Abstrakt
Karbamazepin je známo, že produkují vedlejší účinek euforie. Jako takový, hodí se k tomu, že je drogou zneužívání, zejména v dospívající populaci. Tato retrospektivní studie hodnotila zneužívání karbamazepinu, průběh léčby a související morbiditu u čínských dospívajících. Střední dávka karbamazepinu vedoucí k předávkování byla 2 000 mg (800-5 000). Pacienti byli převážně z okrajových oblastí měst a venkova (76,47%, 52.94%) s výkonem školy v posledním rozmezí 1/3 a (52,94%) bez dozoru rodičů. 35,29% zažilo zjevný pocit euforie. Všichni pacienti měli příznaky nervového systému, 6 (35.29%) případech vyvinutý kómatu (GCS < 8), a 5 (29.41%) případech zažil křeče. Čtyři případy byly léčeny hemodialýzou. Incidence u mladých pacientů s opakuji karbamazepin použití a bez dohledu rodičů, byl vyšší než v první-time uživatelů (5/7 versus 4/10), ale rozdíl nebyl významný. Toxická dávka opakovaných uživatelů byla 3428 ± 1035 mg, významně vyšší než dávka 1470 ± 646 mg u prvních uživatelů (). Karbamazepin může vyvolat pocit euforie, což pravděpodobně vede k jeho zneužívání a předávkování u dospívajících. Aby se zabránilo zneužívání karbamazepinu a předávkování, bude rozhodující pro vzdělávání ohrožených adolescentů a prevenci souvisejících morbidit v budoucnu.
1. Úvod
karbamazepin se často používá k léčbě záchvatových poruch a neuropatické bolesti . Používá se off-label jako léčba druhé linie bipolární poruchy a v kombinaci s antipsychotikem, pokud léčba konvenčním antipsychotikem samotným selhala . Karbamazepin, jako tricyklické léčivo, může vyvolat pocit euforie. To je obecně zaznamenáno jako vedlejší účinek dlouhodobého užívání, jak je vidět v jednotlivých zprávách . Nicméně, odborníci bedlivě poukázal na to, v některých případech uvádí, že jeho potenciál zneužívání, může být přinesla euforický účinek léku .
užívání návykových látek u dospívajících je důležitým problémem veřejného zdraví. Předchozí výzkum identifikoval dospívání jako vrcholné období pro zahájení užívání návykových látek, epidemie, která v této věkové skupině přináší velkou zdravotní zátěž. Užívání návykových látek často postupuje ke zneužívání a u dospívajících to může zahrnovat tabák, alkohol a / nebo nedovolené drogy (např. konopí, stimulanty amfetaminového typu, kokain, opioidy a nové psychoaktivní látky nebo tzv. Je dobře přijímáno, že ke zneužívání tabáku a alkoholu dochází na všech kontinentech a zemích v různé míře. Zatímco zneužívání drog je často hlášeno v zemích Jižní Afriky, Amerika, a Severní Evropa, v jiných oblastech světa existuje jen málo zpráv, možná kvůli nedostatku údajů nebo relevantních studií.
užívání návykových látek u čínských dospívajících je zřídka hlášeno. Navíc, jen málo je známo o karbamazepin použití u dospívajících, kteří dospěli k zneužívání a/nebo předávkování. To znamená, že cílem této studie bylo charakterizovat vzory karbamazepin použití a výsledná onemocněními v populaci dospívajících přijat na dětské jednotce intenzivní péče Shengjing Nemocnice Čínské Lékařské Univerzity. Pokud je nám známo, jedná se o první takovou studii zneužívání a předávkování karbamazepinem. Jsme analyzovány a shrnuty sociálních dat spolu s klinické léčbě těchto pacientů a přejeme této studie by mohly přilákat obavy o karbamazepin zneužívání ze všech společenských kruhů a poskytnout nějakou pomoc pro klinickou léčbu pacientů s karbamazepinem toxicita.
