Eloxatin

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány ingreater detailněji v jiných částech štítku:

• Anafylaktický šok a Alergické reakce
• Neuropatie
• Závažná Neutropenie
• Plicní Toxicity
• Hepatotoxicity
• Kardiovaskulární Toxicity
• Rhabdomyolýzy

Zkušenosti z Klinických Studií

Protože klinické studie jsou prováděny pod widelyvarying podmínky, negativní reakční rychlosti pozorované v klinických studiích adrug nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích anotherdrug a nemusí odrážet ceny zjištěné v praxi.

Více než 1100 pacientů ve stadiu II nebo III rakoviny tlustého střeva a více než 4000 pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem byly treatedin klinických studiích s přípravkem ELOXATIN. Nejčastější nežádoucí účinky hospitalizovaných pacientů ve stadiu II nebo III tlustého střeva, prsu léčených adjuvantní terapie wereperipheral senzorická neuropatie, neutropenie, trombocytopenie, anémie, nevolnost,zvýšení transamináz a alkalické fosfatázy, průjem, zvracení, fatigueand stomatitida. Nejčastějšími nežádoucími účinky u dříve neléčených a neléčených pacientů byly periferní senzorické neuropatie, únava,neutropenie, nauzea, zvracení a průjem .

Kombinace Adjuvantní Léčby přípravkem ELOXATIN a Infuze 5-fluorouracilu/leukovorinu u Pacientů s Rakovinou tlustého Střeva

Jeden tisíc jedno sto a osm pacientů s fázi IIor III karcinomu tlustého střeva, kteří podstoupili kompletní resekci primárního nádoru,byly ošetřeny v klinické studii s ELOXATIN v kombinaci withinfusional 5-fluorouracil/leukovorin . Výskyt nežádoucích účinků stupně 3 nebo 4 byl 70% v kombinaci s ELOXATINEM a 31% v infuzním rameni 5-fluorouracil/leukovorin. Nepříznivé reakce v této studii jsou uvedeny v níže uvedených tabulkách. Vysazení léčby z důvodu nežádoucích účinků došlo u 15% pacientů receivingELOXATIN a infuze 5-fluorouracilu/leukovorinu. Jak 5fluorouracil/leukovorin, tak ELOXATIN jsou spojeny s gastrointestinálními nebo hematologickými nepříznivými účinky. Pokud je ELOXATIN podáván v kombinaci s infuzí5fluorouracil / leukovorin, incidence těchto příhod se zvyšuje.

incidence úmrtí do 28 dnů od poslední léčby,bez ohledu na kauzalitu, byl 0,5% (n=6) v obou ELOXATIN kombinace andinfusional 5-fluorouracil/leucovorin zbraní, resp. Úmrtí během 60 dnů od zahájení léčby byla 0,3% (n=3)Jak v kombinaci s ELOXATINEM, tak v rameni s 5-fluorouracilem/leukovorinem. V rameni s Eloxatinkombinací byla 3 úmrtí způsobena sepsí / neutropenickou sepsí, 2 z intracerebrálního krvácení a jedno z eozinofilní pneumonie. Na 5-fluorouracil/leucovorin rameno, jedna smrt byla kvůli sebevraždě, 2 fromSteven-Johnsonův Syndrom (1 pacient měl také sepse), 1 neznámá příčina, 1 anoxické mozkové myokardu a 1 pravděpodobný břišní aorty prasknutí.

následující tabulka uvádí nežádoucí účinky reportedin adjuvantní terapie rakoviny tlustého střeva klinického hodnocení podle tělesného systému a klesající frekvence v ELOXATIN a infusional5-fluorouracil/leucovorin ruku pro události s celkovou výskytu ≥ 5% a NCI stupeň 3/4 události s výskytem ≥ 1%.

Tabulka 3: Nežádoucí Účinky Hlášené u Pacientů s ColonCancer léčených Adjuvantní Léčby ( ≥ 5% všech pacientů s ≥ 1%NCI Stupeň 3/4 události)

následující tabulka providesadverse účinky hlášené v adjuvantní terapii karcinomu tlustého střeva klinického hodnocení podle tělesného systému a klesající frekvence v theELOXATIN a infuzemi 5-fluorouracil/leukovorin rameno pro příhody s celkovým výskytem ≥ 5%, ale s incidencí < 1% příhod stupně 3/4 NCI.

