patofyziologie PBA pomohla léčebné procedury. Současné převládající teorie naznačují, že PBA se vyskytuje, když nervové dráhy, které modulují emocionální reakce v mozku jsou přerušeny, zejména „sestupných drah z mozku (jako jsou čelní laloky) do mozečku přes základ pontis.“6 Zdravotní poruchy nebo podmínky, jako je Parkinsonova nemoc (PD), roztroušená skleróza (MS), amyotrofické laterální sklerózy (ALS) a Alzheimerovy choroby (AD), TBI, a mrtvice, které mají za následek narušení těchto cest, může produkovat punc příznaky PBA—nedobrovolné a nekontrolovatelné smíchu a/nebo pláče.4,7 primární neurotransmitery zapojené do PBA jsou serotonin a glutamát a farmakologická léčba se zaměřila na léky, které modulují tyto neurotransmitery.1,8,9
Správa PBA
přehled Off-Label terapií
do roku 2010 neexistoval žádný lék schválený FDA s indikací pro PBA. Lékaři důsledně používali několik tříd léků off-label způsobem k léčbě. Léky v těchto třídách se používají k léčbě různých stavů centrálního nervového systému (CNS)a cílových serotoninových, glutamátových nebo dopaminových receptorů.8 Jak je běžné u off-label užívání drog, případové studie a malé klinické studie poskytují podporu pro takové použití v PBA.10
tricyklická antidepresiva
klasická tricyklická antidepresiva (TCA) se běžně používají k léčbě PBA. Tca mají akce jako alfa-1 adrenergních receptorů, histaminových H1 receptorů, antagonisté muskarinových receptorů, noradrenalinu inhibitory zpětného vychytávání 5-HT reuptake inhibitory, a 5-HT2A receptorů, s různou afinitou.11 jako kvalitativní ukazatel, že PBA se liší od deprese, se odpovědi pacientů na TCA obvykle vyskytují při nižších dávkách TCA než ty, které se používají pro depresi.8,10 doba do pozorovatelného zmírnění příznaků PBA může být také kratší ve srovnání se zmírněním depresivních příznaků TCA.12 s omezenými placebem kontrolovanými studiemi TCA pro léčbu PBA a obvykle používanými nižšími dávkami je 1 Srovnávací účinnost TCA nejasná. Ačkoli nižší dávky by mohly zmírnit rizika, 13 známé nežádoucí účinky (AES) TCA mohou omezit jejich použití při léčbě PBA. Anticholinergní účinky zahrnují rozmazané vidění, zácpu, sucho v ústech, zhoršení paměti a retenci moči.14 další nežádoucí Ae zahrnují sedaci a lékové interakce (např. inhibitory cytochromu P450 2D6 mohou zvýšit hladiny TCA).1,11 kromě toho může potenciální srdeční riziko prodloužení QT intervalu, ortostázy a tachykardie také omezit předepisování TCA pro PBA.14-17 Pro léčbu PBA, dávka se pohybuje v Tca běžně používá pro PBA (např, amitriptylin, imipramin a nortriptylin), jsou uvedeny v Tabulce 1.3,8,18
Selektivní Inhibitory zpětného Vychytávání Serotoninu
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Ssri) jsou také použit off label pro léčbu PBA. Blokují zpětné vychytávání serotoninu v nervových synapsích selektivní inhibicí 5-HT transportéru.19 stejně jako u TCA jsou důkazy o účinnosti SSRI při léčbě PBA většinou omezeny na případové studie a malé klinické studie.1 relativní účinnost SSRI proto také není zcela jasná, pokud jde o léčbu PBA. Dávkové rozsahy SSRI běžně používané mimo označení pro PBA (např. citalopram, escitalopram a sertralin) jsou uvedeny v tabulce 1.3,8,18 Při použití Ssri, společné AEs patří sucho v ústech, bolesti hlavy, nespavost a sexuální funkce účinky, jako jsou potíže s ejakulací nebo orgasmem, vaginální lubrikace obtíže a erektilní dysfunkce.20 vzhledem k jejich specifickým účinkům na serotonin je třeba mít na paměti potenciální lékové interakce serotoninového syndromu.20,21
jiné centrálně působící látky
jiné léky byly použity pro PBA, především v Případových studiích a omezených klinických studiích. Tyto léky zahrnují ostatní antidepresiva (například mirtazapin, reboxetin, venlafaxin), lamotrigin, karbidopa/levodopa, amantadin (na základě jeho účinek jako nesoutěžní inhibitor of the N-methyl-D-aspartát -citlivé ionotropní glutamátové receptory).3,8
