Entresto vylepšená opatření, srdce struktury a funkce u pacientů s HFrEF v new Novartis studia; další údaje doplňují zjištění

• Výsledky DOKÁZAT-HF zkušební ukazují významné zlepšení v opatřeních srdeční struktury a funkce na šest měsíců a jeden rok při srdečním selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF) pacientů; VYHODNOCENÍ-HF výsledky doplňují poznatky
• DOKÁZAT-HF stanoví významná korelace mezi zlepšením v široce používaných kardiálních biomarkerů a pozitivní změny v srdeční struktuře a schopnost pumpovat krev u pacientů užívajících Entresto
• Bezpečnost a snášenlivost přípravku Entresto byly srovnatelné s dříve hlášeny nálezy,,

Basel, září 2, 2019 – Novartis dnes oznámila výsledky dvou nových klinických studií hodnotících zlepšení srdeční strukturu a funkci a dlouhodobou bezpečnost přípravku Entresto® (sacubitril/valsartan) u pacientů se srdečním porucha se sníženou ejekční frakcí (HFrEF). Výsledky naznačují, že Entresto, základní ošetření pro HFrEF, a to nejen pozitivně ovlivňuje biomarker prokázáno, že být spojena s prognózu klinické výsledky v HFrEF, ale také to, že efekt je spojena s významným zlepšením ve strukturální a funkční změny, známé jako srdeční remodelace, které se vyskytují s touto nemocí. Bezpečnost a snášenlivost byly podobné jako v dříve hlášených studiích,,.

srdeční remodelace zhoršuje schopnost srdce pumpovat krev do těla a vede ke špatné prognóze. Proto může být při léčbě HFrEF důležitý pozitivní dopad na remodelaci srdce, protože může vést k obrácenému poškození srdce,což může vést ke zlepšení klinických výsledků. Tato data jsou první, která prokazují, že Entresto zlepšila strukturu a funkci srdce, což svědčí o zvrácení remodelace srdce, a že toto zlepšení koreluje s pozitivními změnami v biomarker,. Tyto výsledky, které dále podporují Entresto jako první volba léčby pro HFrEF, byly prezentovány jako pozdě-jističe na ESC Kongresu 2019, na výročním zasedání Evropské Kardiologické Společnosti (ESC) a zveřejněné v Journal of American Medical Association.

„DOKÁZAT-HF a HODNOTIT-HF studie poskytují první důkaz, že Entresto může pomoci zvrátit poškození srdce způsobené HFrEF, které by mohly vést ke zlepšení klinických výsledků,“ řekl Marcio Kayath, M. D., Globální Šéf Lékařské Záležitosti a Hlavní Lékařský Důstojník, Novartis Pharmaceuticals. „Jako součást našeho závazku k reimagining srdeční selhání léčby jsme provedli tyto studie, aby hlouběji pochopit Entresto je dopad na srdeční struktury a funkce u pacientů s HFrEF. Poprvé byla prokázána souvislost mezi biomarkerem a zlepšením remodelace srdce u pacientů léčených přípravkem Entresto.“

Fáze IV, 52-týden, jednoramenné, otevřené DOKÁZAT-HF studie ukázala, že léčba přípravkem Entresto výrazně zlepšila úrovně důležitý biomarker prokázáno, že být spojena s prognózu klinické výsledky v HFrEF, N-terminální pro–B-typ natriuretický peptid (NT-proBNP), který byl spojen poprvé k výraznému zlepšení v levé komory remodelace a echokardiografické opatření srdeční strukturu a funkci,,. Důležité je, že studie prokázala tuto souvislost mezi zlepšením tohoto biomarkeru a těmito pozitivními změnami svědčícími o zvrácení remodelace srdce po šesti měsících a jednom roce. Studie zjistila, Entresto je bezpečnost a snášenlivost být do značné míry shodný s profilem v pivotní PARADIGM-HF soud, s výjimkou závratí, která byla častěji hlášena ve DOKÁZAT-HF,.

