Na první Pohled
Familiární kombinovaná hyperlipidemie (FCH) je nejčastější geneticky podmíněné dyslipoproteinemie s prevalencí 1: 100. FCH se vyznačuje tím, zvýšení cholesterolemie a/nebo triglyceridemia alespoň dva členové jedné rodiny, s intra-individuální (v průběhu času) a intra-familiární variabilita lipidů fenotyp. Zvýšená tloušťka intima-media krční tepny (IMT) je často pozorovaným důsledkem FCH a může pomoci diagnostice postižených nad neovlivněnými členy stejné rodiny.
FCH nese významně vyšší riziko koronární aterosklerózy; 10-15% pacientů s předčasnou ischemické choroby srdeční (ICHS) mají FCH, včetně akutního infarktu myokardu, kteří přežili mladší než 60 let). Ve skutečnosti je klinické riziko podobné riziku spojenému s familiární hypercholesterolemií (FH) a obě poruchy mohou být zmatené. Ačkoli genetika tohoto onemocnění jsou komplexní, FCH obvykle odděluje s autosomálně způsob dědičnosti s vysokou penetrancí, ale variabilita ve fenotypu.
FCH se od FH odlišuje takto:
Heterozygoti s FH mají obecně vyšší hladiny LDL-cholesterolu (LDL-C) než pacienti s FCH a heterozygoti FH mají obvykle normální koncentraci triglyceridů v séru.
pacienti s FCH mají často příbuzné s lipoproteinovými abnormalitami více typů.
zvýšenou hladinou cholesterolu jedinců s FCH nikdy šlachy xantom, pokud mají dysbetalipoproteinemia, vzhledem k tomu, xantom jsou běžně pozorovány v FH jedinců.
zvýšený počet LDL částic chudých na cholesterol je charakteristickým znakem abnormality FCH. Hladiny LDL-C jsou ve FCH často všední a nenaznačují přítomnost zvýšené koncentrace částic LDL. Patofyziologie podkladem onemocnění je nadprodukce velmi nízké hustotě (VLDL) pom r a LDL pom r částice.
Vysoké hladiny VLDL jsou výsledkem nadprodukce substrátů, jako jsou triglyceridy a pom r, a snížení obratu VLDL částic. Zdvojnásobení průměrné rychlosti transportu VLDL vede k tvorbě malých hustých (VLDL a LDL) částic. Tyto částice jsou náchylné k oxidaci, a proto jsou zvláště aterogenní. U pacientů s FCH s velmi vysokým LDL-C mohou být plazmatické hladiny lipoproteinu (a) také vysoké a měly by být kontrolovány.
jaké testy mám požádat o potvrzení mého klinického Dx? Jaké následné testy by navíc mohly být užitečné?
vzhledem k častému překrývání se znaky metabolického syndromu (vysoké triglyceridy, nízká HDL, vysoká malá hustá LDL, inzulínová rezistence, hypertenze a obezita) není toto závažné onemocnění často rozpoznáno a léčeno. Hlavní rozdíly mezi těmito dvěma podmínkami jsou:
ApoB má neustále vysoký obsah FCH, ale ne metabolický syndrom (MS). Hodnoty LDL-C jsou obvykle normální nebo spíše nízké u MS.
lipidový fenotyp je ve FCH variabilnější než v MS (klíčový bod).
FCH je mnohem více evidentně ovlivněn dědictví a životní styl je mnohem méně relevantní pro klinické projevy a prognózu, než v MS
FCH již dříve klinické a laboratorní projevy, než je PANÍ
Nízký stupeň zánětu (vysoké plazmatické hsCRP) a/nebo procoagulative státy (např. vysoké plazmatické hladiny fibrinogenu), jsou častěji spojené s MS.
tyto testy by měly být provedeny:
Plazmatické hladiny LDL-C
LDL a VLDL částice
triglyceridy
celkový cholesterol
HDL-C
malé husté LDL částice
pom r částice
Výsledky Testu Svědčí pro Poruchu
První úroveň diagnostiky:
-
Zvýšení plazmatické hladiny LDL-C (>160 mg/dL) a triglyceridů (>200 mg/dL).
