Obecné Údaje
Vidaza (azacitidin) je anti-neoplastických pyrimidinu nucleosideanalog používá k léčbě několika podtypů myelodysplastický syndrom,onemocnění způsobené abnormalitami v krvetvorných buněk thebone dřeně, které vedou v rámci výroby zdravé krevní buňky. Lék má cytotoxický účinek na rychlé děleníbuněk, včetně rakovinných buněk, a může pomoci obnovit normálnífunkce genů, které řídí správnou buněčnou diferenciaci aproliferace.
Vidaza je specificky indikován pro léčbu následujících myelodysplastický syndrom podtypy:
- Refrakterní anémie
- Refrakterní anémie s prstenčitými sideroblasty (pokud spolu byneutropenia nebo trombocytopenie nebo vyžadující transfuzi)
- Refrakterní anémie s nadbytkem blastů
- Refrakterní anémie s nadbytkem blastů v transformaci
- Chronická myelomonocytární leukémie
přípravek Vidaza se podává subkutánní injekcí, s astarting dávkování 75 mg/m2 denně po dobu sedmi dnů, everyfour týdnů. Dávka může být zvýšena na 100 mg/m2, pokud je počáteční dávka nedostatečná a toxicita byla zvládnutelná.
Klinické Výsledky
schválení FDA pro přípravek Vidaza byl na základě randomizované, otevřené,kontrolované studii, do které bylo zařazeno celkem 191 pacientek (172evaluable) s jakoukoli z pěti podtypů myelodysplasticsyndrome je uvedeno výše. Pacienti byli randomizováni do eithersubcutaneous Vidaza plus podpůrná léčba (n=99) nebo podpůrná carealone (n=92); subjekty v podpůrné péči paže byly zdarma tocross do Vidaza ruku, pokud jejich sypmtoms zhoršila během thetrial. Přípravek Vidaza byl podáván subkutánně v dávce 75mg/m2 denně po dobu sedmi dnů každé čtyři týdny; dávka byla increasedto 100 mg/m2, pokud není příznivý efekt byl pozorován po dvou treatmentcycles. Lék byl viděn ke statisticky significantresponse v 15.7% (n=14 89) hodnotitelných pacientů v Vidazaarm, a 12,8% (n=6 47) crossover skupiny. Z theVidaza-ruku subjektů vykazujících reakci, 5 14 ukázal kompletní odpověď a 9 ze 14 došlo k částečné odpovědi.Další studie přinesly konzistentní výsledky. Navíc anadditivní 24% subjektů, které nesplnily částečnou odpověď, bylo považováno za „zlepšené“a 2/3 nebyly závislé na transfuzi delší.
nežádoucí účinky
nežádoucí účinky spojené s užíváním přípravku Vidaza mohou zahrnovat (ale nejsou omezeny na) následující:
- Trombocytopenie
- Neutropenie
- Nevolnost
- Zvracení
- Anorexie
- Arthalgia
- Erytém v Místě Injekce
- Bolest v Místě Vpichu
Navíc, zvířecí modely mají i teratogenicpotential v obou mužů a žen, a embryotoxicity běhemtěhotenství.
Mechanismus účinku
Azacitidin využívá dvojí mechanismus účinku, což způsobuje thehypomethylation DNA a vyvození přímé cytotoxické v abnormalhematopoietic buněk v kostní dřeni. Hypomethylation může restorenormal genové funkce genů, které řídí buněčné dělení anddifferentiation (geny, předpokládá se, že abnormální ornon-funkční v myelodysplastických syndromů). Cytotoxické účinkyzpůsobují smrt rychle se dělících abnormálních buněk. Vidaza nenísilně aktivní v neproliferujících buňkách, což omezuje toxicitukteré jsou výsledkem postižených tkání.
odkazy na literaturu
Suwanawiboon B, Sumida KN. 5-azacitidin: Analternativní léčba myelodysplastických syndromů u pacientarefraktická odpověď na hematopoetický růstový faktor, kazuistika a přehled literatury. Hawaii Lékařský Časopis. 2004Jan;63(1):14-6, 25.
Leone G, Voso MT, Teofili L, Lubbert m. inhibitory methylace DNA v léčbě hematologickýchmalignit a MDS. Klinická Imunologie. 2003Oct; 109 (1): 89-102.
Silverman LR, Demakos EP, Peterson BL, Kornblith AB,Holandsku JC, Odchimar-Reissig R, Kámen, RM, Nelson D, Powell BL,DeCastro CM, Ellerton J., Larson RA, Schiffer CA, HollandJF. Randomizovaná kontrolovaná studie azacitidinu u pacientůs myelodysplastickým syndromem: studie rakoviny aleukemické skupiny B.Journal of Clinical Oncology. 2002 May15; 20 (10): 2429-40.
další informace
další informace týkající se Vidaza nebo myelodysplasticsyndrome získáte na webových stránkách Vidaza