Novartis také provedla Fáze IV, multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, aktivně kontrolované ZHODNOTIT-HF soud zkoumat Entresto je vliv na remodelaci cév, srdce a komorové-cévní spojky – míra mechanická účinnost srdce – ve srovnání s enalaprilem. Studie také prezentovány na ESC Kongresu 2019, ukázal, že ani Entresto ani enalapril zlepšení primárního cílového parametru změny v aortální impedance (měření cévní tuhosti). Je možné, že krátká délka studie, stejně jako specifické populace pacientů, která může již zažili stupeň lepší aortální impedance, přispěli k tomuto výsledku. Nicméně, v souladu s nálezy ve DOKÁZAT-HF, studie ukázaly, že Entresto zlepšení struktury a funkce levé komory – komoru, která pumpuje krev do zbytku těla – ve srovnání s enalaprilem, a bezpečnost byla srovnatelná v PARADIGM-HF,,.

Entresto je indikován k léčbě pacientů s chronickým srdečním selháním (NYHA Třída II-IV) a sníženou ejekční frakcí, aby se snížilo riziko kardiovaskulárního úmrtí a hospitalizace pro srdeční selhání.

O to DOKÁZAT-HF Trial
Sedm set devadesát čtyři pacientů s HFrEF, NYHA Třídy II-IV, byly ošetřeny ve Fázi IV, jednoramenné, multicentrické, otevřené DOKÁZAT-HF soud ve Spojených Státech, z nichž 654 (82.4%) dokončilo 52-týdenní studii. Od výchozího stavu do 12 měsíců byly pozorovány statisticky významné korelace mezi změnou NT-proBNP a změnou strukturálních srdečních měření-primárním cílovým parametrem studie. Výsledky ukázaly klinicky a statisticky významné snížení NT-proBNP o 30% od výchozí hodnoty do 14. dne (medián NT-proBNP na počátku byla 816 pg/mL), který byl udržován po dobu 12 měsíců (37% snížení od výchozích hodnot ve 12. měsíci). Klinicky a statisticky významné zlepšení bylo pozorováno ve všech echokardiografických parametrech (LVEF, LAVi, LVEDVi, LVESVi a E/e‘) po 12 měsících. LVEF se zvýšil z mediánu 28,2% na 37,8% (rozdíl 9,4%; P <.001), zatímco LVEDVi snížil z medián 86.93 na 74.15 mL/m2 (rozdíl, -12.25 ; P <.001) a LVESVi snížil z mediánu o 61,68 na 45.46 mL/m2 (rozdíl, -15.29 ; P <.001). Poměr LAVi a E / e ‚ se také významně snížil.

Významná korelace byla nalezena mezi změnou koncentrace NT-proBNP a změnit ve strukturální srdeční měření od začátku až šest měsíců, s síla asociace méně než jeden rok. Zlepšení všech echokardiografických opatření bylo patrné po šesti měsících, ale bylo výraznější po jednom roce. Mezi třemi předem specifikovanými podskupinami byly korelace mezi změnou NT-proBNP a srdečním objemem a funkcí podobné skupině jako celku, stejně jako kvantitativní zlepšení srdeční struktury a funkce.

Bezpečnost a snášenlivost analýz nalezen:

• Četnost nežádoucích účinků byla obecně konzistentní s PARADIGM-HF, s výjimkou závratě (o 16,8% ve DOKÁZAT-HF vs. 6% v PARADIGM-HF).
• 65% pacientů dosáhlo cílové dávky přípravku Entresto, 97/103 mg dvakrát denně, v určitém okamžiku během 52týdenní studie.
• Frekvence pozitivně peněžitém angioedém byla nízká, vyskytující se pouze u dvou pacientů (o 0,3%), které byly vyřešeny s antihistaminiky, nebo bez terapie.