Off-label preskripce léků na předpis, je legitimní lékařskou praxí, která je obvykle vyhrazena pro případy, ve kterých není FDA-schválené léčby pro konkrétní podmínky, nebo po schválení terapie jsou neúčinné, nejsou tolerovány, nebo u pro konkrétního pacienta.22-24 předepisující lékaři a lékárníci by měli zajistit řádné vzdělání pacienta a souhlas s použitím mimo označení.24 pro jakékoli použití léčiv pro PBA mimo označení je doporučeným a klinicky obezřetným přístupem začít s nízkou dávkou a postupně titrovat, aby se dosáhlo požadovaného terapeutického přínosu.1,8
Přehled FDA-Schválené Léčby: Dextromethorfan a Chinidin
v Současné době je jediný FDA-schválený lék pro léčbu PBA je tobolka složení, které kombinuje dextrometorfan hydrobromid (20 mg) a chinidin sulfát (10 mg). Počáteční dávka je 1 tobolka denně po dobu 7 dnů, se zvýšením na 1 tobolku každých 12 hodin jako udržovací dávka.18 poprvé schváleno FDA v říjnu 2010,25 dextromethorfan / chinidin má indikaci pro léčbu PBA bez specifikace základní příčiny.18
Farmakologie a Mechanismus účinku
Dextromethorfan, který je nejčastěji používán jako antitusika v kašel a nachlazení, má činnost CNS i jako nekonkurenceschopná antagonista NMDA-citlivé ionotropní glutamátové receptory a sigma-1 receptor agonista.26-28 tyto akce jsou v souladu s převládajícími teoriemi o patofyziologii PBA.1,6,8,9 předběžné zprávy, které naznačovaly účinnost dextromethorfanu pro PBA, vedly k dalšímu výzkumu jeho použití k léčbě onemocnění.29,30
aby dextromethorfan uplatnil svůj zamýšlený účinek, musí léčivo dosáhnout nervových cílů v CNS. Fyziochemické vlastnosti dextromethorfanu však omezují jeho příjem. Když se podává orálně, dextromethorfan je rychle metabolizován cytochromem P450 2D6 isoformy (CYP2D6) dextrorphan, který je následně glukuronidace, což má za následek velmi nízkou biologickou dostupnost dextrometorfan.31-34 Dextrofan má antitusivní účinky a předpokládá se, že je to sloučenina zodpovědná za psychoaktivní vlastnosti založené na vyšší afinitě k NMDA receptoru.35,36 pro zvýšení perorální biologické dostupnosti dextromethorfanu je jedním z úspěšných přístupů inhibice metabolismu CYP2D6 současným podáváním inhibitoru CYP2D6, chinidinu.33,37 Klinické studie zaměřené na modulační metabolismus dextrometorfanu tím, že současné podávání chinidinu podporované důvody pro tento přístup, a relativně nízké dávce kombinace dextromethorfan a chinidin, se stal základem pro komerční produkt schválen pro PBA.18,34,38
klinická účinnost
dvojitě zaslepené klinické studie poskytují podpůrné údaje o účinnosti dextromethorfanu / chinidinu v léčbě PBA. Brooks et al studovali kombinaci léčiv v dávce 30 mg každého dextrometorfanu a chinidinu (dávkovaného dvakrát denně) u pacientů s ALS, se srovnávacími skupinami každého léčiva samotného.39 Jedinců, kteří dostávali léky, v kombinaci prokázána významně větší zlepšení jak v Centru pro Neurologické Studie-Labilita Scale (CNS-LS) skóre o 3,3 bodu ve srovnání s dextromethorfan sám a o 3,7 bodu ve srovnání s chinidinem sama po dobu 28 dnů.39 zlepšení kvality života (QOL) a stupnice kvality vztahů byly také pozorovány ve skupině s kombinací léčiv ve srovnání s každým jednotlivým lékem.39 ve studii s pacienty s RS byla kombinace (30 mg každé dávky dvakrát denně) srovnávána s placebem v průběhu 85 dnů.40 Podobné studie u pacientů s ALS, kombinace skupiny bylo prokázáno statisticky významně větší snížení v CNS-LS skóre ve srovnání s placebem, stejně jako statisticky významné zlepšení v počtu smát nebo plakat epizod, kvalita života, kvalita vztahů, a intenzita bolesti opatření.40
