NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Cevimeline byl podáván 1777 pacientů v průběhu klinických studií po celém světě, včetně Sjögrenův pacientů a pacientů s jinými podmínkami. V placebem kontrolovaných studiích Sjogren v USA dostávalo 320 pacientů dávky cevimelinu v rozmezí od 15 mg tid do 60 mg tid, z nichž 93% byly ženy a 7% muži. Demografické rozložení bylo 90% bělochů, 5% Hispánců, 3% černochů a 2% jiného původu. V těchto studiích 14.6% pacientů přerušilo léčbu přípravkem cevimeline kvůli nežádoucím účinkům.
následující nežádoucí účinky spojené s muskarinových agonism byly pozorovány v klinických studiích cevimeline v Sjögrenův syndrom pacienti:
kromě toho, následující nežádoucí účinky (≥3% výskyt) byly hlášeny v Sjögrenův klinických studiích:
následující příhody byly hlášeny v Sjögrenův pacientů v incidenci <3% a ≥1%: constipation, tremor, abnormal vision, hypertonia, peripheral edema, chest pain, myalgia, fever, anorexia, eye pain, earache, dry mouth, vertigo, salivary gland pain, pruritus, influenza-like symptoms, eye infection, post operative pain, vaginitis, skin disorder, depression, hiccup, hyporeflexia,
infection, fungal infection, sialoadenitis, otitis media, erythematous rash, pneumonia, edema, salivary gland enlargement, allergy, gastroesophageal reflux, eye abnormality, migraine, tooth disorder, epistaxis, flatulence, toothache, ulcerative stomatitis, anemia, hypoesthesia, cystitis, křeče v nohou, absces, erukce, moniliáza, palpitace, zvýšená amyláza, xeroftalmie, alergická reakce.
následující příhody byly hlášeny jen zřídka se u léčených Sjögrenův pacientů (<1%): Příčinné souvislosti není známo:
Tělo jako Celek Poruchy: zhoršení alergie, prekordiální bolesti na hrudi, abnormální pláč, hematom, bolest nohou, edém, periorbitální edém, aktivuje bolest, trauma, bledost, změnil pocit teploty, pokles tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti, dušení, úst, otoky, mdloby, malátnost, otok obličeje, substernální bolesti na hrudi
Kardiovaskulární Poruchy: abnormální EKG, srdeční poruchy, srdeční šelest, zhoršení hypertenze, hypotenze, arytmie, extrasystoly, inverze t vlny, tachykardie, supraventrikulární tachykardie, angina pectoris, infarkt myokardu, perikarditida, plicní embolie, periferní ischemie, povrchní flebitida, purpura, hluboká tromboflebitida, cévní poruchy vaskulitida, hypertenze
Zažívací Poruchy: zánět slepého střeva, zvýšená chuť k jídlu, ulcerózní sloužit, divertikulitida, komplikace, dysfagie, enterokolitida, žaludeční vřed, gastritida, gastroenteritida, gastrointestinální krvácení, zánět dásní, glositida, konečníku, krvácení, hemeroidy, ileus, syndrom dráždivého tračníku, melena, zánět sliznic, striktura jícnu, ezofagitida, orální krvácení, peptický vřed, periodontální destrukce, rektální porucha, stomatitida, tenezmy, jazyk, změna barvy jazyka, porucha, geografické jazyk, jazyk vředů, zubního kazu
Endokrinní Poruchy: increased glucocorticoids, goiter, hypothyroidism
Hematologic Disorders: thrombocytopenic purpura, thrombocythemia, thrombocytopenia, hypochromic anemia, eosinophilia, granulocytopenia, leucopenia, leukocytosis, cervical lymphadenopathy, lymphadenopathy
Liver and Biliary System Disorders: žlučové kameny, zvýšení gama-glutamyl transferázy, zvýšení jaterních enzymů, abnormální funkce jater, virové hepatitidy, zvýšení sérové glutamát-oxaloctová transamináza (SGOT) (také volal ASTaspartate aminotransferázy), zvýšené sérové glutamát pyruvát transamináza (SGPT) (také volal ALT-alanin aminotransferáza)
Poruchy Metabolismu a Výživy: dehydratace, diabetes mellitus, hyperkalcémie, hypercholesterolémie, hyperglykémie, hyperlipemia, hypertriglyceridémie, hyperurikémie, hypoglykémie, hypokalémie, hyponatrémie, žízeň
Poruchy Pohybového aparátu: arthritis, aggravated arthritis, arthropathy, femoral head avascular necrosis, bone disorder, bursitis, costochondritis, plantar fasciitis, muscle weakness, osteomyelitis, osteoporosis, synovitis, tendinitis, tenosynovitis
Neoplasms: basal cell carcinoma, squamous carcinoma
Nervous Disorders: syndrom karpálního tunelu, koma, abnormální koordinace, dysesthesia, dyskineze dysfonie, zhoršení roztroušené sklerózy, mimovolní stahy svalů, neuralgie, neuropatie, parestézie, porucha řeči, neklid, zmatenost, depersonalizace, zhoršení deprese, abnormální sny, emoční labilita, manická reakce, paroniria, ospalost, abnormální myšlení, hyperkineze, halucinací,