Tabulka 4: Nežádoucí Účinky Hlášené u Pacientů withColon prsu léčených Adjuvantní Léčby ( ≥ 5% všech pacientů,ale s < 1% NCI Stupeň 3/4 události)

i když konkrétní události canvary, celková četnost nežádoucích účinků byla podobná u mužů a ženám a u pacientů < 65 let a ≥ 65 let. Následující stupeň 3 / 4události byly častější u žen: průjem, únava, granulocytopenie, nevolnosta zvracení. U pacientů ve věku ≥ 65 let byla incidence průjmu stupně 3/4 a granulocytopenie vyšší než u mladších pacientů. Nedostatečné velikosti podskupin zabránily analýze bezpečnosti podle rasy. Následující additionaladverse reakce, byly hlášeny u ≥ 2% a < 5% pacientů v theELOXATIN a infuze 5-fluorouracilu/leukovorinu kombinace arm (uvedené v decreasingorder frekvence): bolest, leukopenie, snížení tělesné hmotnosti, kašel.

počet pacientů whodeveloped sekundárních malignit byl podobný; 62 v ELOXATIN combinationarm a 68 v infuze 5-fluorouracilu/leukovorinu ruku. O exploratoryanalysis ukázala, že počet úmrtí v důsledku sekundárních malignit was1.96% v ELOXATIN kombinace arm a 0,98% v infusional5-fluorouracil/leucovorin ruku. Kromě toho byl počet kardiovaskulárních úmrtí 1,4% v rameni s kombinací ELOXATINU ve srovnání s 0,7% v rameni s infuzí 5-fluorouracil / leukovorin. Klinický význam těchto definic není znám.

Pacientů Dříve Neléčených pro Pokročilé Kolorektální Rakoviny

Dvě stě padesát devět pacientů bylo léčeno v theELOXATIN a 5-fluorouracilem/leukovorinem kombinace ruku randomizované trialin pacientů dříve neléčených pro pokročilého kolorektálního karcinomu . Profil nežádoucích účinků v této studii byl podobný profilu pozorovanému v jiných studiích a nežádoucí účinky v této studii jsou uvedeny v níže uvedených tabulkách. Oba 5-fluorouracil a ELOXATIN jsou spojenygastrointestinální a hematologické nežádoucí účinky. Pokud je ELOXATIN podáván v kombinaci s 5-fluorouracilem, výskyt těchto příhodse zvyšuje.

incidence úmrtí do 30 dnů léčby v thepreviously neléčená pro pokročilého kolorektálního karcinomu studie, bez ohledu ofcausality, byl 3% s ELOXATIN a 5-fluorouracilem/leukovorinem kombinace,5% s irinotekan a 5-fluorouracil/leucovorin, a 3% s ELOXATIN plusirinotecan. Úmrtí během 60 dnů od zahájení léčby byla 2,3% u kombinace theELOXATIN a 5-fluorouracil / leukovorin, 5,1% u kombinace irinotekan plus5-fluorouracil/leukovorin a 3.1% s ELOXATINEM a irinotekanem. Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené v dříve untreatedfor pokročilého kolorektálního karcinomu studie bodysystem a klesající frekvence v ELOXATIN and5-fluorouracil/leucovorin kombinace ruku pro události s celkovou výskytu ≥ 5% a pro stupeň 3/4 události s výskytem ≥ 1%.

Tabulka 5: Nežádoucí Účinky Hlášené v PatientsPreviously Neléčená pro Pokročilé Kolorektální Rakoviny Klinické Studii ( ≥ 5%všech pacientů s ≥ 1% NCI Stupeň 3/4 události)

následující tabulka providesadverse účinky hlášené u dříve neléčených pro pokročilé colorectalcancer studie tělesného systému a snižuje postup frekvenci v ELOXATIN a 5-fluorouracilem/leukovorinem kombinace ruku forevents s celkovou incidenci ≥ 5%, ale s výskytem < 1% NCI Grade3/4 události.