schválení dextromethorfanu/chinidinu FDA bylo uděleno na základě rozsáhlé kontrolované studie u 326 pacientů s RS nebo ALS, kteří měli klinicky významný PBA. Pacienti byli randomizováni buď na placebo, nebo na 2 dávky dextromethorfanu / chinidinu, 30/10 mg nebo 20/10 mg, podávané dvakrát denně. Všechny studijní skupiny včetně placebo skupiny, prokázána nižší denní epizoda sazby z PBA a nižší CNS-LS skóre ve srovnání s výchozí hodnotou (Figure29). Z 283 pacientů, kteří dokončili studii byli pacienti, obdržení drog v kombinaci buď se dávka měla snížit denní epizoda sazby z PBA ve srovnání s placebem; 46,9% a 49.0% nižší sazby u pacientů léčených s 30/10-mg a 20/10 mg dávka, resp. Pacientů léčených kombinací léků dosáhnout větší snížení v CNS-LS skóre (-8.2 body pro 30/10-mg skupině; -8.2 body pro 20/10 mg-skupiny; -5.7 body pro placebo).29
To je pozoruhodné, že American Academy of Neurology (AAN) praxe parametr update na péči o pacienty s ALS doporučení pro použití dextromethorfanu/chinidinu před jeho schválení FDA. AAN doporučeno, že pokud bude schválen FDA, a AEs jsou přijatelné, dextromethorfan/chinidin by měly být považovány za příznaky emocionální labilita u pacientů s ALS jako Úroveň B doporučení.41 kromě toho, AAN 2014 pokyny pro posuzování a řízení psychiatrických poruch u jedinců s MS doporučuje, aby dextromethorfan/chinidin je pravděpodobně účinný a bezpečný a lze uvažovat o léčbě jedinců s MS s PBA (Úroveň C 1 Třída 2 studie).42
Společné AEs a bezpečnostní Opatření
Dextromethorfan/chinidin, je pravděpodobné, že být podáván pacientům pro delší dobu v chronické a progresivní neurologické onemocnění, jako je AD, MS a PD, a je nezbytné, aby dlouhodobý bezpečnostní profil je příznivý. V trial by Pioro et al, 20/10 mg a 30/10-mg dextromethorfanu/chinidinu léčebné skupiny byly dobře tolerovány, s nízkými přerušení léčby. Mezi nejčastěji hlášené AEs, pády, závratě, a průjem došlo ve vyšší míře v dextromethorfan/chinidin skupin ve srovnání s placebem.29 infekce močových cest byla také hlášena s vyšší frekvencí ve skupině s 30/10 mg dextromethorfanu/chinidinu ve srovnání s placebem.29
dlouhodobější bezpečnost léčby PBA dextromethorfanem / chinidinem byla zkoumána v otevřené 52týdenní multicentrické studii.43 bylo přijato celkem 553 pacientů (40,3% mělo MS; 31,8%, ALS; 8,3%, cévní mozková příhoda; 3.8%, TBI) a byli léčeni dextromethorfanem / chinidinem 30/30 mg dvakrát denně.43 nejčastější AEs během léčby, byly nauzea (24.8%), bolest hlavy (22.8%), závratě (19.5%), pády (16.5%), průjem (16.3%), únava (14.6%) a slabost (13.7%).43 tyto dlouhodobé nežádoucí účinky jsou v souladu s výsledky pozorovanými v placebem kontrolovaných studiích.
protože dextromethorfan je substrátem pro CYP2D6 a chinidin je inhibitorem CYP2D6 a P-glykoproteinu, existuje potenciál pro lékové interakce.Při podávání přípravku dextromethorfan/chinidin se doporučuje snížení dávky desipraminu, paroxetinu a digoxinu. Expozice těmto lékům se může podstatně zvýšit, pokud se podává současně s dextromethorfanem/chinidinem. Expozice desipraminu se může zvýšit 8krát a expozice digoxinu a paroxetinu až 2krát.18
dextromethorfan má potenciál indukovat serotoninový syndrom, potenciálně fatální syndrom projevující se vysokými hladinami neurotransmiteru, serotoninu.21,45 v kombinaci s chinidinem, který inhibuje metabolismus dextrometorfanu, je třeba zvážit riziko serotoninového syndromu. Z tohoto důvodu, pacienti užívající dextromethorfan/chinidin nesmí užívat inhibitory monoaminoxidázy pro 14 dní před a po dextromethorfan/chinidin terapie.18 Chinidin, známý pro prodloužení QT intervalu, je také metabolizován CYP3A4, a tyto faktory by mělo být zváženo u pacientů, kteří užívají CYP3A4 inhibice léky a léky, které mohou také prodloužit QT interval.46,47
Role Lékárníka při Sledování Pacientů S PBA
Vzdělávat Pacienty a Pečovatele O PBA a Dostupné Léčby