O VYHODNOCENÍ-HF Trial
Čtyři sta šedesát čtyři pacienti byli randomizováni do Fáze IV, prospektivní, randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, double-dummy, paralelní skupina, aktivně kontrolované nucené-titrace 12-týdenní VYHODNOCENÍ-HF soudu. Žádný statisticky významný rozdíl byl prokázán mezi Entresto a enalapril v primární cílový parametr účinnosti změna od výchozích hodnot v aortální charakteristické impedance na 12 týdnů (-2.9 vs -0.7 dyne-s/cm5).

Entresto lepší několik strukturální a funkční echokardiografické opatření vs. enalapril na 12 týdnů, včetně:

• index objemu Levé síně (-2.8 mL/m2; 95% CI: -4.0, -1.6)
• Mitrální E/e poměr (tedy 1,8; 95% CI: -2.8, -0.8)
• Levé komory end systolický objem index (-1.6 mL/m2; 95% CI: -3.1, -0.03)
• Levé komory end diastolický objem index (-2.0 mL/m2; 95% CI: -3.7, -0.3)

Žádné významné mezi-skupinové rozdíly byly pozorovány pro globální podélné napětí, mitrální e‘ rychlost, ejekční frakce levé komory a komory srdeční-cévní spojky (Ea/Ees) na 12 týdnů.

byly nalezeny analýzy bezpečnosti a snášenlivosti:

• frekvence nežádoucích účinků byla obecně v souladu s PARADIGM-HF a podobná mezi léčebnými skupinami,.
• 83% pacientů dosáhlo cílové dávky sakubitrilu / valsartanu 97/103 mg dvakrát denně.
• ve skupině léčené enalaprilem se vyskytl jeden pozitivně rozhodnutý případ angioedému.
• v každé léčebné skupině došlo během dvojitě zaslepeného 12týdenního období studie k jednomu úmrtí.

O společnosti Novartis Závazek k Selhání Srdce
Sacubitril/valsartan (schváleno jako Entresto® od roku 2015) je první volba léčby u srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF), založené na nadřazenosti, to ukázal v PARADIGM-HF soud k angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) inhibitory enalapril a jeho schopnost výrazně snížit kardiovaskulární smrti a HFrEF hospitalizací,,,,. Entresto hraje klíčovou roli v pomoci lidem s HFrEF z hospitalizace pro srdeční selhání, onemocnění, které má enormní ekonomickou zátěž, se odhaduje na 108 miliard dolarů po celém světě na roční bázi (což představuje přímé a nepřímé náklady).

Novartis podnikl dosud největší globální klinický program v oblasti onemocnění srdečního selhání napříč farmaceutickým průmyslem, nazvaný FortiHFy. Program zahrnuje více než 40 aktivní či plánované klinické studie navrženy tak, aby generovat pole další údaje o příznakem snížení účinnosti, kvality života výhody a v reálném světě důkazy s Entresto, stejně jako k rozšíření pochopení selhání srdce.

Přes Entresto vědecký program, Novartis je reimagining standard péče u pacientů s HFrEF a použití Entresto jako první volba terapie v HFrEF, stejně jako Entresto jako terapie jinými kardiovaskulárními chorobami,,,.

o NT-proBNP
NT-proBNP je biomarker běžně používaný k hodnocení závažnosti a prognózy srdečního selhání. Hladiny NT-proBNP se zvyšují, když jsou buňky srdečního svalu vystaveny stresu (jako je protahování), ke kterému dochází u lidí se srdečním selháním. Studie naznačují, že srdeční selhání u pacientů se zvýšenou hladinou NT-proBNP jsou vystaveni zvýšenému riziku kardiovaskulární smrti nebo srdeční selhání hospitalizace a snížení hladiny NT-proBNP u lidí se srdečním selháním může být spojena s nižší riziko těchto negativních klinických výsledků. Bylo také prokázáno, že Entresto snižuje plazmatické hladiny NT-proBNP ve srovnání s enalaprilem ve studiích PIONEER-HF a PARADIGM-HF,.

