Downova Syndromu a Leukémie

Sara Ryding, B. Sc.Přezkoumány Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

downův syndrom, známý také jako trizomie 21, je stav, kdy existují tři kopie chromozomu 21, spíše než dva. Ti s Downovým syndromem mají 20 až 500krát vyšší riziko vzniku leukémie.

Image Credit: Kateryna Kon/.com

Děti a leukémie

downův syndrom postihuje mezi 1 700 a 1 na 1000 novorozenců. Akutní megakaryoblastická leukémie, která je jinak poměrně vzácná, je 500krát pravděpodobnější u dětí s Downovým syndromem, zatímco akutní lymfoblastická leukémie je 20krát pravděpodobnější. Navzdory tomu mají děti s Downovým syndromem nižší riziko vzniku solidního nádoru.

akutní megakaryoblastická leukémie má tendenci postihovat mladší děti mladší 4 let, zatímco akutní lymfoblastická leukémie se vyskytuje u starších dětí. Většina případů akutní megakaryoblastické leukémie se vyskytuje ve věku od 1 do 2 let.

nejméně polovina všech případů leukémie u dětí postižených Downovým syndromem se zdá být způsobena akutní megakaryoblastickou leukémií.

některé důkazy naznačují, že produkce typů krevních buněk a krevních destiček, známá také jako hematopoéza, je u dětí s Downovým syndromem abnormální. To může mít za následek vyšší objem červených krvinek, čímž zdůrazňují konfliktní povahu trizomie 21 státu, a to má vliv na krev a imunitní systém.

Akutní megakaryoblastic leukémie

Jedinci s Downovým syndromem mají vysoký výskyt erythroleukaemia, a mnohé z těchto buněk mají vlastnosti megakaryoblasts. To by se tedy zdát, že většina případů akutní megakaryoblastic leukémie v downův syndrom jedinci pochází z proliferace hematopoetických kmenových buněk, které se mohou stát jak megakaryocytů a erytroidních prekurzorových buněk.

Akutní megakaryoblastic leukémie je vždy viděn s mutací v genu GATA1, který kóduje regulátor erythromegakaryocytic formace. Mutace se vyskytují v děloze, pravděpodobně spolu s dalšími genetickými událostmi, které jsou pravděpodobně potřebné k rozvoji leukémie.

epigenetické studie identifikovaly jednu vlnu specifickou pro Downův syndrom, kde dochází ke ztrátě methylace DNA, následované vlnou hypermethylace specifickou pro leukémii. Zatímco první vlna se zaměřuje na geny spojené s vývojovými poruchami, druhá vlna se zaměřuje na geny spojené s krvetvorbou a regulací růstu buněk.

To může pomoci vysvětlit, proč děti s Downovým syndromem, vyšší výskyt akutní megakaryoblastic leukémii, od té doby se obě vlny epigenetické změny jsou zřetelně odlišné od těch dětí bez downova syndromu.

akutní lymfoblastická leukémie

akutní lymfoblastická leukémie nastává, když se lymfoblasty odvozené z lymfoidních kmenových buněk stanou rakovinnými. Postiženými buňkami jsou obvykle B-lymfocyty a T-lymfocyty v pediatrických případech.

kromě zvýšení výskytu dětí s Downovým syndromem děti a akutní lymfoblastickou leukémií, mají celkově nižší míru přežití než děti bez ds (70% versus 80%).

progrese je spojena s mutacemi v JAK2, CRLF2, NOTCH1 a příležitostně v PRAME. Mutace v JAK2 se vyskytují u 20% případů lymfoblastické leukémie s Downovým syndromem a mutací CRLF2 u 60% pacientů. Pacienti, kteří mají také mutace v genu RAS, tvoří zhruba 1/3 pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií s Downovým syndromem.

terapie a výzvy

protože existuje mnoho typů leukémie a mnoho možných matoucích faktorů, když se vyskytuje společně s Downovým syndromem, může být obtížné účinně léčit. Mnoho pacientů, kteří dostávají léčbu leukémie, se relapsuje.

některá řešení naznačují cílení pre-leukemických buněk a zabíjení leukemických kmenových buněk, ale i identifikace těchto buněk může být obtížná. Kromě toho se u některých pacientů s Downovým syndromem vyskytuje současně akutní megakaryoblastická leukémie a akutní lymfoblastická leukémie.

obecně je epigenetika považována za budoucnost studie i řešení leukémie spojené s Downovým syndromem. Není však známo, zda změny v epigenetických vzorcích přispívají k onemocnění nebo zda jsou indikací základních genetických lézí.

Další Čtení

• downův Syndrom Obsahu
• downův Syndrom – Co je to downův Syndrom?
• downův Syndrom Příznaky
• downův Syndrom Komplikace
• downův Syndrom Screening

Napsal

Sara Ryding

Sara je vášnivý život věd spisovatel, který se specializuje na zoologii a ornitologii. V současné době dokončuje Ph.D. na Deakin University v Austrálii, která se zaměřuje na to, jak se zobáky ptáků mění s globálním oteplováním.

Citace