Protože studie o dopadu intervence lékárníka v PBA ještě nebyly zveřejněny, standardní lékárníka procesů péče o pacienta a klinickém úsudku nejlépe sloužit pacientům. Jako Nerozpoznaný stav, vzdělávání pacientů a jejich pečovatelů o PBA může pomoci zlepšit vnímání stigmatu stavu a minimalizovat sociální stažení. Pokud pacienti ještě nebyli vyšetřeni na PBA, lékárníci mohou navrhnout použití stupnice patologického smíchu a pláče, 18-bodové hodnocení klinického pohovoru, které může podat příslušný poskytovatel zdravotní péče.48 nástroj CNS-LS, Samostatně podávaný dotazník o 7 položkách běžně používaný v klinických studiích PBA, může být také užitečný při použití v určeném klinickém prostředí.49
S terapeutickými alternativami, které zahrnují jak je schválen, a off-label léčbu, lékárníci mohou a měly by být hlavním zdrojem informací o drogách pro pacienty a jejich pečovatele. Lékárníci také hrají roli při poradenství předepisujícím lékařům o vhodném použití mimo označení léků.50 V situacích, kdy pacienti nejsou schopni polykat celé tobolky, lékárníci mohou také využít své odborné znalosti, složené tekuté formulace, například, dextromethorfan a chinidin, jako suspenze.51
pomáhat pacientům / pečovatelům se strategiemi zvládání života s PBA
projevy PBA mohou negativně ovlivnit opatření QOL u pacientů a jejich pečovatelů.52,53 pacientů s PBA může být náchylnější k depresi, s odpovídajícím sklonem k užívání antidepresiv vyšší rychlostí ve srovnání s kohortami bez PBA.54 To může mít dopad na výběr vhodné farmakoterapie pro PBA.
vzdělání je nezbytné pro klinické řízení tohoto stavu. Pacienti a rodinní příslušníci musí být poučeni o obecné povaze PBA, a lékárníci jsou v dobré pozici, aby vzdělávat pacienty a rodinné příslušníky o očekávání pro dobu trvání léčby. Například u TBI nebo mrtvice se potřeba léčby může snížit, jakmile dojde k zotavení a obnoví se neurologická funkce. U RS, ALS, AD a PD však bude léčba pravděpodobně nutná po delší dobu trvání kvůli jejich progresivní a nevratné povaze. Učení, že PBA se liší od deprese a jiných psychiatrických poruch, může minimalizovat emoční stres pacientů a členů rodiny. Lékárníci mohou také pomoci pacientům a členům rodiny identifikovat aktivity nebo faktory, které zhoršují příznaky, jako je úzkost nebo nadměrný stres. Pacienti, kteří trpí PBA, se často přizpůsobují závažnému onemocnění, jako je ALS, MS, mrtvice nebo TBI. Proto mohou lékárníci v rámci interprofesionálního modelu posílit pacientům a členům rodiny dostupnost a integraci nefarmakologických intervencí (např.
úvahy o řízené péči v PBA
dva z primárních úvah při hodnocení farmakoterapie řízené péče jsou náklady a účinnost. Aktuální prodejní cena komerčních kombinace produktu je přibližně 800 dolarů za 60 kapslí, což koreluje s 30-ti denní dodávky v doporučené udržovací dávka 1 tobolka dvakrát denně. 55 proto se při udržovacích dávkách přibližná cena promítá na 9600 USD ročně. Náklady na pacienty jsou ovlivněny faktory, včetně pojistného krytí a možné finanční pomoci od výrobce. Náklady na farmakoterapii však nejsou jedinými náklady, které je třeba vzít v úvahu.
potenciální úspory celkových nákladů na zdravotní péči by měly být zohledněny také v řízené péči a dalších zařízeních. V analýze veteránů s TBI, Rudolph et al zjistili, že celkové náklady na zdravotní péči vzrostly se zvyšující se závažností symptomů PBA.56 pacientů se skóre CNS-LS <13 mělo průměrné (±směrodatná odchylka) celkové náklady na zdravotní péči 2825 USD (±5172 USD). Když skóre CNS-LS pacientů bylo mezi 13 a 20, průměrné celkové náklady na zdravotní péči vzrostly přibližně o 900 až 3721 USD (±6826 USD). Pro pacienty s CNS-LS skóre ≥21, průměrné celkové náklady na zdravotní péči byly $5718 (±$7233), což představuje nárůst o téměř 3000 dolarů od pacientů se skóre <13.56 Jeden z matoucích faktorů do studie byla nepřítomnost nebo přítomnost posttraumatické stresové poruchy (PTSD). Pacienti s diagnózou PTSD měli podstatně vyšší náklady na zdravotní péči na všech úrovních skóre CNS-LS ve srovnání s pacienty bez PTSD.56 i když omezený rozsah a velikost a široká standardní odchylky, výsledky této studie naznačují, že řízení PBA může snížit celkové náklady na zdravotní péči, a že je nutný další výzkum odpovědět na otázku.
