double-blind, placebem kontrolované, randomizované klinické studii se potvrdilo, že nízké dávky metotrexátu je spojena se zvýšeným rizikem rakoviny kůže, podle studie zveřejněné tento týden v časopise Annals of Internal Medicine.
studie, která byla pod vedením Davida H. Solomon, M. D., MPH, revmatolog a klinické vědci z Brigham a Ženské Nemocnice Harvard Medical School a Harvard kolega Pavel M. Ridker, M. D., našli malé až střední zvýšení rizika rakoviny kůže, a gastrointestinální, infekční, plicní a hematologické nežádoucí účinky. Potvrzuje zjištění předchozích observačních studií o nežádoucích účincích spojených s methotrexátem.
methotrexát je nejčastěji používaným lékem pro revmatické stavy. American College of Rheumatology doporučuje, aby byl použit jako terapie první linie pro revmatoidní artritidu a používá se také v kombinaci s biologickými látkami. Již dlouho je známo, že je spojena s vývojem rakoviny kůže a non-Hodgkinova lymfomu.
“ tuto studii jsme provedli, protože methotrexát je široce používaným lékem po celém světě. Asi 5 milionů lidí ji užívá týdně pro revmatoidní artritidu. I po třech až čtyřech desetiletích jeho používání jsme stále trochu nejistí ohledně jeho profilu vedlejších účinků, “ řekl Dr. Solomon ve video tiskové zprávě.
“ příběh methotrexátu skutečně sahá asi tři až čtyři desetiletí v revmatologii, ale celkově pět až šest desetiletí. Začalo to v dětské onkologii s Dr .. Sidney Farber použití methotrexátu u dětí s dětskou leukémií. Bylo zjištěno, že je velmi efektivní. Během několika příštích desetiletí se přesunula z dermatologie do revmatologie. A nyní, rychle vpřed do roku 2020, máme randomizovanou placebem kontrolovanou studii s několika tisíci pacienty, abychom lépe porozuměli bezpečnosti methotrexátu, “ řekl.
tato studie byla sekundární analýzou dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované studie u dospělých s kardiovaskulárním onemocněním a diabetem nebo metabolickým syndromem. Methotrexát nebyl účinný při snižování kardiovaskulární-týkající zánět v této studii, ale sekundární analýzy nežádoucích událostí potvrdila zvýšené riziko rakoviny.
zahrnovalo 6158 pacientů, z nichž 4786 (81,2% mužů, medián věku 65,7 let, medián BMI 31,5 kg/m2) bylo náhodně zařazeno do skupiny. Medián sledování byl 23 měsíců a medián dávky byl 15 mg / týden. Každý pacient také dostával kyselinu listovou, 1 mg denně po dobu šesti dnů v týdnu.
z 2 391 účastníků přiřazených k nízké dávce methotrexátu, 2 080 (87.0%) byly pozorovány nežádoucí účinky, ve srovnání s 1,951 z 2,395 (81.5%) u pacientů přiřazených do skupiny s placebem (poměr rizik , 1.17 ).
riziko všech příčin nežádoucích událostí pro tuto zavedenou léčbu byla o 30 procent větší u pacientů užívajících nízké dávky methotrexátu ve srovnání s placebem. Funkce jater abnormality byly asi dva-krát častější ve skupině léčené; nevolnost, zvracení a průjem, bylo 50 procent častější; plicní nežádoucí účinky jakéhokoli typu byly zvýšeny; intersticiální pneumonitida se v léčené skupině zvýšila sedmkrát a anémie byla častější ve skupině léčené.
S výjimkou zvýšené riziko rakoviny kůže (HR, 2.05 ), léčba skupiny se nelišily v ohrožení pro jiné rakoviny nebo mukokutánní, neuropsychiatrické, nebo pohybového AEs. Renální Ae byly sníženy ve skupině LD-MTX (HR, 0, 85).