-
u pacienta a alespoň u jednoho člena rodiny: primární variabilita lipidů fenotyp (hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, obou, nebo dokonce „normální“ fenotyp) hodnocen na základě nejméně tří po sobě jdoucích (dvouměsíčník) ovládací prvky (opakování lipidů analýzy definovat diagnózou dyslipidémie následuje mezinárodní pokyny). Čím vyšší je počet vzorků členů rodiny, tím lepší je diagnostická citlivost.
diagnóza Druhé úrovně:
Zvýšená pom r (>125 mg/dL) je to jeden z nejlepších diagnostických a prognostických faktorů pro FCH.
Převaha malých hustých částic LDL.
celkový cholesterol bude mírně zvýšen.
HDL-C je obvykle mírně depresivní.
existují nějaké faktory, které by mohly ovlivnit výsledky laboratoře? Zejména váš pacient užívá nějaké léky-OTC léky nebo bylinné léky-které by mohly ovlivnit laboratorní výsledky?
laboratorní projev FCH může zůstat relativně tichý, dokud nenastanou některé příhody. Zdá se, že zejména zvýšení tělesné hmotnosti silně souvisí s modifikací lipidů, kterou lze pozorovat u pacientů s FCH. Poměr pasu a kyčle se skutečně jeví jako nejlepší determinant hyperlipidémie (zejména hypertriglyceridémie) u pacientů s FCH. To může souviset s inzulínovou rezistencí.
Jaké Laboratorní Výsledky Jsou Naprosto Potvrzující?
neexistuje žádný specifický laboratorní nebo klinický marker FCH.
jaké testy mám požádat o potvrzení mého klinického Dx? Jaké následné testy by navíc mohly být užitečné?
Protože oba LDL-C a triglyceridů, nemusí být nutně vysoká, v FCH pacientů, je možné, že hodnoty považovány za „hraniční vysoké“ podle ATP III pokyny (LDL-C >130 mg/dL a/nebo TG >150 mg/dL), může být užitečné vyhodnotit intra-individuální variabilita fenotypu. Kromě klinických markerů ischemické choroby srdeční (např. IMT) je třeba pečlivě sledovat hladiny lipidů.
zdá se, že spontánní variabilita lipidového fenotypu je spojena se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění. Rodinná anamnéza a laboratorní hodnoty by měly být použity ve spojení s diagnózou FCH. Rodinní příslušníci pacientů s diagnózou FCH by měly být podrobněji sledovány od počátku klinických příznaků a laboratorních abnormalit spojených s FCH, protože to může být urychlen tím, faktory životního prostředí nebo sekundární příčiny.
existují nějaké faktory, které by mohly ovlivnit výsledky laboratoře? Zejména váš pacient užívá nějaké léky-OTC léky nebo bylinné léky-které by mohly ovlivnit laboratorní výsledky?
laboratorní výsledky pro LDL-C a triglyceridy nejsou obecně falešně ovlivněny léky nebo doplňky, ale změny, ke kterým dochází v hodnotách, odrážejí skutečné změny těchto hodnot. Statinová léčiva mohou výrazně snížit LDL-C, ale nemusí snížit LDL částice na úroveň, která by byla považována za ochrannou. To může být pozorováno u FCH nebo metabolického syndromu. V takových případech, pom r a nebo LDL částic, koncentrace by měla být měřena v kombinaci s LDL-C hodnoty nebo by měly být měřeny po LDL-C je zpracována tak, aby cíl, aby se ujistili, že počet aterogenních částic byly odpovídajícím způsobem snížena.
ačkoli statinová léčiva snižují celkový počet částic LDL, obvykle nemění velikost částic LDL. Činidla, jako jsou niacin a fibric acid léky, může mít za následek změny v distribuci velikosti LDL, což vede k větší a méně částic, snížení pom r a LDL částic účinněji, než snížení LDL-C