Zatímco účinnost komerčních kombinace výrobek prošel kontrolou FDA, někteří lékaři vyjádřili obavy o nedostatku přímé srovnávací studie s jinými potenciálně méně nákladné terapie, které byly použity pro PBA; to znamená off-label použití TCA, SSRI a dalších produktů, jakož i celkový dopad marketingu léčiv na náklady na zdravotní péči.57-59 podobně jako u jiných zde citovaných studií zahrnovala tato studie podporu výrobce a spoluautorství zaměstnanců. Absence studií, které jsou jasné podpory výrobce, může být podobná jako u jiných terapeutických oblastí. Uznání podpory průmyslu a zapojení do publikovaných studií řeší některé obavy z transparentnosti a potenciálních účinků podpory průmyslu, které mohou lékařům pomoci při informovaném rozhodování.60,61 V případě PBA, lékaři a řízené péče odborníků může base takové rozhodnutí na omezený počet klinických studií off-label použití drog a/nebo na větší, výrobce-sponzorované klinických studiích, stejně jako jejich celkový klinických znalostí.
Závěr
PBA je underrecognized a neléčena onemocnění, které postihuje více než 2 milionů lidí ve Spojených Státech. Možnosti léčby zahrnují použití centrálně působících léků mimo označení, jako jsou antidepresiva, a léková kombinace dextrometorfanu a chinidinu schválená FDA. Další zdroje naleznete v tabulce 2. S odpovídajícím vzděláním, lékárníci mohou hrát důležitou roli ve vzdělávání, posouzení, a sledování farmakologické léčby PBA, která může potenciálně vést k lepším výsledkům. Mohou spolupracovat s pacienty, pečovateli a dalšími zdravotnickými pracovníky při řízení PBA. Autor příslušnost: Loma Linda University, Loma Linda, CA; Marshall B. Ketchum University, Fullerton, CA.
zdroj financování: tato aktivita je podporována nezávislým vzdělávacím grantem společnosti Avanir Pharmaceuticals, Inc.
Autor zveřejnění: Dr. Chen oznámil, že nemá žádné relevantní finanční vztahy s obchodními zájmy zveřejnit.
informace o autorství: analýza a interpretace dat; kritická revize rukopisu pro důležitý intelektuální obsah; a dohled.
adresní korespondence na adresu: [email protected].
1. Miller A, Pratt H, Schiffer RB. Pseudobulbar ovlivňuje: spektrum klinických projevů, etiologií a léčby. Expert Páter Neurother. 2011;11(7):1077-1088. doi: 10.1586 / ern.11.68.
2. Hackett ML, Yang M, Anderson CS, Horrocks JA, House a. farmaceutické intervence pro emocionalismus po mrtvici. Hackett ML, ed. Cochrane Database Syst Rev. 2010; (2): CD003690. doi: 10.1002 / 14651858. CD003690. pub3.
3. Balakrishnan P, Rosen h. příčiny a léčba pseudobulbarů ovlivňují ischemickou mrtvici. Možnosti Léčby Curr Cardiovasc Med. 2008;10(3):216-222.
4. Sauvé WM. Rozpoznání a léčba pseudobulbarů. CNS Spectr. 2016; 21 (S1): 34-44.
doi: 10.1017 / S1092852916000791.
5. Práce SS, Colamonico JA, Bradley WG, Kaye RE. Pseudobulbarový vliv: nedostatečně rozpoznaná a
nedostatečně léčená neurologická porucha. Adv There. 2011;28(7):586-601. doi: 10.1007 / s12325-011-0031-3.
6. Parvizi J, Coburn KL, Shillcutt SD, Coffey CE, Lauterbach EC, Mendez MF. Neuroanatomie patologického smíchu a pláče: zpráva výboru pro výzkum americké neuropsychiatrické asociace.
J Neuropsychiatrie Clin Neurosci. 2009;21(1):75-87. doi: 10.1176 / jnp.2009.21.1.75.
7. Lapchak PA. Neuronální dysregulace u pseudobulbarů souvisejících s mozkovou příhodou (PBA): diagnostické stupnice a aktuální možnosti léčby. J Neurol Neurofyziol. 2015;6(5):323. doi: 10.4172 / 2155-9562. 1000323.
8. Wortzel HS, Oster TJ, Anderson CA, Arciniegas DB. Patologický smích a pláč: epidemiologie, patofyziologie a léčba. Léky na CNS. 2008;22(7):531-545.
9. Ahmed A, Simmons z. Pseudobulbar vliv: prevalence a řízení. Ther Clin Risk Manag. 2013;9:483-489. doi: 10.2147/TCRM.S53906.