Tabulka 6: Nežádoucí ReactionsReported u Pacientů Dříve Neléčených pro Pokročilého Kolorektálního CancerClinical Trial ( ≥ 5% všech pacientů, ale s < 1% Stupně 3 NCI/4events)

Nežádoucí účinky byly similarin mužů a žen a u pacientů < 65 let a ≥ 65 let, ale starší patientsmay byly více náchylné k průjem, dehydratace, hypokalémie,leukopenie, únavu a mdloby. Následující další nežádoucí účinky, přinejmenším možná související s léčbou a potenciálně důležité, byly hlášeny u ≥ 2% a < 5% pacientů v ELOXATIN a 5-fluorouracilem/leucovorincombination rameno (uvedeny v sestupném pořadí podle četnosti): metabolická, pneumonitida, infekce katétrem, vertigo, protrombinový čas, plicní, rektální krvácení, dysurie, změny nehtů, bolest na hrudi, bolest konečníku, synkopa, hypertenze, hypoxie, neznámá infekce, bolest kostí, změny pigmentace a kopřivka.

Dříve Léčených Pacientů s Pokročilým Kolorektálním karcinomem

Čtyři sta padesát pacientů(asi 150 užívající kombinaci přípravku ELOXATIN a 5-fluorouracil/leucovorin)byla studována v randomizované studii u pacientů s refrakterní a relapsedcolorectal rakoviny . Profil nežádoucích účinkův této studii byl podobný jako v jiných studiích a nepříznivé účinky v této studii jsou uvedeny v následujících tabulkách.

Třináct procent pacientů v ELOXATIN a 5-fluorouracilem/leukovorinem kombinace arm a 18% v 5-fluorouracil/leucovorin rameno dříve léčených studie měla todiscontinue léčby z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s gastrointestinálního traktu,nebo hematologické nežádoucí účinky, nebo neuropatií. Jak 5-fluorouracil, takeloxatin jsou spojeny s gastrointestinálními a hematologickými nepříznivými účinky. Pokud je ELOXATIN podáván v kombinaci s 5-fluorouracilem, incidence těchto příhod se zvyšuje.

incidence úmrtí within30 dnech léčby u dříve léčených studie, bez ohledu na příčinnou souvislost,bylo 5% s ELOXATIN a 5-fluorouracilem/leukovorinem kombinace, 8% withELOXATIN sám, a 7%, s 5-fluorouracilem/leukovorinem. 7 úmrtí thatoccurred na ELOXATIN a 5-fluorouracilem/leukovorinem kombinace ruku within30 dnů od ukončení léčby, 3. května byly ve vztahu k léčbě, spojená s gastrointestinální krvácení nebo dehydratace.

následující tabulce providesadverse účinky hlášené u dříve léčených studie podle orgánového systému a podle klesající frekvence v theELOXATIN a 5-fluorouracilem/leukovorinem kombinace ruku pro akce s overallincidences ≥ 5% a pro stupeň 3/4 události s výskytem ≥ 1%. To nezahrnuje abnormality hematologické a krevní chemie; tyto jsou uvedeny samostatně níže.

Tabulka 7: Nežádoucí Účinky Hlášené V PreviouslyTreated Kolorektálním karcinomem Klinického Hodnocení ( ≥ 5% všech pacientů s ≥ 1% NCI Stupeň 3/4 události)

následující tabulka providesadverse účinky hlášené u dříve léčených studie podle orgánového systému a podle klesající frekvence v theELOXATIN a 5-fluorouracilem/leukovorinem kombinace ruku pro události withoverall incidence ≥ 5%, ale s výskytem < 1% NCI Stupeň 3/4 události.

tabulka 8: Nežádoucí Účinky Hlášené V PreviouslyTreated Kolorektálním karcinomem Klinického Hodnocení ( ≥ 5% všech pacientů, ale s < 1% NCI Stupeň 3/4 události)

