dnes teprve začínáme chápat, co způsobuje Alzheimerovu chorobu (AD).
existuje rostoucí obava z nedostatku účinné léčby, která by mohla zpomalit rychlost progrese onemocnění nebo poskytnout léčbu. Tempo pokroku ve vývoji průlomových objevů je pomalé a počet lidí s diagnózou Alzheimerovy choroby stále roste. Demence je hlavní příčinou významného poškození, a v tomto článku se podíváme na aktuální prevalence, rizika a testy, které jsou ve vývoji i dnes.
Epidemiologie
Alzheimerova nemoc je nejčastějším typem demence diagnostikována dnes, což představuje 60-70% z odhadovaných 50 milionů lidí po celém světě, kteří trpí demencí.1 Jedná se o degenerativní onemocnění mozku, u kterého se rozumí, že začíná 20 let nebo déle, než se u postižených projeví příznaky. Neurony v mozku se stal poškozené nebo zničené v důsledku hromadění proteinu fragment beta-amyloid (Aß) vně neuronů, tzv. beta-amyloid plakety, stejně jako hromadění abnormální forma proteinu tau uvnitř neuronů. V důsledku tohoto nahromadění tělo aktivuje buňky imunitního systému zvané mikroglie, které se snaží vyčistit toxické proteiny, což má za následek chronický zánět, když mikroglie již nemůže držet krok s množstvím produkovaných toxinů.
nejvyšší prevalence a incidence AD jsou hlášeny v Severní Americe a západní Evropě, následované Latinskou Amerikou, Čínou a západním Pacifikem. Je to oficiálně šestá hlavní příčina úmrtí v USA, kde bylo diagnostikováno 5,8 milionu Američanů. Předpokládá se, že toto číslo vzroste do roku 2050 na 14 milionů. Přibližně 200 000 lidí žijících s AD je mladších 65 let, ale drtivá většina (81%) je starších 75,2, 3
rizikové faktory
existují tři stadia Alzheimerovy choroby: předklinická Alzheimerova choroba, mírné kognitivní poruchy a nakonec demence. Mezi příznaky patří ztráta paměti a problémy s poznáváním a komunikací. Největšími rizikovými faktory pro pozdní nástup Alzheimerovy choroby jsou starší věk, stejně jako pozitivní rodinná anamnéza onemocnění. Starší věk sám o sobě není příčinou vzniku nemoci a není běžnou součástí stárnutí, ale riziko vzniku AD se s věkem zvyšuje. Faktory životního prostředí a životního stylu, stejně jako anamnéza, se rozumí, že hrají roli ve vývoji onemocnění, s nepříznivými faktory, včetně nízké fyzické aktivity, nezdravé stravování, cukrovka, kouření, obezita a dyslipidemie.4
V preklinické fázi Alzheimerovy choroby, lidé mají měřitelné změny Aß v mozku a mozkomíšním moku, což jsou ukazatele časné příznaky Alzheimerovy choroby. Právě tyto biomarkery, stejně jako testy kognitivních funkcí a zobrazování mozku, se v současné době používají k diagnostice onemocnění. Pozitronová emisní tomografie (PET) může pomoci odlišit AD od jiných příčin demence, jako je frontotemporální demence a demence Lewyho těla. Cerebrovaskulární onemocnění, které často existuje společně s AD, dále zvyšuje riziko demence. Mozkové infarkty mohou zvýšit ukládání aß, což vede k kognitivnímu poškození. Bylo také zjištěno, že jedinci, kteří v minulosti utrpěli traumatické poranění mozku (TBI), mají vyšší riziko demence.3
Alzheimerova choroba s časným nástupem se může vyvinout u lidí ve věku od 30 do 60 let, ale představuje méně než 10% všech případů. Odhaduje se, že 1% nebo méně případů AD je způsobeno vzácnou mutací jednoho ze tří specifických genů. Patří mezi ně genu amyloid prekurzor protein (APP) a genů pro presenilin 1 (PSEN1) a presenilin 2 (PSEN2) proteiny. Lidé, kteří zdědí APLIKACE mutace na chromozomu 21, nebo PSEN1 mutace na chromozomu 14 bude rozvíjet Alzheimerova nemoc, zatímco ti, kteří zdědí PSEN2 mutovaného genu na chromozomu 1 je 95% šance vzniku onemocnění. Příznaky se někdy vyskytují u lidí ve věku 30 let.2
