V 12 zdravými jedinci, jedna dávka karbamazepin 200 mg byl podáván před a po podání piperin 20 mg/d po dobu 10 dnů.1 Plocha karbamazepinu pod křivkou (AUC) se po podání piperinu zvýšila o 48%. Studie nebyla double-blind, a ne používat randomizovaná, crossover metoda, ale výsledky jsou v souladu s předchozí studií naznačuje, že piperin inhibuje CYP3A4. Například v jedné studii bylo 10 pacientům, kteří dostávali karbamazepin v monoterapii pro záchvaty, podána jedna 20mg dávka piperinu.2 i při použití pouze 1 dávky piperinu bylo zjištěno malé zvýšení AUC karbamazepinu. V jiné studii, 20 zdravých osob byla poskytnuta ústní midazolam 10 mg, s a bez předčištění s piperin 15 mg/d po dobu 3 dnů v placebem kontrolované zkřížené studii.3 Piperin prodloužil poločas midazolamu a zvýšil stupeň a trvání sedace vyvolané midazolamem.
ačkoli tyto studie měly omezení, společně naznačují, že piperin inhibuje CYP3A4 a může zvýšit sérové koncentrace substrátů CYP3A4 jiných než karbamazepin nebo midazolam.
diklofenak
dvanáct zdravých subjektů dostalo jednu 100mg dávku diklofenaku před a po podání piperinu 20 mg/den po dobu 10 dnů.4 při předchozí léčbě piperinem se AUC diklofenaku zvýšila o 68% a poločas diklofenaku se zvýšil o 34%. Studie nebyla double-blind, a ne používat randomizovaná, crossover metoda, ale to naznačuje, že piperin inhibuje CYP2C9, primární izoenzymové podílí na metabolismu diklofenaku. Výsledky jsou také v souladu s předchozími studiemi zaměřenými na účinek piperinu na farmakokinetiku fenytoinu. U zdravých jedinců a u pacientů s epilepsií podávání piperinu mírně zvýšilo plazmatické koncentrace fenytoinu.5,6 obě studie fenytoinu měly Omezení; studie zdravých subjektů měla pouze 5 subjektů a studie pacientů zahrnovala judy jednu dávku piperinu. Nicméně údaje naznačují, že piperin v dávce 20 mg / den může inhibovat CYP2C9.
JINÝMI LÉKY
V další nedávné studii, 12 zdravých jedinců se jeden 120 mg dávka fexofenadinu před a po podání piperin 20 mg/d po dobu 10 dnů.7 při předběžné léčbě piperinem se AUC fexofenadinu zvýšila o 68%, ale poločas fexofenadinu nebyl významně ovlivněn. Stejně jako u některých výše uvedených studií nebyl dvojitě zaslepený a nepoužíval randomizovanou, zkříženou metodu. Autoři navrhují, že piperin inhibuje P-glykoprotein (PGP), čímž zvyšuje biologickou dostupnost fexofenadinu. Předchozí důkazy z in vitro a studie na zvířatech naznačují, že piperin inhibuje PGP, ale další klinické důkazy je potřeba určit, jestli piperin interaguje s jinými substráty PGP s vyšším rizikem toxicity, jako je digoxin. Možnost inhibice PGP piperinem také vyvolává otázku, zda piperin současně inhibuje PGP a CYP3A4. Mnoho léčiv je substráty pro PGP a CYP3A4 a léky, které inhibují oba, mají na tyto substráty větší účinek.
předběžné důkazy naznačují, že piperin také zvyšuje sérové koncentrace chlorzoxazonu, propranololu a teofylinu.8,9
SHRNUTÍ
výsledky z klinických studií naznačují, že piperin (obvykle v dávkách 20 mg/den) mohou inhibovat CYP3A4, CYP2C9, a PGP, což vede k mírné zvýšení plazmatických koncentrací substrátů CYP3A4 (karbamazepin, midazolam, a možná i ostatní), CYP2C9 substráty (diclofenac, fenytoin, a možná warfarin a jiné), PGP (fexofenadin a případně digoxin a další). Piperin se nachází v řadě rostlinných produktů, ale není jasné, zda by dietní užívání černého pepře vedlo ke klinicky významným lékovým interakcím. Jedinci, kteří pravidelně užívají velké množství černého pepře v jejich stravě by měla alespoň zvážit možnost takové interakce, protože těžkých uživatelů, mohou dosáhnout podobné množství piperin, jak je používán ve studiích lékových interakcí.7
1. Bedada SK, Appani R, Boga PK. Vliv piperinu na metabolismus a farmakokinetiku karbamazepinu u zdravých dobrovolníků. Drug Res. 2017; 67 (1): 46-51. doi: 10.1055 / s-0042-118173.
2. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. Farmakokinetická interakce jedné dávky piperinu s karbamazepinem v ustáleném stavu u pacientů s epilepsií. Phytother Res. 2009; 23 (9): 1281-1286. doi: 10.1002 / ptr.2676.
3. Rezaee MM, Kazemi S, Kazemi MT, et al. Vliv piperinu na plazmatickou koncentraci midazolamu u zdravých dobrovolníků, výzkum metabolismu CYP3A. Daru. 2014;22(1):8. doi: 10.1186 / 2008-2231-22-8.
4. Bedada SK, Boga PK, Kotakonda HK. Studie vlivu piperinu na farmakokinetiku diklofenaku u zdravých dobrovolníků. Xenobiotica. 2017;47(2):127-132. doi: 10.3109 / 00498254.2016.1163752.
5. Bano G, Amla V, Raina RK, Jutshi U, Chopra CL. Vliv piperinu na farmakokinetiku fenytoinu u zdravých dobrovolníků. Planta Med. 1987;53(6):568-569. doi: 10.1055 / s-2006-962814.
6. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. Vliv piperin v ustáleném stavu farmakokinetice fenytoinu u pacientů s epilepsií. Phytother Res. 2006; 20 (8): 683-686.
7. Bedada SK, Boga PK. Vliv piperinu na farmakokinetiku fexofenadinu, substrátu P-glykoproteinu, u zdravých dobrovolníků. Eur J Clinton. 2017;73(3):343-349. doi: 10.1007/s00228-016-2173-3.
8. Bedada SK, Boga PK. Effect of piperine on CYP2E1 enzyme activity of chlorzoxazone in healthy volunteers. Xenobiotica. 2016; Nov 16:1-7. doi:10.1080/00498254.2016.1241450.
9. Bano G, Raina RK, Zutshi U, Bedi KL, Johri RK, Sharma SC. Effect of piperine on bioavailability and pharmacokinetics of propranolol and theophylline in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(6):615-617. doi: 10.1007/BF00314996.