O PARADIGM-HF
PARADIGM-HF byla randomizovaná, dvojitě zaslepená studie Fáze III hodnotící účinnost a bezpečnostní profil přípravku Entresto vs. enalapril (široce studoval ACE inhibitor) v 8,442 pacientů s HFrEF. Výchozí charakteristiky ukázaly, že zařazenými pacienty byli typičtí pacienti s HFrEF se srdečním selháním třídy II-IV NYHA. PARADIGM-HF byl speciálně navržen tak, aby zjistil, zda Entresto dokáže detekovat relativní snížení rizika kardiovaskulární mortality o 15%. Pacienti dostávali kromě doporučené léčby přípravek Entresto nebo enalapril. Primárním cílovým parametrem byla kombinace času do prvního výskytu buď kardiovaskulární smrti nebo hospitalizace se srdečním selháním. PARADIGM-HF byla největší studie srdečního selhání, která kdy byla provedena.

o srdečním selhání
srdeční selhání (HF) je chronický a progresivní stav, který postihuje 26 milionů lidí na celém světě. Asi polovina lidí s HF má srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF), známou také jako systolický HF,. Snížená ejekční frakce znamená, že srdce se nesnižuje dostatečnou silou, takže se čerpá méně krve,,. HF představuje velký a rostoucí globální zdraví-ekonomickou zátěž, která v současné době přesahuje 108 miliard dolarů ročně, což představuje přímé a nepřímé náklady.

o přípravku Entresto
Entresto je lék dvakrát denně, který snižuje zátěž na selhávající srdce. Činí to zvýšením ochranných neurohormonálních systémů (natriuretický peptidový systém) a současně inhibicí škodlivých účinků hyperaktivního systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS),. Jiné léky na časté srdeční selhání, nazývané inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) a blokátory receptorů pro angiotensin II (ARB), blokují pouze škodlivé účinky hyperaktivních RAAS. Přípravek Entresto obsahuje neprilysinový inhibitor sakubitril a ARB valsartan.

V Evropě, Entresto je indikován u dospělých pacientů k léčbě symptomatické chronické srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí. Ve Spojených Státech, Entresto je indikován ke snížení rizika kardiovaskulárního úmrtí a hospitalizace pro srdeční selhání u pacientů s chronickým srdečním selháním (NYHA Třída II-IV) a sníženou ejekční frakce. Bylo prokázáno, že snížení míry kardiovaskulárního úmrtí, srdečního selhání, hospitalizace a 30-ti denní nemocnice zpětném přebírání osob, ve srovnání s enalaprilem, ke snížení míry úmrtnost ve srovnání s enalaprilem, a zlepšit aspekty zdraví-související s kvalitou života (včetně fyzické a sociální aktivity), ve srovnání s enalaprilem,,. Přípravek Entresto se obvykle podává ve spojení s jinými terapiemi srdečního selhání namísto inhibitoru ACE nebo jiného ARB. Schválené indikace se mohou lišit v závislosti na jednotlivé zemi.