1.1. Pacienti
retrospektivní bylo provedeno přezkoumání všech dostupných dospívajících pacientů přijatých na pediatrickou jednotku intenzivní péče s karbamazepinem předávkování mezi. ledna 2015 a červencem 2016 v Shengjing Nemocnice, Čínské Lékařské Univerzity. Tato studie byla schválena lékařskou etickou komisí Nemocnice Shengjing na čínské lékařské univerzitě (2016PS288K). Klinické údaje byly shromažďovány způsobem, který zachoval soukromí pacientů; záznamy a informace o pacientech byly před analýzou anonymizovány a deidentifikovány.
Diagnostická kritéria toxicita zahrnuty (1) historie karbamazepin použití; (2) karbamazepin koncentrace v žilní krvi ≥ 12 µg/ml a ověřené po přijetí; (3) klinické nálezy změna vědomí, změna duševního stavu nebo pohybu končetin poruchy; a/nebo (4) respirační deprese. Neexistovala žádná kritéria vyloučení.
2. Metody
zajišťujeme, aby naše hlášení rukopisů dodržovalo pokyny pro stroboskopy pro hlášení této observační studie.
koncentrace karbamazepinu v krvi byla testována pomocí systému TDxFLx (Abbott, USA) standardním způsobem. Během dvou hodin po přijetí do nemocnice byly od každého pacienta odebrány dva ml žilní krve. Test byl dokončen do dvou hodin po oddělení séra.
forma sběru dat byla použita k získání informací od pacientů zákonní zástupci, včetně narození historie, osobní růst a rozvoj historie, rodič, manželský a ekonomické postavení, guardian stav, umístění školy, školní výkon, a minulé léky historie pacientů. Pacienti byli dotázáni na jejich důvod užívání karbamazepinu, pocity po použití drogy, a stav léků podobných vrstevníků v sousedství. Další klinické údaje shromáždil zdravotnický personál.
databáze byla vytvořena pomocí aplikace Excel software (2007) s dvojitým vstupem následující klinická data: věk, pohlaví, adresa bydliště, průběh onemocnění, guardian stav, historii užívání návykových látek, současné léky, krevní koncentrace léčiva, základní laboratorní vyšetření, léčbu a prognózu.
2.1. Statistická analýza
Analýza dat byla provedena pomocí softwaru SPSS 13.0. Diskrétní proměnné byly vyjádřeny jako počty (procenta) a spojité proměnné byly vyjádřeny jako průměr ± směrodatná odchylka (SD). Rozdíly v demografických a klinických charakteristikách skupin pacientů byly hodnoceny pomocí chí-kvadrát testu pro kategorické proměnné. Kontinuální proměnné byly analyzovány pomocí Studentova testu; byl považován za statisticky významný.
3. Výsledky
3.1. Demografie
Tabulka 1 zobrazuje popisné charakteristiky studie. Pacientů (viz doplňková Tabulka S1) se pohybovala ve věku od 12 do 14 let se většina jedinců byla žena (58.82%) a z měst a venkova okrajové oblasti (82.35%). Všichni pacienti byli studenti tříd 6-7, s 52.94% () s výkonem školy na 33. percentilu nebo méně. Celkem 52,94% () pacientů nebylo pod dohledem rodičů déle než jeden rok. Z toho pět žilo se svými prarodiči kvůli tomu, že se jejich rodiče rozvedli () nebo pracovali v cizích oblastech (). Navíc nedostatečný rodičovský dohled byl způsoben zápisem do internátní školy () a došlo k jednomu případu, kdy byl otec pacienta uvězněn a matka byla ztracena.
3.2. Použití látky
všichni pacienti byli přijati do nemocnice pro předávkování karbamazepinem. Medián požité dávky byl 2 000 mg (rozmezí 800-5 000 mg) s dávkou léčiva ≤ 1 500 mg ve 4 případech. Nejnižší hladina karbamazepinu v krvi zjištěná během šesti hodin po přijetí byla 15, 34 µg / ml. Většina pacientů (70.59%) měl karbamazepinu v krvi vyšší než 20 µg/ml (horní hranice sledovaných v naší nemocnici). Všech 17 případů bylo léčeno úplnou výplachem žaludku do 1,5 hodiny po požití karbamazepinu. Mezi Samostatně Uváděné důvody užívání karbamazepinu patřila „skvělá věc“ spojená s osobní loajalitou (41,18%), což je legrační věc (23.53%), pocit euforie po opakovaném použití (23.53%), a nedostatek touhy, aby se zúčastnili školy (11.76%). Ze všech pacientů užívalo 41,18% léků dvakrát nebo vícekrát. S ohledem na ostatní faktory důležité, 35.29% zkušených vědomé pocit euforie, 11.76% používá metadon, 11.76% pil coca cola, 5.88% mělo v anamnéze zneužívání alkoholu, a 5.88% () používá metadon a pili coca cola. Všichni pacienti měli v průměru 4 spolužáky (rozmezí 2-10 spolužáků) se zneužíváním karbamazepinu (dávka: 200-1 500 mg).