Různé Poruchy: podzim, potravin, otravy, úpal, luxace, pooperační krvácení
Odpor Mechanismu Poruchy: celulitida, herpes simplex, herpes zoster, bakteriální infekce, virové infekce, genitální moniliáza, sepse
Respirační Poruchy: astma, bronchospasmus, chronická obstrukční onemocnění dýchacích cest, dušnost, hemoptýza, zánět hrtanu, nosní vřed, pleurální výpotek, zánět pohrudnice, plicní kongesce, plicní fibróza, respirační porucha
Revmatologických Poruchy: zhoršení revmatoidní artritidy, lupus erythematodes vyrážky, lupus erythematodes syndrom
Poruchy Kůže a podkoží: acne, alopecia, burn, dermatitis, contact dermatitis, lichenoid dermatitis, eczema, furunculosis, hyperkeratosis, lichen planus, nail discoloration, nail disorder, onychia, onychomycosis, paronychia, photosensitivity reaction, rosacea, scleroderma, seborrhea, skin discoloration, dry skin, skin exfoliation, skin hypertrophy, skin ulceration, urticaria, verruca, bullous eruption, cold clammy skin
Special Senses Disorders: hluchota, zhoršení sluchu, kinetóza, parosmie, chuti, zánět očního víčka, šedý zákal, zákal rohovky, ulcerace rohovky, diplopie, glaukomu, přední komory oční krvácení, keratitida, keratokonjunktivitidy, rozšíření zornic, krátkozrakost, fotopsie, retinální vklady, porucha sítnice, skleritida, odloučení sklivce, hučení v uších
Urogenitální Poruchy: epididymitis, prostatic disorder, abnormal sexual function, amenorrhea, female breast neoplasm, malignant female breast neoplasm, female breast pain, positive cervical smear test, dysmenorrhea, endometrial disorder, intermenstrual bleeding, leukorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian cyst, ovarian disorder, genital pruritus, uterine hemorrhage, vaginal hemorrhage, atrophic vaginitis, albuminuria, bladder discomfort, increased blood urea nitrogen, dysuria, hematuria, micturition disorder, nephrosis, nocturia, increased nonprotein nitrogen, pyelonephritis, renal calculus, abnormal renal funkce, bolest ledvin, bolestivé močení, močové trubice, porucha, abnormální moč, inkontinence moči, snížení průtoku moči, pyurie
V jednom předmětu s lupus erythematodes, kteří současně užívají více drog terapie, vysoce zvýšené hladiny ALT byl zaznamenán po čtvrtém týdnu cevimeline terapie. U dvou dalších subjektů léčených cevimelinem v klinických studiích byly zaznamenány velmi vysoké hladiny AST. Význam těchto zjištění není znám.
Další nežádoucí účinky (vztah neznámé), které se vyskytly v jiných klinických studiích (pacient, populace liší od Sjögrenův pacientů) jsou následující:
cholinergní syndrom, krevní tlak, kolísání, kardiomegalie, posturální hypotenze, afázie, křeče, abnormální chůze, hyperestézie, ochrnutí, poruchy sexuální funkce, zvětšené břicho, změna ve vyprazdňování, hyperplazie dásní, střevní
obstrukce, raménkový blok, zvýšená kreatin-fosfokinázy, abnormality elektrolytů, glykosurie, dna, hyperkalémie, hyperproteinemie, zvýšená laktátdehydrogenáza (LDH), zvýšení alkalické fosfatázy, neprospívání, poruchy krevních destiček, agresivní reakce, amnézie, apatie, delirium, bludy, demence, iluze, impotence, neuróza, paranoidní reakce, porucha osobnosti, hyperhemoglobinémie, apnoe, atelektáza, zívání, oligurie, retence moči, rozšířená žíla, lymfocytóza.
po schválení přípravku EVOXAC®byly zjištěny následující nežádoucí účinky. Protože post-marketingové nežádoucí účinky jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k expozici léku.
nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh: poruchy jater a žlučových cest: cholecystitida
lékové INTERAKCE
Cevimeline by měl být podáván s opatrností pacientům, kteří užívají beta-adrenergní antagonisté, protože možnosti poruch vedení. Lze očekávat, že léky s parasympatomimetickými účinky podávané současně s cevimelinem budou mít aditivní účinky. Cevimeline může interferovat s žádoucími antimuskarinovými účinky současně užívaných léků.
léky, které inhibují CYP2D6 a CYP3A3 / 4, také inhibují metabolismus cevimelinu. Cevimeline by měl být používán s opatrností u jedinců, známá nebo podezření na nedostatek aktivity CYP2D6, na základě předchozí zkušenosti, protože mohou být v
vyšší riziko nežádoucích účinků. V in vitro studii, cytochromu P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 nebyly inhibovány expozice cevimeline.