Cílové Buňky a Tkáně
diferenciace Trofoblastu bylo podrobně popsáno dříve (viz Kapitolu 29). Oba huňaté a extravillous trophoblasts jsou předmětem neoplastické transformace; konkrétně, to je si myslel, že proliferační fenotypy (huňaté cytotrophoblast, včasná implantace/buňka, sloupec, a přechodná extravillous trofoblastu) jsou buňky původu trofoblastu neoplazie (Obr. 30.2). Non-proliferační, zralý trophoblasts (huňaté syncytiotrofoblast a zralé extravillous trofoblastu) jsou vnímány jako nevyléčitelně diferencované a pravděpodobně nejsou náchylné k neoplastické transformaci, i když jejich fenotypy jsou vidět v dozrávání dalších trofoblastu neoplazie. Je však třeba zdůraznit, že nakonec jsou všechny tyto fenotypy odvozeny z vilózního cytotrofoblastu, předpokládané trofoblastické kmenové / progenitorové buňky.
vilózní cytotrofoblast je považován za buňku původu jak pro CHM, tak pro choriokarcinom. Diagnóza obou je založena na identifikaci jak cytotrofoblastické proliferace, tak atypie. Cytotrophoblasts jsou považovány za trofoblastu kmenových/progenitorových buněk, barvení silně pro oba p63 a proliferační markery, stejně jako cytokeratins, ale v podstatě teď reagují na hCG, inhibin a lidského placentárního laktogenu (hPL) (viz Kapitolu 29).
Syncytiotrofoblast, obvykle mnohojaderná forma náhle v choriových klků z cytotrophoblasts a vykazují značné cytoplazmatické diferenciace a skvrny, intenzivně pro lidský choriový gonadotropin (hCG) a inhibin, byť jen v prvním trimestru (viz Kapitolu 29). Cytoplazma syncytiotrofoblastu se může vakuovat; tyto vakuoly se mohou spojit a vytvořit „mezery“, v takovém případě buňka předpokládá nepravidelný, krajkový vzhled. Takový vzhled syncytiotrofoblastu lze pozorovat jak v úplných, tak v částečných krtcích. V kompletní krtek, tato komponenta je výrazně nezralá, produkovat bohatě ověnčený uspořádání soustředných syncytiotrofoblast, který se zobrazí do kaskády z zapojeny klků. Naproti tomu v částečném molu je syncytiotrofoblastická „atypie“ utlumená, omezená na menší agregáty, ale stále soustředně uspořádaná v některých vilách. Termín syncytiotrofoblastická hyperplazie se v této souvislosti často používá na klky; vzhled je však spíše výsledkem abnormálního trofoblastického procesu zrání než proliferace těchto buněk.
extravillous trofoblastu je považován za mobilní původu pro obě PSTT a epiteloidní trofoblastických nádorů (ETT) léze, které jsou výrazně méně časté, než nádory klků trofoblastu. Extravilózní trofoblasty jsou odvozeny z cytotrofoblastu ve dvou scénářích.
Na začátku těhotenství, extravillous trophoblasts vyvíjet pod cytotrophoblastic sloupy kotvení brzy v těhotenství a napadnout decidua a povrchní myometria. Tyto buňky jsou silně imunoreaktivních pro inhibin a MelCAM (také známý jako MCAM, MUC18, a CD146), jako jsou buňky v jejich maligní protějšek, PSTT. Ve své benigní formě se vyskytují v místě implantace endomyometrie na počátku těhotenství ve spojení s Nitabuch fibrinem.
Později v těhotenství, extravillous trofoblastu se vynoří z klků, jako jsou setkání extracelulární matrix, zda je fibrinoid následující degenerace choriové klky plodu membrány, v bazální desce, nebo v perivillous fibrin, jako v intraplacental trofoblastu ostrovy v placentární disk (viz Kapitolu 29). Tyto buňky mají variabilní fenotyp, v závislosti na tom, kde jsou v přechodu z cytotrofoblastu. Nejméně zralé, nebo „přechodná“ (epiteloidní) extravillous trophoblasts mít více vakuolizované cytoplazmy, udržet p63 a cyklin E výraz, a jejich transformované protějšek definuje ETT. Zralejší extravilózní trofoblasty mají eozinofilní cytoplazmu a zcela ztratily expresi p63. Tyto buňky jsou v imunofenotypu velmi podobné těm, které byly pozorovány v místě časné implantace nebo PSTTs, jsou pozitivní na inhibin a MelCAM. Na rozdíl od PSTT, kde immunophenotypically podobné extravillous trofoblastu jsou schopny jen zřídka prochází neoplastické transformace, ve zralé placentě a v ETTs tyto zralejší extravillous trofoblastu jsou produktem zrání přechodné (epiteloidní) trofoblastu. Jak se dalo předpokládat, zralý extravillous trofoblast bude více viditelný v normální gestační tkáních nebo v reziduální placentární stránky uzliny po těhotenství a méně pravděpodobné, že se vyskytují v ETTs, kde nádor je složen převážně z non-zrání maligní přechodné (epiteloidní) trofoblastu. To vysvětluje nízké procento barvení buněk pro MelCAM v ETTs. Oba PSTT a ETT jsou silně imunoreaktivních pro cytokeratins, hPL, a GATA3, a slabě reaktivní na hCG,7 s ETTs, že více variabilní v tomto ohledu. Nejvýraznějším markerem ETT je p63 (viz dále), opět proto, že přechodný (epiteloidní) trofoblast si zachovává expresi p63.
