismus, nebo nějaký jiný mechanismus.18-20
ve studii fáze I zaměřené na CD19 měla většina pacientů cytopenie stupně 3 nebo 4 připisované lymfodepletující chemoterapii.3 Medián trvání absolutní počet neutrofilů nižší než 500 bylo 8 dní (0-38 dní v reakcích pacientů), ale dlouhodobé (≥14 dní) neutropenie 4. stupně byla zaznamenána u 7 z 21 pacientů (33%). Anémie stupně 3 byla přítomna u 63% pacientů a trombocytopenie stupně 3 a 4 byly 16% A 37%.3
V tisagenlecleucel registrace trial, celkem 31 75 pacientů (41%) trombocytopenie stupně 3 nebo 4, které nebyly vyřešeny den 28.2 těchto 31 pacientů, 22 měl rozlišení na stupeň 2 nebo nižší, podle posledního posouzení, a 9 ne. Do 3. měsíce byl Kaplan-Meierův odhad procenta pacientů s rozlišením na stupeň 2 nebo nižší 73%. U 40 ze 75 pacientů (53%) byl hlášen pokles počtu neutrofilů stupně 3 nebo 4, který nevymizel do 28. dne. Z těchto 40 pacientů, 32 měl rozlišení na stupeň 2 nebo nižší, podle posledního posouzení, a 8 ne; Kaplan-Meier odhad procentního podílu pacientů, kteří měli rozlišení na stupeň 2 nebo nižší o 3 měsíce byl 66%. Z těchto 40 pacientů mělo 18 (45%) infekce stupně 3 nebo 4. Ve vzácných případech, prodloužená neutropenie stupně 3 nebo 4 před a po tisagenlecleucel infuze byla spojena s infekcí, které jsou závažné (stupeň 3 lidský herpesvirus 6 encefalitida) nebo fatální (encefalitida a systémové mykózy). Četnost výskytu cytopenie není vyřešen tím, že dne 28 37% pro jakýkoliv stupeň a 32% pro stupně 3 a 4.2
Hay et al. hodnoceno obnovení krevního obrazu u 104 dospělých pacientů, kteří podstoupili lymfodepleci chemoterapií cyklofosfamidem / fludarabinem následovanou infuzí CAR T-buněk CD19.21 byli schopni prokázat souvislost mezi hematologickou toxicitou a závažností CRS poskytujícími důkazy pro aplazii indukovanou cytokiny. Absolutní počet neutrofilů, hematokritu, koncentrace hemoglobinu a počet krevních destiček klesl po cyklofosfamid/fludarabin chemoterapie, dosahující nadirs mezi 2. a 5 po AUTO T-buněk infuze. Absolutní počet neutrofilů, hematokrit a Nadir trombocytů byly nižší u pacientů s těžšími CRS a pacienti s CRS stupně ≥4 dostávali více transfuzí krevních destiček a červených krvinek než pacienti s CRS stupně ≤3. Z 10 pacientů s CRS stupně ≥4 se 5 stalo refrakterním na transfuzi krevních destiček. Zjistili také souvislost zátěže nádoru dřeně, počet předchozích terapií a výskyt CRS s delším hematologickým zotavením. Čas hematologická obnova byla delší, než se očekávalo u většiny pacientů s grade 4 CRS a bylo odloženo u pacientů s stupně 1 až 3 CRS (medián, 13.5 dní ) ve srovnání s těmi bez CRS (medián, 4.1 dní ).