Že zánět hraje důležitou roli v depresi, si získal značnou pozornost. Rostoucí údaje však naznačují, že účinky zánětu na mozek mohou mít pro náš obor široký význam, což přispívá k projevům symptomů u mnoha psychiatrických poruch mimo depresi.
souvislost mezi zánětem a depresí je nepopiratelná1. Pacienti s depresí, spolehlivě vykazují zvýšení imunitní molekuly, které jsou obvykle spojené s chronickým zánětem, včetně zánětlivé cytokiny – například tumor nekrotizující faktor, interleukin (IL)-1 beta a IL‐6 – a proteiny akutní fáze, jako jsou C‐reaktivní protein (CRP)2.
Zvýšené zánětlivé odpovědi také existovat v post‐mortem vzorků mozku ze depresivní jedinci, s aktivací zánětlivých signálních drah v mozku parenchymu, obchodování s lidmi imunitních buněk do mozku a aktivace microglia2.
kromě toho, správa zánětlivých cytokinů, jako jsou interferon (IFN)‐alfa, nebo zánětlivé podněty, včetně tyfus očkování a endotoxin, vyvolat depresivní příznaky. Zánětlivé markery, včetně IL-6 a CRP, předpovídají vývoj depresivních poruch2. Nakonec bylo prokázáno, že blokáda zánětlivých cytokinů snižuje depresivní příznaky, zejména u pacientů s autoimunitními a zánětlivými poruchami3, 4.
i když tyto výsledky podporují působivý argument pro zvláštní spojení mezi zánětem a deprese, zvýšená zánět se vyskytuje pouze v podskupině pacientů s depresí, která je přítomna v 25-50% z nich, v závislosti na sample4, 5. Faktory, které přispívají ke zvýšenému zánětu v deprese patří stres, a to zejména na počátku života, stres, metabolické faktory, jako je obezita a metabolický syndrom, lékařských nemocí a jejich léčby, a léčba resistance2, 6. Takže v nejlepším případě jsou zanícené depresivní subjekty depresivním podtypem.
zvýšený zánět existuje také u mnoha dalších psychiatrických poruch, včetně bipolární poruchy, úzkostných poruch, posttraumatické stresové poruchy (PTSD) a schizofrenie2, 7. Zánět je tedy Agnostický k diagnóze. Ve skutečnosti, když je přítomen významný zánět, jeho účinky na neurotransmitery a neurocircuity přispívají ke specifickým profilům symptomů, které jsou relevantní pro více psychiatrických poruch2.
bohaté množství dat dokumentovalo účinky zánětu na mozku1, 2. Zánětlivé cytokiny a jejich následné signální dráhy snížit inhibitory dostupnost, snížením syntézy a uvolnění a zvýšení zpětného vychytávání serotoninu, noradrenalinu a dopaminu. Přes účinky na astrocyty a mikroglie, zánětlivé cytokiny zvyšují uvolňování a snížení zpětného vychytávání glutamátu, což přispívá k přelévání nadbytkem glutamátu mimo synapse, které mohou vázat extrasynaptic glutamátových receptorů, což může vést k excitotoxicity2.
Zánětlivé cytokiny také aktivovat kynurenine cesta, která generuje neuroaktivní metabolity, včetně kynurenic a quinolinic kyseliny, a zároveň snižuje produkci růstových faktorů, jako mozku odvozený neurotrofický faktor, přispívající k narušení neurogeneze a nakonec synaptické plasticity1, 2.
Vzhledem k tomu, že konvenční antidepresiva působí prostřednictvím zvýšení dostupnosti monoaminových, nemají žádné účinky na metabolismu glutamátu a v části záviset na neurogenezi pro jejich účinnost, to není překvapující, že zánět je spojen s léčbou odpor a předpovídá odpověď na alternativní strategie léčby, jako je ketamin a elektrokonvulzivní terapie.
