Od doby jejich setkání v Tarsu v malé Asii, po caesarově zavraždění, Mark Antony byl oslněn Kleopatra. Následoval ji zpět do Alexandrie. Kleopatra mu porodila dvojčata v roce 40 . I když se Antonius vrátil do Říma a souhlasila, že si vezme Octavia, sestra Oktavián (později zvaný Augustus), on se setkal s Kleopatrou o 37 bc. Kleopatra a Antony žili to, co někteří interpretovali jako život zhýralosti a shovívavosti. Zabývali se však také pokračováním a rozšiřováním své moci. Když se Antony sešel s Kleopatrou, požádal o finanční podporu pro své vojenské kampaně. Na oplátku Kleopatra požádala o navrácení velké části egyptské východní říše, kterou převzal Řím. Antonius vojenské kampaně byly neúspěšné, ale on ještě udělal triumfální návrat do Alexandrie v 34 před naším letopočtem, připraven k over-the-top oslava s názvem „Dary z Alexandrie.“Davy se hrnuly, aby viděly Kleopatru, Antonyho a jejich děti sedící na zlatých trůnech. Antony oznámil, že Caesarion je Caesarův syn, což by uzurpovalo Octavianovo postavení v Caesarově linii posloupnosti. Antony a Kleopatra také udělili země svým dětem, alarmující Octavian, když slyšel zprávy. Octavianus zahájil propagandistickou válku proti pár, přesvědčit Římany, že Antonius dával Roman přistane na cizí žena, a že on by se možná přesunout hlavní město z Říma do Alexandrie. V důsledku toho Římský senát zbavil Antonia své moci a vyhlásil válku Kleopatře. Octavian porazil společné síly Kleopatry a Antonia v bitvě u Actia (31 ). Antonius později spáchal sebevraždu, stejně jako Kleopatra, možná pomocí asp. Kleopatře bylo v době její smrti 39 let a byla královnou 22 let a Antonyho partnerem 11 let.