Nežádoucí účinky byly similarin mužů a žen a u pacientů < 65 let a ≥ 65 let, ale starší patientsmay byly více náchylné k dehydrataci, průjem, hypokalemie andfatigue. Následující další nežádoucí reakce, přinejmenším v možné spojena léčby a potenciálně důležité, byly hlášeny u ≥ 2% a < 5%pacientů v ELOXATIN a 5-fluorouracilem/leukovorinem kombinace arm(uvedeny v sestupném pořadí podle četnosti): úzkost, bolesti svalů, erytematózní vyrážka,zvýšené pocení, zánět spojivek, snížení tělesné hmotnosti, sucho v ústech, rectalhemorrhage, deprese, ataxie, ascites, hemoroidy, svalová slabost,nervozita, tachykardie, abnormální časté močení, suchá kůže, pruritus, hemoptýza, purpura, vaginální krvácení, melena, somnolence, zápal plic, proktitida, mimovolní svalové kontrakce, střevní obstrukce, zánět dásní, tenezmy, návaly horka, zvětšené břicho, močové inkontinence.

Hematologické Změny

následující tabulky seznam thehematologic změny vyskytující se u ≥ 5% pacientů, na základě laboratoryvalues a NCI stupně, s výjimkou těch příhod, které se adjuvantpatients a anémie u pacientů dříve neléčených pro advancedcolorectal rakoviny, respektive, které jsou založeny na AE podávání zpráv a NCI gradealone.

Tabulka 9: AdverseHematologic Reakce u Pacientů s Rakovinou tlustého Střeva Léčených Adjuvantní Léčby( ≥ 5% pacientů)

Tabulka 10: Nežádoucí Hematologické Reakce v PatientsPreviously Neléčená pro Pokročilé

Tabulka 11: Hematologické Nežádoucí Reakce v PreviouslyTreated Pacientů ( ≥ 5% pacientů)

Trombocytopenie a Krvácení

Trombocytopenie byla frequentlyreported s kombinací ELOXATIN a infusional5-fluorouracil/leukovorin. Výskyt všech hemoragické příhody v theadjuvant a již dříve léčených pacientů byla vyšší na ELOXATIN combinationarm oproti infuze 5-fluorouracilu/leukovorinu ruku. Tyto příhodyzahrnovaly gastrointestinální krvácení, hematurii a epistaxi. V adjuvanstrial dva pacienti zemřeli na intracerebrální krvácení.

incidence stupně 3 / 4thrombocytopenie byla 2% u adjuvantních pacientů s karcinomem tlustého střeva. V patientstreated pro pokročilé kolorektální karcinom výskyt Stupeň 3/4thrombocytopenia byla 3-5%, a výskyt těchto příhod byl vyšší pro kombinaci ELOXATIN a 5-fluorouracilem/leukovorinem nad irinotecanplus 5-fluorouracilem/leukovorinem nebo 5fluorouracil/leukovorin kontrolní skupiny.Gastrointestinální krvácení stupně 3/4 bylo hlášeno u 0,2% adjuvantních pacientů užívajících ELOXATIN a 5-fluorouracil / leukovorin. V dříve untreatedpatients, výskyt epistaxe byla 10% v ELOXATIN and5-fluorouracil/leucovorin ruku, a 2% a 1%, respektive, v irinotecanplus 5-fluorouracilem/leukovorinem nebo irinotekan plus ELOXATIN ruce.