3.3. Klinické projevy
klinické projevy předávkování karbamazepinem se objevily hodiny po požití. Medián doby hospitalizace v důsledku předávkování byl 6 hodin (rozmezí 2-24 hodin) po požití karbamazepinu. Často se vyskytly klinické projevy jsou závratě a bolesti hlavy (100%), nerovnováhu (88.24%), zvracení (76.47%), synkopa (76.47%), a při vědomí poruchy (64.71%). Všech jedenáct pacientů, u kterých bylo zjištěno poruchy vědomí, podstoupilo vyšetření MRI. U pěti z těchto pacientů bylo zjištěno, že mají edém bílé hmoty a zbývající případy byly všední. Méně časté následky poznamenal v důsledku předávkování karbamazepinem zahrnuty Glasgow Coma score (GCS) < 8 (35.29%), aspirační pneumonie (35.29%), křeče (29.41%), kóma a odírání kůže (23.53%), a kóma a křeče (11.76%). Paroxysmální hypopnoe během kómatu došlo ve čtyřech případech (23.53%), ale tam byly žádné případy respiračního selhání. Horečka byla zaznamenána u 23,53% pacientů, stejně jako močová a fekální inkontinence u 17,65% pacientů. Navíc 35.29% mělo mírné arytmie (sinusová bradykardie (), sinusová tachykardie () a mnohočetné předčasné komorové kontrakce ()), ale bez oběhové dysfunkce. Jednu hodinu po přijetí mělo 64,71% leukocytózu > 10 × 109 / L s dominantním zvýšením neutrofilů. Zvýšená hladina glukózy v krvi > 7 mmol / L byla zaznamenána u 35,29% () populace pacientů. U čtyř pacientů (23,53%) došlo k mírné hypokalémii a u jednoho (5,88%) k mírné hyponatrémii. Patologické změny hladin C-reaktivního proteinu, prokalcitoninu, hemoglobinu, krevních destiček, kreatininu a aminotransferáz v krvi nebyly nalezeny u žádného pacienta.
3.4. Léčba a prognóza
všech 17 pacientů bylo léčeno úplnou výplachem žaludku do šesti hodin od přijetí. Z devíti pacientů, u nichž bylo zjištěno kóma (GCS < 8) nebo křeče, byli čtyři léčeni 2-3 cykly hemodialýzy. Zbývajících pět případů nedostalo takové ošetření z osobních důvodů. Nebyl zaznamenán žádný významný rozdíl v délce kómatu, počtu křečí, délce pobytu nebo prognóze u pacientů léčených hemodialýzou ve srovnání s těmi, kteří nepodstoupili hemodialýzu. Další léčba zahrnovala katarzi, náhradu tekutin a diurézu. Všichni pacienti byli propuštěni s úplným zotavením.
3.5. Karbamazepin Použít Vzorce
Jak je znázorněno v Tabulce 1, pacienti byli rozděleni do dvou skupin: první-čas karbamazepin uživatelů a opakujte karbamazepin uživatelů; jejich demografické faktory a klinickým průběhem byly posouzeny v rámci každé skupiny. Mezi těmito dvěma skupinami nebyl žádný významný rozdíl, pokud jde o pohlaví, školní výkon v 33.percentilu nebo méně, souběžné léky, pocit euforie, GCS < 8 nebo křeče. Častější zneužívání karbamazepinu bylo pozorováno u pacientů bez rodičovského dohledu více než jeden rok (). V době předávkování měli opakovaní uživatelé karbamazepinu vyšší toxické dávky než první uživatelé karbamazepinu a tento rozdíl byl významný (). Mezi oběma skupinami nebyl žádný významný rozdíl v době přijetí.
