Gertrud u. Rey
venku je zima. Mám škrábání v krku,nemůžu přestat kýchat a mám rýmu. Jedná se o typické příznaky infekce lidského rhinoviru (HRV), lépe známé jako běžné nachlazení. Průměrný dospělý trpí dvěma až čtyřmi nachlazeními ročně, zatímco průměrné dítě může zažít až deset infekcí ročně, což způsobuje značnou ekonomickou a veřejnou zdravotní zátěž.
existují tři druhy HRV-druhy A, B A C. Protože tyto zahrnují asi 170 různých kmenů s relativně malým cross-ochranné imunity mezi nimi, preventivní vakcíny pro HRV je historicky vnímána jako prakticky nemožné dosáhnout. Účinná vakcína by musela být multivalentní, což znamená, že by musela obsahovat antigeny pro mnoho různých kmenů. Počet antigenních kmenů, že vakcína může obsahovat, je omezená tím, že objem tekutiny, která může být vstříknut do pacienta (obvykle 0,5 ml pro dospělého) a koncentrace antigenů, které se vejde do objemu. Mnoho vakcín také obsahuje adjuvans, činidlo, které zvyšuje a / nebo prodlužuje imunitní odpověď na antigen. Přidání adjuvans do vakcíny dále omezuje počet antigenů, které může injekční objem pojmout.
vzhledem k těmto omezením jsou multivalentní vakcíny obvykle trivalentní nebo kvadrivalentní, obsahující antigeny pro tři nebo čtyři kmeny. Nedávný technologický pokrok však umožnil výrobu vakcín s vyšší valencí. Například, Merck je vakcína proti lidskému papilomaviru, Gardasil 9, chrání proti devíti různých virových kmenů, zatímco pneumokoková vakcína, Pneumovax 23, chrání proti 23 různých bakteriálních kmenů.
tyto pokroky ve vědě o multivalentních vakcínách inspirovaly obnovené úsilí o výrobu rhinovirové vakcíny. Skupina na Emory University nedávno ukázala, že intramuskulární podávání multivalentních HRV vakcín, které obsahují dostatečně vysokou koncentraci formalinem inaktivovaných HRV, může vyvolat neutralizaci (tj., virus-inaktivující) protilátky proti většině, ne-li všem injikovaným antigenům.
počáteční experimenty na myších s vysokou koncentrací 10valentních a 25valentních vakcín byly slibné. První dávka 10valentní vakcíny vyvolala neutralizační protilátky proti pěti z deseti kmenů, zatímco posilovací dávka vyvolala neutralizační protilátky proti všem 10 kmenům. 25-valentní vakcínou indukované neutralizační protilátky proti 18 z 25 kmenů po první dávce a 24 z 25 kmenů po podání posilovací dávky.
, Aby bylo možné zvýšit počet a koncentrace antigenů v jedné injekční dávce, další autoři používají makaků rhesus jako zvířecí model, kde je větší objem inokula by mohly být použity. Očkovat dvě zvířata s první dávkou 25-valentní vakcínou indukované neutralizačních protilátek proti 24 z 25 kmenů v jedno zvíře a proti všem 25 kmenů v druhé zvíře. Posilovací dávka této vakcíny vytvořila neutralizační protilátky proti všem 25 kmenům u obou zvířat. První dávku 50-valentní vakcína ve dvou dalších zvířat vyvolané neutralizačních protilátek vůči 41 a 45 vstupní napětí ve dvou zvířat, respektive, zatímco posilovací dávka zvýšila tento počet na 49 z 50 kmenů pro obě zvířata. Autoři spekulují, že větší šíři odpovědi pozorované u makaků ve srovnání s myší po první dávce může být, protože živočišných druhů, rozdíly, nebo protože se makakové mohou získat vyšší vstupní koncentrace vzhledem k jejich velikosti, což umožňuje větší objem inokula.
studie měla několik omezení. Za prvé, žádná z formulací nezahrnovala antigeny HRV C, které jsou zvláště důležité pro pediatrické populace. Za druhé, i když autoři zmiňují, že booster dávka 10-valentní vakcína způsobila, že protilátky v séru přetrvávají u myší za 230 dní po boost, nabízejí žádné další informace o tom, zda tyto protilátky přetrvávají po uplynutí této doby a zda protilátky produkované z jiných vakcín ukázal stejnou úroveň vytrvalosti. Za třetí, protilátky byly odpovědi typu-specifické a ne cross-neutralizační, což znamená, že protilátky produkované v reakci na jeden antigenní kmen, pouze uznal, že konkrétní kmen. Jiné studie však naznačují, že i při absenci zkřížených protilátek mohou zkřížené CD8 T buňky podporovat clearance viru. Začtvrté, intramuskulární podání inaktivované HRV indukuje pouze sérové protilátky a obvykle nevyvolává imunitní odpovědi sliznice, které jsou důležité jako první linie obrany při ochraně horních cest dýchacích před infekcí HRV.
Navíc, protože myší a makaků rhesus nemám buňky povrchu receptor, který váže HRV, autoři byli schopni plnit challenge studií, což znamená, že se nemůže nakazit imunizovaných zvířat s živým virem, aby zjistili, zda očkování bylo účinné v prevenci onemocnění. Taky, zvířecí modely často nejsou plně prediktivní pro výsledky u lidí, fenomén vtipně popsaný Marcem Girardem a Stanleym Plotkinem jako “ myši lžou a opice přehánějí.“Skutečnou účinnost jakékoli vakcíny u lidí lze proto měřit pouze provedením studií na lidech.
navzdory jeho omezením, tato studie naznačuje, že je možné produkovat široce neutralizující vakcína proti mnoho různých typů HRV pomocí jednoduchého vakcína přístup. Autoři doufají, že vytvoří adjuvans obsahující 83-valentní HRV formulaci, která může být podávána v dávce 0, 5 ml. Doufejme, že nás to přiblíží o krok blíže k prevenci běžného nachlazení.