na prodej s varovným signálem, Tržní náměstí, Helsinky
toxické reakce jsou známy již nejméně sto let. Odborníci spekulovali, že reakce byla spíše alergická specifická pro spotřebitele, nebo nesprávná identifikace, spíše než vrozená toxicita houby, kvůli širokému rozsahu pozorovaných účinků. Někteří by vážně utrpěli nebo zahynuli, zatímco jiní nevykazovali žádné příznaky po jídle podobného množství hub ze stejného jídla. Přesto by jiní byli otráveni po jídle Gyromitra esculenta po mnoho let bez škodlivých účinků. Houba je však nyní široce uznávána jako potenciálně smrtící. Gyromitra esculenta obsahuje úrovně jed gyromitrin, která se liší lokálně mezi skupiny obyvatelstva, i když tyto houby jsou jen zřídka zapojeny do otrav v Severní Americe nebo západní Evropě, intoxikací jsou vidět často ve východní Evropě a Skandinávii. Polská studie z roku 1971 tehdy uváděla, že tento druh každoročně představuje až 23% úmrtí hub. Úmrtnost klesla od poloviny dvacátého století; ve Švédsku je otrava běžná, ačkoli život ohrožující otravy nebyly zjištěny a během 50 let od roku 1952 do roku 2002 nebyla hlášena žádná úmrtí. Otravy Gyromitra jsou ve Španělsku vzácné kvůli rozšířené praxi sušení hub před přípravou a konzumací, ale má úmrtnost asi 25%. Letální dávka gyromitrinu byla odhadnuta na 10-30 mg / kg u dětí a 20-50 mg / kg u dospělých. Tyto dávky odpovídají přibližně 0, 2 – a 0, 4 – čerstvé houby. Důkazy naznačují, že děti jsou vážněji postiženy; není jasné, zda je to způsobeno větší hmotností spotřebovanou na poměr tělesné hmotnosti nebo rozdíly v enzymatické a metabolické aktivitě.
zdá se, že geografické variace populace Gyromitra esculenta se geograficky liší svou toxicitou. Francouzská studie ukázala, že houby shromážděné ve vyšších nadmořských výškách mají nižší koncentrace toxinu, než ty z nižších nadmořských výškách, a tam je nějaký důkaz, že houby na západ od Skalistých Hor v Severní Americe, obsahují méně toxinů než ty na východě. Otravy však byly hlášeny na Západě, i když méně často než v Evropě.
Biochemie MMH (CH3N2H3), toxický metabolit
identity toxických složek unikal vědci až do roku 1968, kdy acetaldehyd, N-methyl-N-formylhydrazone, lépe známý jako gyromitrin, byl izolován. Gyromitrin je těkavá ve vodě rozpustná hydrazinová sloučenina hydrolyzovaná v těle na monomethylhydrazin (MMH). Další deriváty N-methyl-N-formylhydrazonu byly izolovány v následném výzkumu, i když jsou přítomny v menších množstvích. Tyto další sloučeniny by při hydrolyzaci také produkovaly monomethylhydrazin, i když zůstává nejasné, jak moc každá přispívá k toxicitě falešného Morela. Toxiny reagují s pyridoxal-5-fosfátem-aktivovanou formou pyridoxinu-a tvoří hydrazon. To snižuje produkci neurotransmiteru GABA prostřednictvím snížené aktivity dekarboxylázy kyseliny glutamové, což vyvolává neurologické příznaky. MMH také způsobuje oxidační stres vedoucí k methemoglobinemii. Navíc během metabolismu MMH se produkuje N-methyl-N-formylhydrazin; to pak prochází cytochromem P450 regulovaným oxidačním metabolismem, který prostřednictvím reaktivních nitrosamidových meziproduktů vede k tvorbě methylových radikálů, které vedou k nekróze jater. Inhibice diaminoxidázy (histaminázy) zvyšuje hladiny histaminu, což vede k bolestem hlavy, nevolnosti, zvracení a bolesti břicha.