tyto dráhy trofoblastické diferenciace a jejich neoplastické protějšky jsou schematicky integrovány na obr. 30.2. Jeden důležitý bod k řešení je zde rozdíl v terminologii, používané v odkazu na extravillous trofoblastu lineage zejména. Ve většině literatury byly tyto buňky označovány jako“ intermediární „trofoblast, většinou proto, že morfologicky mají fenotyp „intermediární“ mezi cyto-a syncytiotrofoblastem. Nicméně, protože jsme si uvědomili, že tyto buňky představují produktové diferenciace cesty odlišné od té, která se odehrává v choriových klků (diferenciace cytotrophoblast do syncytiotrofoblast), jsme pevně přesvědčeni, že vhodnější, a možná intuitivní, termín pro tyto „nonvillous“ trofoblastu je „extravillous“ trofoblastu. Kromě toho, jinde v literatuře, extravillous trofoblastu bylo často rozlišit na základě umístění v placentě, a původ ETT je často připisována „choriový“ trofoblastu, extravillous trofoblastu v plodových obalů. I když extravillous trophoblasts ve fetální membrány jsou skutečně často vakuolizované a odpovídají choriový nebo epiteloidní typ, interpretujeme je jako diferenciace vzor, který je více obecný, označující „přechod“ z cytotrophoblast zrát extravillous trofoblastu, které mohou nastat v intraplacental fibrinu a mateřské povrch, stejně jako extraplacental membrány (viz Kapitolu 29).8 Tudíž, v přisuzování původu ETT, aby takové „přechodné“ extravillous trofoblastu, očekáváme, že původ může být buď membrány nebo mateřské povrchu placenty, druhý velmi logické zdrojem pro mnoho udržel implantace, uzliny se často vyskytují po těhotenství—a předpokládá, že zdroj občas ETTs—v korpusu (viz Obr. 30.2).8
Nedávné studie naznačují tyto trofoblastu podtypy lze rozlišit v rámci jejich vyjádření jedné konkrétní transkripční faktor p63. p63 je příbuzný jak p53 a p73 a kóduje dva různé izoformy, full-délka formě připomínající p53 (TAp63) a zkrácené izoformy (ΔNp63), který je běžně vyjádřen v dlaždicového epitelu.9 Trofoblastických sloupce, vedle vlasatých struktur v raných placenty, a huňaté cytotrophoblast silně vyjádřit ΔNp63. Buněk v přechodu z cytotrophoblast zrát extravillous trofoblastu („přechodné“ nebo epiteloidní extravillous trofoblastu) také vyjádřit ΔNp63 (viz Kapitolu 29), ale syncytiotrophoblasts a zralejší extravillous trophoblasts jsou p63 negativní. Na druhé straně je známo, že TAp63 je exprimován v extravilózním trofoblastu ve fetálních membránách, 7, ale jeho exprese v podobných buňkách na intraplacentárních ostrovech a bazální destičce je méně jasná. Výraz vzor p63 naznačuje, že, podobně jako v jiných epitelu, řídí se oba zrání a blízkost trofoblastu na podporu mezenchymu.8
navzdory biologickým rozdílům mezi různými typy buněk trofoblastického spektra mají všechny fenotypy trofoblastů společnou expresi některých proteinů. Definice takových překrývajících se vzorců genové exprese může být využita v rutinní diagnostické praxi obecně a zejména pro klasifikaci nádorů ženského reprodukčního traktu s prominentní atypií. Dříve nejužitečnějšími markery společnými pro všechny trofoblastické buněčné linie byly keratiny, ale jeho nízká citlivost (jak je také vyjádřena karcinomy relevantními pro typickou diferenciální diagnostiku) brání jeho užitečnosti. Nedávno bylo zjištěno, že protein vázající enhancer GATA3 je exprimován ve většině (80% nebo lepší) všech proliferací trofoblastů, benigních i maligních. Tak, detekce jaderného GATA3 výraz v obtížné klasifikovat nádor může být velmi užitečné při rozpoznání jeho trofoblastických původu a kromě soutěží diagnóz různých high-grade mülleriální karcinomů a pánevní nádory neznámého původu. Samozřejmě je třeba mít na paměti, že karcinomy vznikající mimo müllerovský systém (tj. GATA3 výraz také může klesat v choriových klků termín placenty, ale to nepředstavuje žádné problémy pro diagnostické použití. Zahrnutí GATA3 do nádorových imunofenotypizačních panelů tedy může být užitečné při hodnocení obtížných nádorů ve správném klinickém a patologickém kontextu.