10. Rosen h. dextromethorfan / chinidin sulfát pro pseudobulbarový vliv. Drogy Dnes (Barc). 2008;44(9):661-668. doi: 10.1358 / tečka.2008.44.9.1258664.
11. Gillman PK. Tricyklická antidepresivní farmakologie a terapeutické lékové interakce aktualizovány. Brunclík. 2007;151(6):737-748. doi: 10.1038 / sj.bjp.0707253.
12. Arciniegas DB, Lauterbach EC, Anderson KE, et al. Diferenciální diagnostika pseudobulbarů (PBA). Rozlišování PBA mezi poruchami nálady a afektu. Sborník jednání kulatého stolu. CNS Spectr. 2005;10(5):1-14.
13. Furukawa TA, McGuire H, Barbui C. metaanalýza účinků a vedlejších účinků tricyklických antidepresiv s nízkou dávkou při depresi: systematický přehled. BMJ. 2002;325(7371):991. doi: 10.1136 / bmj.325.7371.991.
14. Trindade E, Menon D, Topfer L-A, Coloma C. nežádoucí účinky spojené se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a tricyklickými antidepresivy: metaanalýza. Může Med Doc J. 1998; 159 (10): 1245-1252.
15. Pacher P, Kecskemeti v. kardiovaskulární vedlejší účinky nových antidepresiv a antipsychotik: nové léky, staré obavy? Curr Pharm Des. 2004;10(20):2463-2475. doi: 10.2174 / 1381612043383872.
16. Blackwell B. nežádoucí účinky antidepresiv. Část 1: inhibitory monoaminooxidázy a tricyklické látky. Droga. 1981;21(3):201-219. doi: 10.2165/00003495-198121030-00002.
17. Glassman AH. Kardiovaskulární účinky tricyklických antidepresiv. Annu Rev Med. 1984;35(1):503-511. doi: 10.1146 / annurev. me.35.020184.002443.
18. Nuedexta . Aliso Viejo, CA: Avanir Pharmaceuticals, Inc; 2015. nuedexta.com/sites/default/files/pdfs/Prescribing_Information.pdf, přístup k 27. Září 2017.
19. Goodnick PJ, Goldstein BJ. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu u afektivních poruch-i. základní farmakologie. J. Psychofarmakol. 1998; 12 (suppl 4): S5-S20. doi: 10.1177/0269881198012003021.
20. Ferguson JM. SSRI antidepresiva: nežádoucí účinky a snášenlivost. Prim Péče Společník J Clin Psychiatrie. 2001;3(1):22-27.
21. Boyer EW, Shannon m. serotoninový syndrom. N Engl J Med. 2005;352(11):1112-1120.
doi: 10.1056/NEJMra041867.
22. Walton SM, Schumock GT, Lee K-V, Alexander GC, Meltzer D, Stafford RS. Upřednostnění budoucího výzkumu předepisování mimo označení: výsledky kvantitativního hodnocení. Farmakoterapie. 2008;28(12):1443-1452. doi: 10.1592 / phco.28.12.1443.
23. Largent EA, Miller FG, Pearson SD. Jít mimo značku, aniž by se odvážil mimo kurz. Arch Intern Med. 2009;169(19):1745-1747. doi: 10.1001 / archinternmed.2009.314.
24. Gazarian M, Kelly M, McPhee JR, Graudins LV, Ward RL, Campbell TJ. Použití léčivých přípravků mimo označení: konsensuální doporučení pro hodnocení vhodnosti. Med J Aust. 2006;185(10):544-548.
25. Nuedexta (dextromethorfan hydrobromid; chinidin sulfát) tobolky. US Food and Drug Administration webové stránky. accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2010/021879s000ltr.pdf. Publikováno 29. října 2010. Přístup K 29. Září 2017.
26. Tortella FC, Pellicano M, Bowery NG. Dextrometorfan a neuromodulace: starý lék vykašlává nové aktivity. Trendy Farmakol Sci. 1989;10(12):501-507.
27. Parsons CG, Gruner, R, Rozental J, Millar J, D. Lodge Patch clamp studií, kinetika a selektivita N-methyl-D-aspartát receptor antagonismus tím, že memantin (1-amino-3,5-dimethyladamantan). Neurofarmakologie. 1993;32(12):1337-1350.
28. Musacchio JM, Klein M, Paturzo JJ. Effects of dextromethorphan site ligands and allosteric modifiers on the binding of (+)-3-(-3-hydroxyphenyl)-N-(1-propyl)piperidine. Mol Pharmacol. 1989;35(1):1-5.