4. Diskuse
V Číně, užívání návykových látek u dospívajících je často hlášeny, a podobně jako většina zemí, většina těchto zpráv se zaměřují na tabák a alkohol . Zneužívání alkoholu je výrazně vyšší v Čínské left-za děti, protože tyto děti nemají rodičovskou opatrovnictví a nakonec na rizika pro nežádoucí chování a sebevražda . Na rozdíl od levicových dětí je většina čínských teenagerů žijících v městských oblastech jediným dítětem ve svých rodinách a kvůli přísnému řízení rodiny je zřídka zapojena do zneužívání návykových látek. Vzhledem k ekonomickým faktorům je u dospívajících žijících ve venkovských oblastech menší pravděpodobnost zneužívání drog ve srovnání s těmi, kteří pobývají v městských oblastech. V současné době existuje nedostatek literatury specifické pro zneužívání a závislost karbamazepinu. V této studii, většina pacientů s karbamazepinem zneužívání, byli z měst a venkova okrajové oblasti a postrádal rodičovské dohledu, což umožní přístup k a zneužívání drog. Karbamazepin je lék na předpis, který by neměl být snadno přístupný adolescentům. V některých oblastech však lze pohodlně zakoupit v lékárnách bez certifikace nebo omezení na zakoupené množství. Je zřejmé, že takové volné řízení otevírá dveře potenciálu užívání a zneužívání návykových látek.
spolu s dalšími národními údaji o chování dospívajících a dospívajících mohou být trendy v rizikovém chování získány sledováním prostřednictvím jedových Center. S více než 5000 výroční zprávy jed center o úmyslné expozice na majetku školy, pracovníky školy, rodiče a opatrovníci musí být vědomi farmaceutické a nonpharmaceutical látky používané pro zneužití, zneužití, nebo sebevraždu . Tato studie popisuje demografické údaje a vzorce použití adolescentů přijatých k předávkování karbamazepinem. Důležité je, že žádný z pacientů v této studii neměl v anamnéze sebevražedné myšlenky. Intoxikace karbamazepinem s pokusem o sebevraždu je relativně častým klinickým problémem u dospělých, který by mohl vést k úmrtí . Úmrtnost v důsledku toxicity karbamazepinu je kolem 13% . Děti v této studii skutečně vykazovaly aktivní přístup k životu-jejich užívání látek bylo přičítáno nedostatečné péči nebo psychické nezralosti bez úplného rozpoznání toxicity a vedlejších účinků léků,což dokládají důvody pro použití karbamazepinu. Důvody pro použití karbamazepinu nebyly rád chodit do školy u dvou pacientů a pocit, že učení bylo nudné nebo špatné školní výsledky u 13 pacientů. Tím pádem, více péče o tyto děti bylo zapotřebí ze škol, strážci, a společnost, která jim pomohla pochopit a užít si učení, tak, aby měli produktivní školní život. Studie ukázala, že pokud mají děti po jednom dávkování pocit euforie, je pravděpodobnější, že budou užívat více dávek. Na základě údajů v této studii od prvních uživatelů byla incidence euforie relativně nízká. Nicméně, současné podávání metadonu nebo coca cola může překrývat centrální excitační účinek karbamazepinu, což usnadňuje výrobu pocit euforie .
děti ve věku 12 nebo 13 let jsou v rychlém stádiu rozvoje poznání a nemohou přesně posoudit sociální jevy; je známo, že mají silnou zvědavost a naléhavou potřebu přijmout společnost. V tomto rámci se rozumí jejich tendence k užívání návykových látek k dosažení štěstí nebo k získání více přátel. V jiných studiích zneužívání drog a předávkování u dospívajících, opatrovnictví rodičů hraje klíčovou roli v chování omezení, kognitivní vzdělávání a psychické zdraví . Z opakovaných uživatelů v této studii () bylo pět bez rodičovského opatrovnictví déle než jeden rok. Tento nedostatek opatrovnictví byl bezpochyby škodlivý pro jejich psychologické zdraví a uznání drogových rizik, do té míry, že věřili, že taková škodlivá svoboda jednání jim může poskytnout pocit bezpečí. Naše analýza ukázala, že procento dětí bez rodičovského opatrovnictví bylo mnohem vyšší než demografické údaje v místních oblastech. V této věkové skupině byl navíc vynikající špatný školní výkon a většina dětí měla školní výkon na střední až nízké úrovni. To zpochybňuje, zda zanedbávání výchovy rodičů přispívá k výskytu duševních poruch nebo k nízkému povědomí o nebezpečích u dětí.