nové důkazy naznačují, že znečištění ovzduší může být zodpovědné za zvýšené riziko vzniku Alzheimerovy choroby. Jemné částice, označované jako částice PM2, 5, mohou zůstat ve vzduchu po dlouhou dobu. Snadno se vdechují a mohou se ukládat do velkých akumulací uvnitř těla, včetně mozku. Vědci zjistili, že akumulace PM2, 5 jsou spojeny s větším poklesem okamžitého stažení a nového učení.5
Další studie ukázaly, že lidé, kteří vedou intelektuálně obohatil život, mají snížené riziko vzniku Alzheimerovy choroby a dokonce i v těch, kteří vyvinuli onemocnění, pokračuje, aby se zapojily do duševní činnosti, jako je čtení nebo hraní her nebo hudebních nástrojů může pomoci snížit rychlost pamětí pokles. Metaanalýza 22 studií z roku 2005 zjistila 46% snížené riziko demence u těch, kteří měli vysokou mozkovou rezervu ve srovnání s těmi, kteří měli nízkou mozkovou rezervu. Bylo také zjištěno, že rozsáhlá sociální síť je ochranným faktorem.4
Testování Alzheimerovy choroby
kromě životního prostředí a životního stylu rizikové faktory, existuje riziko vzniku Alzheimerovy choroby u jedinců, kteří mají konkrétní forma ApoE genu na chromozomu 19. E2, e3 a E4 formy genu ApoE ovlivňují riziko AD. Každý zdědí jednu ze tří forem genu ApoE: e2, e3 nebo e4 od každého rodiče. Výsledkem je jedna z následujících kombinací: e2/e2, e2/e3, e2/e4, e3/e3, e3/e4 nebo E4/ e4 alely. Mít alelu E4 ApoE zvyšuje riziko vzniku Alzheimerovy choroby, zatímco alelu E2 ApoE se rozumí, že snižuje riziko Alzheimerovy choroby u člověka. Ty s e4 formě jsou více pravděpodobné, rozvíjet příznaky Alzheimerovy choroby v mladším věku, a ti, kteří zdědí dvě kopie e4 alely mají osm twelvefold riziko. Kromě toho každá zděděná alela ApoE e4 snižuje věk na začátku o šest až sedm let. 2,3
Gen ApoE je zodpovědný za poskytování pokynů k výrobě proteinu ApoE, který se pak kombinuje s lipidy za vzniku molekul nazývaných lipoproteiny. ApoE může odrážet stav AD při měření v krevním séru a plazmě. Wang et al.metaanalýza zjistila, že v osmi zahrnutých studiích byla u pacientů s Alzheimerovou chorobou zaznamenána nižší hladina ApoE periferní krve.6
současné metody testování AD jsou zaměřeny na identifikaci lidí, kteří mohou mít zvýšené riziko vzniku onemocnění. V roce 2017 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil test slin doma, který hledá specifické genetické markery spojené s Alzheimerovou chorobou s pozdním nástupem.
test vyhodnotí, zda má osoba pouze alelu ApoE e4 a netestuje na e2 nebo e3. Test není potvrdit či vyloučit diagnózu Alzheimerovy choroby, ani potvrdit, do jaké míry člověk je zvýšené riziko Alzheimerovy choroby. Více než polovina pacientů s pozdním nástupem onemocnění nenesou e4 alely, a populace-připadající rizika vztahující se k provedení e4 alela je odhadován na pouhých 20%.4
dosud genomové asociační studie (GWAS) identifikovaly 19 dalších významných markerů AD, kromě ApoE e4. Tyto markery byly sloučeny do polygenní skóre rizika (PRS), spolu s 80 000 méně silně spojený genetických markerů, který dosáhl schopnosti předvídat nástup AD v 78% případů.7
nový test v současné době ve vývoji využití hmotnostní spektrometrie k měření amyloid beta 42 (Aß42) a amyloidu beta 40 (Aß40) v krvi. Jeho cílem je identifikovat časné změny mozku v AD a předpovědět, zda se v mozku nahromadil Aß. Když byly výsledky kombinovány s dalšími dvěma rizikovými faktory (věk a přítomnost e4), 94% lidí ze studie bylo přesně identifikováno jako s časnými změnami mozku AD. Doufáme, že krevní test umožní každý měsíc screening tisícům lidí, což nakonec ušetří náklady na screening pomocí PET skenů.8,9
Další testy vyvíjen zahrnovat krevní testy, aby identifikovat vzácnou formou Alzheimerovy choroby, známé jako dominantně dědičné Alzheimerovy choroby (DIAD), nebo autosomálně dominantní AD. Vzniká mutací z jednoho z APP, psen1 nebo psen2 genů. Test je navržen tak, aby hledal změny v hladinách proteinu neurofilament light chain (NfL), což je protein, který se normálně nachází v mozkových neuronech. Poškozené a mrtvé neurony mohou tento protein unikat do mozkomíšního moku, který pak může být dále detekován v krvi. Protein NfL však může také prosakovat do mozkomíšního moku v důsledku Huntingtonovy choroby, demence Lewyho těla, roztroušené sklerózy a traumatického poranění mozku.10
