infarkt Myokardueditovat
infarkt myokardu je běžněji známý jako infarkt. Jedná se o nevratnou smrt srdečního svalu v důsledku prodloužené obstrukce přívodu krve do orgánu. Případ řízené rozsáhlé studie využití jednonukleotidových Polymorfismů(Snp) v celém genomu prokázala, že změnil výraz v 6 Snp v MIAT gen může svěřit genetická náchylnost k infarktu myokardu. Bylo prokázáno, že MIAT kóduje nefunkční RNA. Ačkoli přesná funkce MIAT je stále nejasné, znalost některých genetických faktorů, které přispívají k patogenezi infarktu myokardu může půjčovat sebe k lepší diagnostice, prevenci a léčbě. Navzdory všemu, co bylo objeveno o MIAT, nebyla dosud prokázána příčinná souvislost mezi MIAT a infarktem myokardu.
Navíc jedna studie prokázala, že exprese úrovně MIAT, které jsou zobrazeny změny v buňkách periferní krve pacientů s akutním infarktem myokardu. Vědci studovali zejména souvislost mezi hladinami lncrna a zánětlivými markery u pacientů, kteří utrpěli infarkt myokardu. Bylo zjištěno, že hladiny MIAT jsou pozitivně spojeny s lymfocyty a negativně spojeny s neutrofily a krevními destičkami. V další části této studie vědci zkoumali souvislost mezi kardiovaskulárními rizikovými faktory a hladinami lncrna. Kouření bylo kardiovaskulárním rizikovým faktorem, u kterého bylo zjištěno, že je pozitivně spojen s MIAT. Je důležité si uvědomit, že i když několik výzkumníci uvádějí, že hladiny lncRNAs jsou upraveny v srdeční tkáně po infarktu, to není známé pro jistý, zda je infarkt myokardu, který ovlivňuje hladiny lncRNAs v buňkách periferní krve. MIAT má různé genotypy SNP a je možné, že pouze jeden z nich se týká srdečních chorob.
SchizophreniaEdit
dlouhé nekódující RNA(lncRNA) MIAT se nachází ve stejné chromozomální oblasti, která je spojena se Schizofrenií (SZ) 22Q12.1.
MIAT je upregulován v nucleus accumbens uživatelů kokainu a heroinu. Nucleus accumbens je oblast zapojená do chování a závislosti, což naznačuje, že dysregulace MIAT může ovlivnit chování.
je dobře přijímáno, že alternativní sestřih má roli v SZ patologii. MIAT je spojen s alternativním sestřihem prostřednictvím interakce s faktorem sestřihu 1 (SF1) as geny DISC1 a ERBB4. MIAT se váže přímo na regulátor sestřihu quaking homolog (QKI) a sestřihový faktor 1 bohatý na serin/arginin (SRSF1). Exprese genu QKI je snížena ve specifických oblastech mozku v SZ a bylo navrženo zapojení do SZ.
postmortální mozky SZ mají upregulovanou expresi DISC1 i ERBB4. Nadměrná exprese MIAT v neuronech odvozených od člověka indukovaných pluripotentních kmenových buněk (HiPSC) ukazuje významné snížení exprese jak DISC1, tak ERBB4 a jejich alternativních sestřižených variant. To je opakem upregulovaného výrazu pozorovaného v mozcích pacientů SZ. Aso zprostředkované knockdown MIAT v neuronech odvozených od HiPSC zvyšuje expresi obou variant spojů DISC1 a ERBB4, ale ne jejich unspliced transkripty. To je téměř přesně odpovídá aberantní sestřih vzor vidět v post-mortem SZ mozku pacienta. Tyto výsledky naznačují, že ztráta funkčních mutací nebo snížená exprese MIAT se podílí na řízení aberantních vzorů kortikálního sestřihu pozorovaných v mozcích SZ po porážce.
jiné Patologieeditovat
MIAT up-regulace a down-regulace byla spojena s různými typy rakoviny a jiných patologií.
ve studii multiformního glioblastomu byla zvýšená exprese MIAT spojena se zvýšenou mírou přežití. Kromě toho bylo zjištěno, že buňky gliomu jsou významně regulovány MIAT. Úloha MIAT v lymfocytární leukémii je velmi odlišná od role glioblastomu. V některých agresivních buněčných liniích chronických lymfocytárních leukémií je MIAT upregulován a závisí na přítomnosti transkripčního regulátoru OCT4. OCT4 slouží jako pozitivní regulátor transkripce MIAT a od nynějška je jediným známým regulátorem. Analýza relativních koncentrací MIAT a OCT4 však ukázala, že jsou ve hře další regulační faktory.
kromě své role v rakovině byla chybná exprese MIAT také spojena s neurovaskulární dysfunkcí.