29. Pioro EP, Brooks BR, Cummings J, et al; Safety, Tolerability, and Efficacy Results Trial of AVP-923 in PBA Investigators. Dextromethorphan plus ultra low-dose quinidine reduces pseudobulbar affect. Ann Neurol. 2010;68(5):693-702. doi: 10.1002/ana.22093.
30. Dubovsky SL. Dextromethorphan/quinidine for pseudobulbar affect. Clin Investig (Lond). 2014;4(6):549-554.
31. Schmid B, Bircher, J, Preisig R, Küpfer A. Polymorfní metabolismus dextrometorfanu: co-oddělení oxidativní O-demethylace s debrisoquin hydroxylace. Clintonová. 1985;38(6):618-624.
32. Duché JC, Quérol-Ferrer V, Barré J, Mésangeau M, Tillement JP. Dextrometorfan O-demethylace a dextrofan glukuronidace ve francouzské populaci. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1993;31(8):392-398.
33. Zhang Y, Britto MR, Valderhaug KL, Wedlund PJ, Smith RA. Dextrometorfan: zvýšení jeho systémové dostupnosti prostřednictvím nízké dávky chinidinem zprostředkované inhibice cytochromu P4502D6. Clintonová. 1992;51(6):647-655.
34. Papež LE, Khalil MH, Berg JE, Stiles M, Yakatan GJ, Sellers EM. Farmakokinetika dextromethorfanu po jednorázovém nebo opakovaném podání v kombinaci s chinidinem u rozsáhlých a slabých metabolizátorů. J. 2004;44(10):1132-1142. doi: 10.1177 / 0091270004269521.
35. Dicpinigaitis PV, Morice AH, Birring SS, et al. Antitusika-minulost, přítomnost a budoucnost. Pharmacol Rev. 2014; 66 (2): 468-512. doi: 10.1124 / pr.111.005116.
36. Reissig CJ, Carter LP, Johnson MW, Mintzer MZ, Klinedinst MA, Griffiths RR. Vysoké dávky dextromethorfanu, antagonisty NMDA, vyvolávají účinky podobné klasickým halucinogenům. Psychofarmakologie (Berl). 2012;223(1):1-15. doi: 10.1007 / s00213-012-2680-6.
37. Schadel M, Wu D, Otton SV, Kalow W, Sellers EM. Farmakokinetika dextromethorfanu a metabolitů u lidí: vliv fenotypu CYP2D6 a inhibice chinidinu. J. Clin Psychopharmacol. 1995;15(4):263-269.
38. Capon DA, Bochner F, Kerry N, Mikus G, Danz C, Somogyi AA. Vliv polymorfismu CYP2D6 a chinidinu na dispozice a antitusivní účinek dextromethorfanu u lidí. Clintonová. 1996;60(3):295-307. doi: 10.1016 / S0009-9236 (96)90056-9.
39. Brooks BR, Thisted RA, Appel SH, et al; AVP-923 als Study Group. Léčba pseudobulbarového ovlivnění u ALS dextromethorfanem / chinidinem: randomizovaná studie. Neurologie. 2004;63(8):1364-1370.
40. Panitch HS, Thisted RA, Smith RA, et al; pseudobulbarový vliv ve studijní skupině s roztroušenou sklerózou. Randomizovaná, kontrolovaná studie dextromethorfan / chinidin pro pseudobulbarový vliv u roztroušené sklerózy. Ann Neurolová. 2006;59(5):780-787. DOI: 10.1002 / ana.20828.
41. Miller RG, Jackson CE, Kasarskis EJ, et al; Podvýbor pro standardy kvality Americké akademie neurologie. Praxe parametr aktualizace: péče o pacienta s amyotrofickou laterální sklerózou: multidisciplinární péče, symptomů a kognitivní/behaviorální poruchou (an evidence-based review): zpráva o Kvalitě Norem Podvýboru Americké Akademie Neurologie. Neurologie. 2009;73(15):1227-1233. doi: 10.1212 / WNL.0b013e3181bc01a4.
42. Minden SL, Feinstein A, Kalb RC, et al; Podvýbor pro rozvoj směrnic Americké akademie neurologie. Pokyny založené na důkazech: hodnocení a řízení psychiatrických poruch u jedinců s RS: zpráva Podvýboru pro rozvoj směrnic Americké akademie neurologie. Neurologie. 2014;82(2):174-181. doi: 10.1212 / WNL.0000000000000013.
43. Pattee GL, Wymer JP, Lomen-Hoerth C, Appel SH, Formella AE, Pope LE. Otevřená multicentrická studie, která má posoudit bezpečnost dextromethorfan/chinidin u pacientů s emocionální labilita spojená s řadou hlubších neurologické podmínky. Curr Med Res Opin. 2014;30(11):2255-2265.
doi: 10.1185 / 03007995.2014.940040.