dosud nejsou k dispozici žádné farmaceutické léky, které by mohly zastavit progresi nebo vyléčit AD. V současné době schválené léky, rivastigmin, galantamin, donepezil, memantin, a memantin v kombinaci s donepezil zvyšují množství neurotransmiterů v mozku a jsou paliativní léčby.2
závěr
v současné době není k dispozici žádný test, který by byl schopen vyloučit nebo vyloučit zvýšené riziko vzniku Alzheimerovy choroby v pozdějším životě. Bezpečný, nákladově efektivní a jednoduchý krevní test by pomohl diagnostikovat lidi ohrožené nebo kteří již mají příznaky Alzheimerovy choroby. V mnoha případech by to vyvrátilo potřebu nákladného zobrazování PET. I když existuje řada probíhajících studií o nových terapiích, dosud žádná lékařská léčba nebyla schopna vyléčit nebo zpomalit postup Alzheimerovy choroby.
- Světová Zdravotnická Organizace (2019). Demence-klíčová fakta. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ demence. Přístup K Únoru 2020.
- Alzheimerova asociace. Alzheimerova choroba fakta a čísla. Alzheimers Dement. 2019; 15(3): 321-87. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf. Přístup K Listopadu 2019.
- Reitz C, Mayeux R. Alzheimerova choroba: epidemiologie, diagnostická kritéria, rizikové faktory a biomarkery. Biochemie. 2014 dubna 15; 88 (4): 640-651. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3992261/. Přístup K Listopadu 2019.
- Mayeux R, Stern y. epidemiologie Alzheimerovy choroby. Perspektivy studeného jara v medicíně. 2012 Srpen; 2 (8): a006239. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3405821/. Přístup K Listopadu 2019.
- Cohut m. Alzheimerova choroba: špatná kvalita ovzduší může přispět k kognitivnímu poklesu. Lékařské Zprávy Dnes, Listopad 22 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/327092.php#1. Přístup K Listopadu 2019.
- Wang et al. Metaanalýza hladin apolipoproteinu E v periferní krvi u Alzheimerovy choroby. PLoS Jedna. 2014 Února 18; 9 (2): e89041. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24558469. Přístup K Listopadu 2019.
- Kiddle, SJ. Krevní test na Alzheimerovu chorobu: pokrok, výzvy a doporučení. Časopis Alzheimerovy choroby. 2018; 64 (Suppl 1): S289-S297. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6010156/. Přístup K Listopadu 2019.
- Washington University School of Medicine. Krevní test je vysoce přesný při identifikaci Alzheimerovy choroby před vznikem příznaků. ScienceDaily Srpna 1 2019. https://www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190801162144.htm. Přístup K Listopadu 2019.
- Schindler SE. et al. Vysoce přesná plazmatická β-amyloid 42/40 předpovídá současnou a budoucí mozkovou amyloidózu. Neurologie. Října 22 2019; 93(17). https://n.neurology.org/content/93/17/e1647. Přístup K Listopadu 2019.
- Paddock C. Alzheimerův krevní test detekuje poškození mozku roky před příznaky. Lékařské Zprávy Dnes Jan 22 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/324244.php#1. Přístup K Listopadu 2019.
© 2020, zajišťovací skupina Ameriky, Incorporated. Všechna práva vyhrazena. Žádná část této publikace nesmí být reprodukována v jakékoli formě bez předchozího souhlasu vydavatele. Pro požadavky, reprodukovat, částečně nebo zcela, prosím, kontaktujte: [email protected]. RGA vyvinula veškeré přiměřené úsilí k zajištění, že informace uvedené v této publikaci byly přesné v době zařazení a nenese žádnou odpovědnost za jakékoliv nepřesnosti nebo opomenutí. Žádná z informací nebo stanovisek obsažených v této publikaci by neměla být vykládána jako lékařská pomoc. Nic obsažené v tomto dokumentu nesmí být vykládáno jako přijetí odpovědnosti za zajištění ze strany RGA.