Neutropenie

Neutropenie byla často pozorován u kombinace ELOXATIN a 5-fluorouracilem/leukovorinem, s Grade 3 a 4 události reportedin 29% a 12% adjuvantní pacientů s rakovinou tlustého střeva, respektive. V adjuvantní studii 3 pacienti zemřeli na sepse / neutropenickou sepsi. Stupeň 3 a 4události byly hlášeny u 35% a 18% pacientů dříve neléčených pro pokročilý kolorektální karcinom. Příhody stupně 3 a 4 byly hlášeny U27% a 17% dříve léčených pacientů. U adjuvantních pacientů byla incidence buď febrilní neutropenie (0,7%) nebo zdokumentované infekce souběžnou neutropenií stupně 3/4 (1,1%) 1,8% v rameni s ELOXATINEM A5-fluorouracilem/leukovorinem. Incidence febrilní neutropenie u thepatients dříve neléčených pro pokročilého kolorektálního karcinomu bylo 15% (3% ofcycles) v irinotekan a 5-fluorouracil/leucovorin ruku a 4% (méně než 1% cyklů) v ELOXATIN a 5-fluorouracilem/leukovorinem kombinace ruku.Navíc, v této stejné populace, infekce stupně 3 nebo 4 neutropeniawas 12% v irinotekan a 5-fluorouracil/leucovorin, a 8% v theELOXATIN a 5fluorouracil/leukovorin kombinace. Výskyt febrileneutropenia u dříve léčených pacientů byla 1% v 5-fluorouracil/leucovorin paže a 6% (méně než 1% cyklů) v ELOXATINand 5-fluorouracil/leucovorin kombinace ruku.

Gastrointestinální

U pacientů užívajících kombinaci ELOXATIN plusinfusional 5-fluorouracil/leucovorin pro adjuvantní léčbě karcinomu tlustého cancerthe výskyt Stupeň 3/4 nevolnost a zvracení byl větší, než ty, receivinginfusional 5-fluorouracil/leucovorin sám (viz tabulka). U pacientů previouslyuntreated pro pokročilého kolorektálního karcinomu léčených kombinací ELOXATINand 5-fluorouracil/leucovorin, výskyt Stupeň 3 a 4, zvracení anddiarrhea bylo méně ve srovnání s irinotekan a 5-fluorouracil/leucovorincontrols (viz tabulka). U pacientů již dříve léčených kombinace ELOXATIN a 5-fluorouracilem/leukovorinem, výskyt Stupeň 3 a 4nausea, zvracení, průjem a mukositida/stomatitida se zvýšil ve srovnání to5fluorouracil/leucovorin ovládací prvky (viz tabulka).

výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků u dříve neléčených a dříve léčených pacientů se jeví jako podobný křížový cyklus. Premedikace antiemetiky, včetně blokátorů 5-HT3, jedoporučeno. Průjem a mukositida mohou být zhoršeny přidáním ofeloxatinu k 5-fluorouracilu / leukovorinu a měly by být léčeny vhodnou podpůrnou péčí. Vzhledem k tomu, že studená teplota může zhoršit akutní neurologické příznaky, je třeba se během infuze vyhnout ice (profylaxe mukozitidy) Eloxatin.

Dermatologické

ELOXATIN nezvýšil výskyt alopecie v porovnání s 5-fluorouracilem/leukovorinem sám. Nebyla hlášena žádná úplná alopecie.Výskyt Stupně 3/4 poruchy kůže byla 2% v obou ELOXATIN plusinfusional 5-fluorouracilem/leukovorinem a infusional5-fluorouracil/leucovorin sama zbraní v adjuvantní pacientů s rakovinou tlustého střeva. Theincidence syndromu ruka-noha u pacientů dříve neléčených pro advancedcolorectal rakovina byla 2% v irinotekan a 5-fluorouracil/leucovorin armand 7% v ELOXATIN a 5-fluorouracilem/leukovorinem kombinace ruku. Výskyt syndromu ruka-noha u dříve léčených pacientů byl 13% v rameni 5-fluorouracil / leukovorin a 11% v rameni s kombinací ELOXATIN a 5-fluorouracil/leukovorin.

intravenózní lokální reakce

extravazace, v některých případech včetně nekrózy, byla hlášena. Hlášena byla reakce v místě vpichu, včetně zarudnutí, otoku a bolesti.

