VIVO Patofyziologie
Pepsinogens a Pepsinu,
Pepsinu, jsou hlavními proteázami v žaludeční sekrety dospělých savců. Jsou to členové rodiny asparagové proteázy, a úzce souvisí s chymosin, jiné žaludeční proteázy, vyjádřené zejména u mladých zvířat. Tyto enzymy jsou syntetizovány a vylučovány převážně hlavními buňkami v žaludeční sliznici.
alespoň 8 izoenzymy pepsinogen byly identifikovány v žaludeční epiteliální buňky, a ty byly rozděleny do dvou imunologicky-oddělitelné typy (pepsinu a a C). Zralé, aktivní enzymy jsou zhruba 325 aminokyselin s hmotností přibližně 35 kDa.
pepsiny jsou syntetizovány jako neaktivní pre-proenzymy, sestávající ze signálního peptidu, aktivačního peptidu a aktivního enzymu. Signální peptid je štěpen jako protein je vložen do endoplazmatického retikula a výsledný proenzym – pepsinogen – je transportován do Golgiho a kondenzované do sekreční granule.
Pepsinogeny jsou vylučovány v takové formě, že aktivační peptid předpokládá kompaktní strukturu, která uzavírá Aktivní místo. Při expozici kyselému pH se aktivační peptid štěpí, čímž se odhalí Aktivní místo a vytvoří se katalyticky aktivní pepsin. Optimální aktivita pepsinů je při pH 1,8 až 3,5, v závislosti na izoformě. Jsou reverzibilně inaktivovány při pH 5 a nevratně inaktivovány při pH 7 až 8.
obecně je sekrece pepsinogenů spojena se sekrecí kyseliny z parietální buňky. In vitro studie prokázaly, že sekrece je účinně stimulován látky, které stimulují buď ze dvou podmínek:
- Zvýšené intracelulární hladiny cyklického AMP: příklady zahrnují sekretin, vasoaktivní intestinální peptid a adrenalin.
- zvýšený intracelulární vápník: hlavní mediátory zkoumány, patří acetylcholin a peptidy z gastrin/cholecystokinin rodina
Receptory pro mnoho hormonů uvedených výše byly prokázány na hlavní buňky a pepsinogen sekrece byla stimulována nebo blokován působením těchto látek nebo jejich antagonistů, resp. V současné době se zdá být bezpečné říci, že hlavní fyziologický sekretagog (y) regulující sekreci pepsinogenu nebyl jasně vymezen.