DISKUSE
hromadění millimolar množství 5-oxoproline byl poprvé identifikován u dětí s určitými dědičné enzymatické defekty, které ovlivňují γ-glutamyl cyklu (glutathion syntetázy nedostatek a 5-oxyprolinase deficience) (Obrázek (Figure11). Tyto zděděné abnormality jsou extrémně vzácné. Nedávno byla akumulace 5-oxoprolinu identifikována jako získaná porucha v několika klinických podmínkách.
Gama-glutamylový cyklus.
většina dospělých pacientů se získanou 5-oxoprolinovou acidózou má v anamnéze chronické užívání acetaminofenu (4, 5). Chronické požití acetaminofenu bylo spojeno se sníženými hladinami glutathionu v plazmě (6) a zvýšením hladin 5-oxoprolinu v séru a moči. Přesné mechanistické vysvětlení však dosud nebylo definováno. Předchozí publikace naznačují, že získaných 5-oxoproline acidóza se vyskytuje častěji u žen než u mužů, pravděpodobně z důvodu genderové rozdíly v enzymové aktivity γ-glutamyl cyklu (7). U žen může být také větší pravděpodobnost vzniku této poruchy, protože může být pravděpodobnější, že chronicky požívají acetaminofen pro různé bolestivé stavy.
Pacienti, kteří vyvíjejí 5-oxoproline acidózy spojené s chronickým acetaminophen používat, obvykle přítomné s léčebnými nebo acetaminophen nízké úrovně. Tato porucha je třeba odlišit od akutní metabolické acidózy, která se vyvíjí u pacientů s otravou acetaminofenem a jaterní nekrózou. Pokud se u těchto jedinců vyvine metabolická acidóza, je to téměř vždy kyselina mléčná a souvisí s poškozením mitochondrií.
Pacienti, kteří vyvíjejí těžkou anion gap metabolická acidóza z hromadění 5-oxoproline týkající se chronické požití paracetamol mají obecně jiné podmínky, které se zdají být náchylnější k tomuto problému. Patří podvýživa, těhotenství, vegetariánská strava, sepse, chronická insuficience ledvin a/nebo jater, zvláště jaterní onemocnění, které vyplývá z chronického užívání alkoholu (5). Bylo také zapojeno několik antibiotik (netilmicin a flucloxacilin) a antiseizurové léčivo vigabatrin.
tato forma metabolické acidózy často rychle reaguje na expanzi extracelulární tekutiny fyziologickým roztokem obsahujícím dextrózu. Acetyl cystein (Mucomyst) byl také navržen pro léčbu této metabolické acidózy, protože rychle doplňuje hladiny glutathionu.
Na závěr, metabolická acidóza vzhledem k 5-oxoproline je stále více uznávána porucha a musí být zahrnuty do diferenciální diagnózy u pacientů s jinak nevysvětlitelnou vysoký anion gap metabolická acidóza. Podezření by mělo být zvýšeno, pokud dojde k acidóze u žen, které chronicky požily acetaminofen. Testování moči na organické kyseliny je k dispozici na Institutu metabolických chorob Baylor University Medical Center.