Upozornění
Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení ve smyslu Spojených Států Soukromých Securities Litigation Reform Act z roku 1995. Výhledová prohlášení lze obecně identifikovat podle slova jako „potenciální,“ „může,“ „bude,“ „plánovat,“ „očekávat“, „předvídat,“ „těšíme se,“ „věřit,“ „spáchal,“ „hodnocené,“ „potrubí,“ „start,“ nebo podobné výrazy, nebo výslovné nebo předpokládané diskuse týkající se potenciálních marketing schválení, nové označení nebo označení pro hodnoceného nebo schválené výrobky popsané v této tiskové zprávě, nebo pokud jde o potenciální budoucí příjmy z těchto produktů. Na tato prohlášení byste se neměli příliš spoléhat. Taková výhledová prohlášení vycházejí z našich současných přesvědčení a očekávání ohledně budoucích událostí, a podléhají významným známým i neznámým rizikům a nejistotám. Pokud jeden nebo více z těchto rizik nebo nejistot zhmotnit, nebo by se základní předpoklady ukáží jako nesprávné, skutečné výsledky se mohou podstatně lišit od těch uvedených ve výhledových prohlášeních. Neexistuje žádná záruka, že hodnocené nebo schválené produkty popsané v této tiskové zprávě budou předloženy nebo schváleny k prodeji nebo pro jakékoli další indikace nebo označení na jakémkoli trhu, nebo kdykoli. Nelze ani zaručit, že tyto produkty budou v budoucnu komerčně úspěšné. Zejména, naše očekávání týkající se těchto produktů, by mohly být ovlivněny, mimo jiné, nejistoty tkvící v oblasti výzkumu a vývoje, včetně výsledků klinických hodnocení a další analýzy existující klinické údaje; regulační opatření nebo zpoždění nebo nařízení vlády obecně; globální trendy směrem zdravotní péče, omezení nákladů, včetně vlády, payor a široké veřejnosti stanovování cen a úhrad tlaky a požadavky na zvýšení cenové transparentnosti; naše schopnost získat nebo udržovat proprietární ochranu duševního vlastnictví, zejména předepisování preference lékařů a pacientů; obecné politické a ekonomické podmínky; bezpečnost, jakost nebo výrobní problémy; potenciální nebo skutečné zabezpečení dat a ochrany osobních údajů porušení nebo narušení našich systémů informačních technologií a další rizika a faktory uvedené v Novartis AG je aktuální Formuláře 20-F na soubor s US Securities a Exchange Commission. Novartis je poskytování informací v této tiskové zprávě je k tomuto datu a nepřebírá žádnou povinnost aktualizovat jakákoli výhledová prohlášení obsažená v této tiskové zprávě v důsledku nových informací, budoucích událostí ani jinak.

o společnosti Novartis

Novartis je reimagining medicína zlepšit a prodloužit životy lidí. Jako přední globální medicines company, používáme inovativní vědy a digitální technologie k vytvoření transformační procedury v oblastech velké potřebě. Při hledání nových léků se trvale řadíme mezi přední světové společnosti investující do výzkumu a vývoje. Novartis produkty dosáhnout více než 750 milionů lidí po celém světě a hledáme inovativní způsoby, jak rozšířit přístup k naší nejnovější procedury. V Novartisu pracuje po celém světě asi 108 000 lidí více než 140 národností. Více se dozvíte na www.novartis.com.

Novartis je na Twitteru. Přihlásit se sledujte @Novartis v http://twitter.com/novartis nebo sledujte @NovartisNews pro nejnovější Zprávy & Média Aktualizace na https://twitter.com/novartisnews
Pro Novartis multimediální obsah, prosím navštivte www.novartis.com/news/media-library
Pro dotazy týkající se webu, nebo nutná registrace, prosím, kontaktujte