44. Schoedel KA, Morrow SA, Sellers EM. Hodnocení bezpečnosti a účinnosti dextromethorfanu / chinidinu při léčbě pseudobulbarů. Neuropsychiatrická Porucha. 2014;10:1161-1174.
doi: 10.2147 / NDT.S30713.
45. Schwartz AR, Pizon AF, Brooks DE. Serotoninový syndrom vyvolaný dextrometorfanem. Klinický Toxikol. 2008;46(8):771-773.
46. Roden DM, Thompson KA, Hoffman BF, Woosley RL. Klinické rysy a základní mechanismy arytmií vyvolaných chinidinem. J Am Sb Cardiol. 1986; 8 (1, suppl A): 73A-78A.
47. Damkier P, Hansen LL, Brosen k. vliv diklofenaku, disulfiramu, itrakonazolu, grapefruitové šťávy a erythromycinu na farmakokinetiku chinidinu. Br J Clinton. 1999;48(6):829-838.
48. Robinson RG, Parikh RM, Lipsey JR, Starkstein SE, cena TR. Patologický smích a pláč po mrtvici: validace měřicí stupnice a dvojitě zaslepená léčebná studie. Jsem Psychiatrie. 1993;150(2):286-293. doi: 10.1176 / ajp.150.2.286.
49. Moore SR, Gresham LS, Bromberg MB, Kasarkis EJ, Smith RA. Vlastní zpráva míra afektivní lability. J Neurol Neurochirurgie Psychiatrie. 1997;63(1):89-93. doi: 10.1136 / JNNP.63.1.89.
50. Basak R, Bentley JP, McCaffrey DJ, Bouldin AS, Banahan BF. Role vnímaného dopadu na kvalitu vztahů v ochotě lékárníků ovlivňovat rozhodnutí o předepisování mimo označení založená na indikacích.
Soc Sci Med. 2015;132:181-189. doi: 10.1016 / j. socscimed.2015.03.028.
51. Wahler RG, Reiman AT, Schrader JV. Použití složené suspenze dextromethorfan-chinidin pro pseudobulbarový účinek u hospicových pacientů. J Palliat Med. 2017;20(3):294-297. doi: 10.1089 / jpm.2016.0277.
52. Colamonico J, Formella a, Bradley W. Pseudobulbar vliv: břemeno nemoci v USA. Adv There. 2012;29(9):775-798. doi: 10.1007 / s12325-012-0043-7.
53. Brooks BR, Crumpacker D, Fellus J, Kantor D, Kaye RE. HRANOL: román výzkumný nástroj k posouzení prevalence emocionální labilita příznaky po neurologické podmínky. Zhang XY, ed. PLoS Jedna. 2013; 8 (8): e72232. doi: 10.1371 / deník.pone.0072232.
54. Strowd RE, Cartwright MS, Okun MS, Haq I, Siddiqui MS. Pseudobulbar vliv: prevalence a kvalita života dopad na poruchy pohybu. J. Neurol. 2010;257(8):1382-1387. doi: 10.1007 / s00415-010-5550-3.
55. Ceny Nuedexta, kupóny a programy pomoci pacientům. Drugs.com webové stránky. drugs.com/price-guide/nuedexta. Přístupné 2. Října 2017.
56. Rudolf JL, Fonda JR, Hunt PR, et al. Asociace emocionální labilita s příznaky kvality života a nákladů na zdravotní péči u veteránů s traumatickým poraněním mozku. J. 2016;190:150-155.
doi: 10.1016 / j. jad.2015.10.003.
57. Meininger V. léčba emoční lability u ALS. Lancet Neurol. 2005;4(2):70. doi: 10.1016 / S1474-4422 (05)00970-1.
58. Pollack a. Marketing onemocnění a také lék na jeho léčbu. Web New York Times. nytimes.com/2005/05/09/business/health/marketing-a-disease-and-also-a-drug-to-treat-it.html. Publikoval 9. Května, 2005. Přístup 2. Října 2017.
59. Johnston SC, Hauser SL. Marketing a náklady na léky: kdo se směje a pláče? Ann Neurolová. 2007; 61 (2): A11-A12. DOI: 10.1002 / ana.21100.
60. Ross JS, Gross CP, Krumholz HM. Podpora transparentnosti ve výzkumu podporovaném farmaceutickým průmyslem. Jsem J Veřejné Zdraví. 2012;102(1):72-80. doi: 10.2105 / AJPH.2011.300187.
61. Lundh A, Lexchin J, Mintzes B, Schroll JB, Bero L.sponzorství průmyslu a výsledek výzkumu. In: Lundh A, ed. Cochrane databáze systematických recenzí. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd; 2017.