příznaky příznaky otravy jsou typicky gastrointestinální a neurologické. Příznaky se objevují během 6-12 hodin po konzumaci, i když případy závažnější otravy se mohou objevit dříve-již 2 hodiny po požití. Počáteční příznaky jsou gastrointestinální, s náhlým nástupem nevolnosti, zvracení, a vodnatý průjem, který může být krvavý. Dehydratace se může vyvinout, pokud je zvracení nebo průjem závažné. Závratě, letargie, závratě, třes, ataxie, nystagmus, bolesti hlavy a rozvíjet brzy poté; horečka se často vyskytuje, charakteristickým rysem, který se nevyvíjí po otravě jinými druhy hub. Ve většině případů otravy symptomy nepostupují z těchto počátečních příznaků a pacienti se zotavují po 2-6 dnech nemoci. V některých případech může být asymptomatická fáze po počátečních příznaků, který je pak následuje další významná toxicita, včetně poškození ledvin, poškození jater, a neurologické dysfunkce, včetně křečí a kómatu. Tyto příznaky se obvykle vyvíjejí během 1-3 dnů ve vážných případech. U pacienta rozvine žloutenka a játra a slezina se zvětšují, v některých případech hladiny cukru v krvi se zvýší (hyperglykémie), a pak klesnout (hypoglykémie) a jaterní toxicita je vidět. Navíc intravaskulární hemolýza způsobuje destrukci červených krvinek, což vede k zvýšení volného hemoglobinu a hemoglobinurie což může vést k renální toxicity nebo selhání ledvin. V některých případech může dojít také k methemoglobinémii. To je místo, kde se v krvi nacházejí vyšší než normální hladiny methemoglobinu, což je forma hemoglobinu, která nemůže přenášet kyslík. To způsobuje, že pacient se stane krátký dech a kyanotické. Případy závažné otravy může postoupit do terminálu neurologické fázi, s delirium, svalové fascikulace a křeče, mydriáza postupuje ke komatu, oběhovému kolapsu a zástavě dýchání. Smrt může nastat pět až sedm dní po konzumaci.
léčba léčba je hlavně podpůrná; dekontaminace žaludku aktivním uhlím může být prospěšná, pokud je vyhledána lékařská péče během několika hodin po konzumaci. Příznaky však často trvají déle, než se vyvinou, a pacienti se obvykle nevyskytují k léčbě až mnoho hodin po požití, což omezuje jeho účinnost. Pacienti s těžkým zvracením nebo průjmem mohou být rehydratováni intravenózními tekutinami. Monitorování biochemických parametrů, jako jsou hladiny methemoglobinu, elektrolyty, funkce jater a ledvin, analýza moči a kompletní krevní obraz, a všechny abnormality jsou korigovány. Dialýzu lze použít, pokud je funkce ledvin narušena nebo ledviny selhávají. Hemolýza může vyžadovat krevní transfuzi, která nahradí ztracené červené krvinky, zatímco methemoglobinemie je léčena intravenózní methylenovou modří. Pyridoxin, také známý jako vitamin B6, mohou být použity k potlačení inhibice MMH na pyridoxin-dependentní krok v syntéze neurotransmiteru GABA. Syntéza GABA tak může pokračovat a příznaky se zmírní. Pyridoxin, což je užitečné pouze pro neurologické příznaky a nesnižuje jaterní toxicity, je podáván v dávce 25 mg/kg, lze opakovat až do maximální výše 15 až 30 g denně pokud se příznaky nezlepší. Benzodiazepiny se podávají ke kontrole záchvatů; protože také modulují GABA receptory, mohou potenciálně zvýšit účinek pyridoxinu. Navíc MMH inhibuje chemickou přeměnu kyseliny listové na aktivní formu, kyselina folinová, to může být léčena kyselinou folinovou uveden na 20-200 mg denně.
Kancerogenita Monomethylhydrazin, stejně jako jeho prekurzory methylformylhydrazin a gyromitrin a surový Gyromitra esculenta, byly u pokusných zvířat karcinogenní. Ačkoli nebylo pozorováno, že Gyromitra esculenta způsobuje rakovinu u lidí, je možné, že existuje karcinogenní riziko pro lidi, kteří tyto druhy hub požívají. I malé množství může mít karcinogenní účinek. Z Gyromitra esculenta bylo izolováno nejméně 11 různých hydrazinů a není známo, zda mohou být potenciální karcinogeny zcela odstraněny parboilováním.