V této studii, pacienti obvykle prezentovány s zjevné klinické projevy během jednoho až dvou hodin po požití, a pak se rychle poslal do nemocnice, jejich spolužáci nebo učitelé, kteří měli na pozoru povědomí po nalezení toxicita příznaky. Na rozdíl od sebevražedné otravy nebo náhodné otravy byly hlavním klinickým projevem pacientů příznaky nervového systému po včasné výplachu žaludku a další účinné léčbě. Respirační deprese byla pozorována u jednoho pacienta, u kterého nebylo vyžadováno dýchání s mechanickou ventilací. Arytmie byly časté a nebyly maligní; nebyla pozorována těžká arytmie a poruchy oběhu. Šest případů bylo diagnostikováno jako aspirační pneumonitida. Z toho dva případy vykazovaly významnou horečku a kašel produktivní sputa. Zbývající čtyři případy vykazovaly praskliny v plicích a měly zánětlivé změny v zobrazování hrudníku. Proto aspirační pneumonitidu nebylo možné odlišit od plicního edému způsobeného toxicitou karbamazepinu, jak bylo uvedeno . Chronická toxicita karbamazepinu je zaznamenána snížením cirkulujících leukocytů, zatímco akutní toxicita souvisí s výrazným zvýšením leukocytů . Není však jasné, zda se jedná o stresovou reakci nebo jiné mechanismy. V této studii žádný pacient neměl patologické hladiny jaterních enzymů, enzymů myokardu nebo sérového kreatininu, které se rovněž lišily od klinických projevů toxicity ve studii s 33 epileptickými pacienty .
v této studii bylo zaznamenáno zneužívání vysokých dávek karbamazepinu (až 5 000 mg), ale nedošlo k žádným úmrtím. U lidí není letální dávka karbamazepinu dosud objasněna. Podle amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv byly hlášeny čtyři případy úmrtí vyvolané předávkováním karbamazepinem. Dva případy byly u dospělých v dávce 3.2 g (24-rok-stará žena zemřela na srdeční zástavu a 24-rok-starý muž zemřel na zápal plic a hypoxické encefalopatie) a dva případy byly s dětmi na 4 g (14-rok-stará dívka zemřela na srdeční zástavu) a 1,6 g (3-rok-stará dívka zemřela aspirační pneumonie). Výsledkem není smrt v naší studii by mohlo být, protože toxicity bylo zjištěno včas, a všichni pacienti byli léčeni pomocí aktivní, plný výplach žaludku a jiných opatření k podpoře vylučování toxické látky do šesti hodin po požití léků. Pokud jde o léčbu čištění krve, v kazuistikách byla použita plazmaferéza nebo hemodialýza . V této studii byli čtyři pacienti léčeni plazmaferézou pro těžké kóma nebo křeče, ale pět pacientů odmítlo léčbu čištění krve z osobních důvodů. Klinicky nebyly mezi těmito dvěma skupinami žádné významné rozdíly v celkové době léčby a prognóze. Proto je třeba dále zkoumat, zda je při předávkování karbamazepinem vyžadováno čištění krve.