účinky zánětu na neurotransmiterové systémy nakonec ovlivňují neurocircuitry. Neuroimagingové studie naznačují, že neurocircuity regulující motivaci a motorickou aktivitu, stejně jako vzrušení, úzkost a poplach, jsou spolehlivě ovlivněny2. Správa zánětlivé podněty – včetně IFN‐alfa, tyfus očkování a endotoxin – všechny snížit aktivitu v odměnu související s oblastí mozku, jako je například ventrálním striatu a nucleus accumbens, což je účinek, který je spojen s snížil metabolismus dopaminu, stejně jako zvýšená bazální ganglia glutamátu, a je doprovázen sníženou ochotu vynaložit úsilí pro odměnu, zatímco citlivost na odměnu zůstává intact2, 6.
zvláštní význam pro psychiatrické pacienty, endogenní zánět jak se odráží v zvýšené CRP je spojena s oběma snížení motivace (klíčovou složkou anhedonie) a psychomotorické retardace, v souvislosti se sníženou funkční konektivita ventrální a dorzální striatum s ventromediální prefrontální cortex8. I když méně známým, údaje naznačují, že podávání zánětlivé podněty také zvyšuje citlivost klíčové oblasti mozku zapojené do posuzování a reakci na hrozby, včetně hřbetní anterior cingulate cortex, insula, hippocampus a amygdala7. Kromě toho endogenní zvýšení zánětu, jak se odráží v CRP, koreluje se sníženou funkční konektivitou mezi prefrontální kůrou a amygdalou ve spojení s příznaky úzkosti u psychiatrických pacientů.
všimněte si, účinky zánětu na tyto konkrétní neurocircuits může být odvozeno z evoluční požadavky na podporu přežití u nemocných nebo zraněných zvířat, zachování energetických zdrojů pro immunometabolic požadavky boje proti infekci a hojení ran prostřednictvím behaviorální odnětí (snížení motivace a motorické aktivity), při ochraně těchto ohrožených zvířat proti budoucí útok (vzrušení, úzkost a alarm)2. Podporou tohoto pojmu je vznikající porozumění vztahu mezi imunometabolismem a kognitivními procesy, které formují rozhodovací a behaviorální priority v kontextu zánětu6.
Všeobjímající zjevné transdiagnostic význam zvýšené zánět v celé psychiatrické poruchy vyvolává fascinující možnost, že cílení léčby zánětu a jeho následnými účinky na mozek, může mít široké uplatnění. Navíc, vzhledem k tomu, že pacienti se zvýšenou zánět může být snadno identifikován zánětlivé biomarkery, včetně CRP, jsme se jednoznačně chystá cíl zánět relevantní příznakem klastrů, zejména anhedonie a možná úzkost, přes psychiatrických poruch. Takové strategie představují důležitý krok směrem k přesné medicíně v psychiatrii.
přesto existují omezení. Pokud se očekává léčba poruch, jak jsou definovány současnou nomenklaturou, terapie zaměřené na zánět a jeho účinky na mozek mohou zaostávat. Například nedávná studie zjistila, že anti‐cytokinová terapie blokovat zánět zlepšit příznaky anhedonie, ale ne oddělený od placeba na celkové deprese scores9. Tyto výsledky naznačují, že, aby se plně využít současných poznatků, klinických studií a klinické praxe by měla vzít v úvahu jak úroveň zánětu a příslušné příznakem profily, léčbu behaviorální důsledky zánětu a ne poruchy; zda je anhedonie v PTSD příznaky amotivation u schizofrenie, nebo úzkosti, deprese.
Zatímco na první pohled se tento přístup může být v rozporu se současnou klinickou praxí, který se zaměřuje na diagnostiku bytosti, uznávajíce, že různé příznakem profily v rámci diagnózy může být řízen odlišných patofyziologických procesů jako je zánět, může být osvobozující. Navíc, to může povzbudit oblasti přesunout od pojmu jedna velikost pro všechny, do multimodální přístup, který řeší mnoho přispívající faktory, které pohánějí poruchy léčíme.