Antikoagulace a Krvácení

Tam byly zprávy, zatímco na studium a frompost-marketingové sledování prodloužený protrombinový čas a INR occasionallyassociated s krvácení u pacientů, kteří dostávali ELOXATIN plus 5-fluorouracilem/leukovorinem, zatímco na antikoagulancií. Pacienti užívající ELOXATINplus 5-fluorouracil / leukovorin a vyžadující perorální antikoagulancia mohou vyžadovat closermonitoring.

renální

asi 5-10% pacientů ve všech skupinách mělo určitý stupeňzvýšení sérového kreatininu. Incidence zvýšení sérového kreatininu stupně 3/4 v rameni s kombinací ELOXATIN a 5-fluorouracil/leukovorin byla u dříve léčených pacientů 1%. Měření kreatininu v séru nebyla hlášena v adjuvantní studii.

jaterní

Hepatotoxicita (definovaná jako zvýšení jaterních enzymů)zřejmě souvisí s kombinovanou terapií ELOXATINEM . Následující tableslist klinické chemie změny spojené s jaterní toxicity occurringin ≥ 5% pacientů, na základě hlášených nežádoucích účinků a NCI CTC gradefor adjuvantní pacientů a pacientů dříve neléčených pro pokročilé colorectalcancer, laboratorní hodnoty a podle kritérií NCI-CTC stupeň u dříve léčených pacientů.

tabulka 12: nežádoucí jaterní reakce u pacientů s karcinomem tlustého střeva stupně II nebo III léčených adjuvantní léčbou (≥ 5% pacientů)

tabulka 13: Nežádoucí Jaterní –Klinické Chemie Abnormality u Pacientů Dříve Neléčených pro AdvancedColorectal Rakoviny ( ≥ 5% pacientů)

Tabulka 14: Nežádoucí Jaterní – Klinické ChemistryAbnormalities v Dříve TreatedPatients ( ≥ 5% pacientů)

Tromboembolie

výskyt thromboembolicevents v adjuvantní pacientů s rakovinou tlustého střeva byla 6% (o 1,8% stupně 3/4) v theinfusional 5-fluorouracil/leucovorin paže a 6% (1.2% stupně 3/4) v theELOXATIN a infuze 5-fluorouracilu/leukovorinu v kombinaci arm, resp.Incidence byla 6 a 9% pacientů dříve neléčených pro advancedcolorectal rakovinu a již dříve léčených pacientů v ELOXATIN and5-fluorouracil/leucovorin kombinace arm, resp.

postmarketingové zkušenosti

byly zjištěny následující nežádoucí účinky po schválení použití ELOXATINU. Protože tyto reakce jsou reportedvoluntarily z populace nejisté velikosti, není vždy možné toreliably odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k drugexposure.

tělo jako celek: angioedém, anafylaktický šok

Kardiovaskulární poruchy: prodloužení QT intervalu, jehož komorové arytmie, včetně fatální Torsade de Pointes

Centrální a periferní poruchy nervového systému: ztrátu hluboké šlachové reflexy, dysartrie, Lhermitte ‚ s sign, pozorovány obrny hlavových nervů,fascikulace, křeče, Zadní Reverzibilní Leukoencefalopatie Syndrom(RPLS, rovněž známý jako PRES).

poruchy sluchu a vestibulárního systému: hluchota

infekce: septický šok včetně fatálních následků

reakce na infuzi / hypersenzitivita: laryngospasmus

Játra a Gastrointestinální poruchy: severediarrhea/zvracení, což vede k hypokalémii, kolitida (včetně Clostridium difficile průjem), metabolická acidóza; ileus, střevní obstrukce, pankreatitida; veno-okluzivní onemocnění jater, také známý jako sinusoidalobstruction syndrom, a perisinusoidal fibrózy, která vzácně může vyústit.

poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně: rabdomyolýza, včetně fatálních následků.

poruchy krevních destiček, krvácení a srážení:immuno-alergická trombocytopenie, prodloužení protrombinového času a INR hospitalizovaných pacientů užívajících antikoagulancia

Červených krvinek poruchy: hemolytická uremicsyndrome, imuno-alergické hemolytická anémie

Renální poruchy: Akutní tubulární nekróza, acuteinterstitial nefritida a akutní selhání ledvin.

poruchy dýchacího systému: plicní fibróza a jiná intersticiální plicní onemocnění (někdy fatální)

poruchy vidění: pokles zrakové ostrosti,zorného pole, poruchy, zánět zrakového nervu a přechodná ztráta zraku (reversiblefollowing ukončení léčby)

Přečtěte si celý FDA předepisování informace pro Eloxatin (Oxaliplatina Injekce)