Naše studie je první zprávou o zneužívání karbamazepinu a závislosti u čínských adolescentů. Zneužívání karbamazepinu u čínských adolescentů starších 14 let není dosud známo stejně jako v Číně, pacienti starší než 14 roky musí vyhledat lékařskou péči v odděleních pro dospělé. Mechanismus zneužívání karbamazepinu by měl být dále řešen, protože se jednalo o omezení této studie. Dále by měly být důkladně prozkoumány příslušné sociální, mentální, vzdělávací a euforické faktory. Kromě toho je zapotřebí epidemiologická studie zneužívání karbamazepinu u dospívajících. Nicméně, v pohledu karbamazepin zneužívání, závislost a předávkování, reakce na užívání návykových látek u dospívajících se výrazně liší v závislosti na jejich věku, fázi života, úroveň užívání návykových látek, a jejich socioenvironmental kontextu. Při přemýšlení o odpovědi na užívání návykových látek u adolescentů, jeden musí nejprve vzít v úvahu rozdíly k dospělé populaci, že adolescenti zkušenosti během tohoto období rychlého růstu a vývoje. Patří mezi ně rychlý fyziologický vývoj během puberty, který může ovlivnit kognitivní uvažování, emoční regulaci a riskování . Řešení tohoto problému vyžaduje větší společenskou angažovanost, přiměřené opatrovnictví rodičů, řádné vzdělání ze škol a obhajobu pediatrů. Identifikace a schopnost lékařské péče o toxicitu vyplývající z užívání návykových látek jsou samozřejmě nejzákladnější zárukou bezpečnosti života dotčených dětí.
5. Závěr
karbamazepin může vyvolat pocit euforie, který pravděpodobně povede k jeho zneužívání a toxicitě u dospívajících, kteří žijí v okrajových oblastech měst a venkova, mají špatný výkon školy a nejsou pod dohledem rodičů. Hlavním projevem toxicity karbamazepinu jsou příznaky nervového systému a prognóza je dobrá po aktivní léčbě založené na včasné detekci. Navrhuje se posílení řízení drog a přidání relevantního vzdělávání pro dospívající. Ve skutečnosti, pediatři a vláda musí přijmout větší odpovědnost za propagandu a vzdělávání o poškození karbamazepin a jiných drog na zdraví dítěte a prevenci užívání návykových látek u dětí . V Číně, tam je dlouhá cesta pro takovou práci: v současné době, pediatři nemají prostředky na to, aby se věnovali demografických studií a velkých epidemiologických průzkumů, a ne dostatečně efektivní programy jsou k dispozici propagovat poškození a závažnosti užívání návykových látek na profesionální úrovni.
dostupnost dat
většina nezpracovaných dat této studie byla uvedena v tabulce 1; Některé z nich byly skryty kvůli zásadám ochrany osobních údajů. Pokud někdo potřebuje celou databázi, mohl by k ní mít přístup prostřednictvím e-mailu Dr. Wei Xu: [email protected], ale většina údajů je v čínštině.
Etické Schválení
Tato studie byla schválena Medicíny, Etiku Shengjing Nemocnice Čínské Lékařské Univerzity (2016PS288K). Klinické údaje byly shromážděny způsobem, který zachoval soukromí pacientů; záznamy a informace o pacientech byly před analýzou anonymizovány a deidentifikovány. Všechny laboratorní výsledky byly shromážděny na základě klinických potřeb.
Souhlas
Všichni zákonní zástupci pacientů zapojených do této studie podepsal informovaný souhlas, na papír pro děti nebo dospívající (18 let).
zveřejnění
investoři neměli žádnou roli při návrhu studie, sběru a analýze dat, rozhodnutí o zveřejnění nebo přípravě rukopisu.
Střet Zájmů
autoři prohlašují, že neexistují žádné střety zájmů týkající se zveřejnění tohoto článku.
Autoři Příspěvků
Wei Xu a Chun-Feng Liu udělal významné příspěvky k početí; Wei Xu navrhl a napsal rukopis; Yu-Lin Chen, Ying Zhao Li-Jie Wang, a Jiu-Jun Li shromážděných údajů; Li-Jie Wang a Jiu-Jun Li projednány a přezkoumány rukopis. Všichni autoři přečetli a schválili konečný rukopis.
Poděkování
Národní Přírodní Science Foundation Číny (NSFC, 81771621, 81270726, a 81372039) podporované této práce. Tuto práci podpořila také přírodovědná nadace provincie Liaoning (č. 20170541023). Autoři děkují Dr. Ni Yang, Yujing Tong, Jian Rong a Liang Pei, protože odvedli spoustu práce při řízení všech těchto pacientů a poskytli podrobné lékařské záznamy.
doplňkové materiály
doplňková Tabulka 1: hlavní charakteristiky všech 17 pacientů. (Doplňkové Materiály)