Januzzi J, Prescott M, Butler J., et al. Sdružení Změny v N-Terminální Pro-B-Typ Natriuretický Peptid Po Zahájení Sacubitril-Valsartan Srdeční Struktury a Funkce u Pacientů Se Srdečním Selháním Se Sníženou Ejekční Frakcí. Jamo. 2019. doi: 10.1001 / jama.2019.12821.
Desai A, Solomon S, Shah a, et al. Účinek Sakubitril-valsartanu oproti enalaprilu na ztuhlost aorty u pacientů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí: randomizovaná klinická studie. Jamo. 2019;322(11). doi: 10.1001 / jama.2019.12843.
McMurray J, Packer M, Desai A, et al. Inhibice angiotensinu-neprilysinu versus enalapril při srdečním selhání. N Engl J Med. 2014;371:993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077.
Ponikowski P, Voors A, Anker S, et al. 2016 Esc pokyny pro diagnostiku a léčbu akutního a chronického srdečního selhání. Eur Srdce J. 2016; 37: 2129-2200. doi: 10.1093 / eurheartj / ehw128.
Seferovic P, Ponikowski P, Anker S, et al. Aktualizace klinické praxe o srdečním selhání 2019: farmakoterapie, postupy, přístroje a řízení pacientů. Zpráva odborného konsensuálního setkání asociace srdečního selhání Evropské kardiologické společnosti. Eur J Srdce Selhat. 2019. doi: 10.1002 / ejhf.1531.
Velazquez E, Morrow D, DeVore, A, et al., Inhibice angiotensinu-Neprilysinu při akutním dekompenzovaném srdečním selhání. N Engl J Med. 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1812851.
Chandra A, Lewis E, Claggertt B, et al. Účinky Sakubitrilu / valsartanu na omezení fyzické a sociální aktivity u pacientů se srdečním selháním: studie PARADIGM-HF. JAMA Cardiol. 2018;3(6):498-505. doi: 10.1001 / jamacardio.2018.0398.
Yancy C, Jessup M, Butler J, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA Zaměřil Aktualizace 2013 ACCF/AHA Guideline pro Řízení Srdeční Selhání: Zpráva z American College of Cardiology/American Heart Association Task Force na Pokyny Klinické Praxe a Srdeční Selhání Society of America. Oběh. 2017; 136: e137-161. doi: 10.1161/CIR.0000000000000509.
Poelzl G, Frick M, Lackner B, et al. Chronické srdeční selhání je spojeno s vaskulární remodelací brachiální tepny. Eur J Srdce. 2005;7(1):43-48.
Ndumele C, Matsushita K, Sang Y, et al. NT-proBNP a riziko srdečního selhání u jedinců s obezitou i bez ní: studie ARIC. Oběh. 2016;133:631-638.
Chow S, Maisel A, Anand I, et al. Role biomarkerů pro prevenci, hodnocení a řízení srdečního selhání: vědecké prohlášení American Heart Association. Oběh. 2017; 135: e1054-e1091.
Almufleh A, Marbach J, Chih S, et al. Zlepšení ejekční frakce a reverzní remodelace dosažené u Sakubitrilu / valsartanu u pacientů se sníženou ejekční frakcí. Am J Cardiovasc Dis. 2017;7(6):108-113.
EMA. Entresto (sakubitril / valsartan). Souhrn údajů o přípravku. Dostupné na adrese: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Info…. Přístup K Červenci 2019.
Savarese G a Lund LH. Globální zátěž veřejného zdraví při srdečním selhání. Karta Fail Rev. 2017 Dubna; 3 (1): 7-11.
Cook C, Cole G, Asaria P, et al. Každoroční globální ekonomická zátěž srdečního selhání. Int J Cardiol. 2014;171:368-376.
McMurray J, Packer M, Desai A, et al. Výchozí charakteristiky a léčba pacientů v Prospektivním srovnání ARNI s ACEI k určení dopadu na globální mortalitu a morbiditu ve studii srdečního selhání (PARADIGM-HF). Eur J Srdce Selhat. 2014;16:817-825.
Yancy C, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline pro řízení srdeční selhání: zpráva z American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines. Oběh. 2013; 128: e240-e327.
Owan T, Hodge D, Herges R, et al. Trendy prevalence a výsledek srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí. N Engl J Med. 2006;355:251-259.
Měření Ejekční Frakce Srdečního Selhání. Webové Stránky American Heart Association. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/HeartFailure/SymptomsDiagnosiso…. Aktualizováno Březen 24, 2015. Přístup K 1. Listopadu 2018.
Langenickel T, Dole W. inhibice receptoru angiotensinu-neprilysinu pomocí LCZ696: nový přístup k léčbě srdečního selhání. Drogové Objevy. 2012: 4: e131-139.
ENTRESTO . East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; Listopad 2018.
Desai A, Claggett B, Packer M, et al. Vliv Sakubitrilu / valsartanu (LCZ696) na 30denní zpětné převzetí po hospitalizaci srdečního selhání. JACCU. 2016;68(3):241-248. doi: 10.1016 / j. jacc.2016.04.047.

# # #

Novartis Global External Communications
E-mail:

Novartis Investor Relations
Central investor relations line: +41 61 324 7944
E-mail: