Breast cancerEdit
Ein adaptives Studiendesign ermöglichte es zwei experimentellen Brustkrebsmedikamenten, nach nur sechs Monaten Testzeit vielversprechende Ergebnisse zu liefern, die weitaus kürzer als üblich waren. Die Forscher bewerteten die Ergebnisse während der Studie und stellten fest, dass Krebs bei mehr als der Hälfte einer Patientengruppe ausgerottet worden war. Die Studie, bekannt als I-Spy 2, testete 12 experimentelle Medikamente.
I-SPY 1Edit
Für seinen Vorgänger I-SPY 1 arbeiteten 10 Krebszentren und das National Cancer Institute (NCI SPORE Program und die NCI Cooperative Groups) zusammen, um Reaktionsindikatoren zu identifizieren, die das Überleben von Frauen mit Hochrisiko-Brustkrebs am besten vorhersagen würden. In den Jahren 2002-2006 überwachte die Studie 237 Patienten, die sich vor der Operation einer neoadjuvanten Therapie unterzogen. Iterative MRT- und Gewebeproben überwachten die Reaktion von Patienten auf eine Chemotherapie, die in einer neoadjuvanten oder prächirurgischen Umgebung verabreicht wurde. Die Bewertung der direkten Auswirkungen der Chemotherapie auf das Tumorgewebe dauerte viel weniger Zeit als die Überwachung der Ergebnisse bei Tausenden von Patienten über lange Zeiträume. Der Ansatz trug zur Standardisierung der Bildgebungs- und Tumorprobenahmeprozesse bei und führte zu miniaturisierten Assays. Zu den wichtigsten Ergebnissen gehörte, dass die Tumorantwort ein guter Prädiktor für das Überleben des Patienten war und dass die Tumorschrumpfung während der Behandlung ein guter Prädiktor für das langfristige Ergebnis war. Wichtig ist, dass die überwiegende Mehrheit der Tumoren durch molekulare Signatur als hohes Risiko identifiziert wird. Die Heterogenität innerhalb dieser Gruppe von Frauen und die Messung der Reaktion innerhalb der Tumorsubtypen waren jedoch aussagekräftiger als die Betrachtung der Gruppe als Ganzes. Innerhalb genetischer Signaturen scheint das Ansprechen auf die Behandlung ein vernünftiger Prädiktor für das Ergebnis zu sein. Darüber hinaus hat die gemeinsame Datenbank das Verständnis der Arzneimittelreaktion gefördert und neue Ziele und Wirkstoffe für nachfolgende Tests generiert.
I-SPY 2bearbeiten
I-SPY 2 ist eine adaptive klinische Studie mit mehreren Phase-2-Behandlungsschemata in Kombination mit einer Standardchemotherapie. I-SPY 2 verband 19 akademische Krebszentren, zwei Gemeindezentren, die FDA, das NCI, Pharma- und Biotech-Unternehmen, Patientenanwälte und philanthropische Partner. Die Studie wird vom Biomarker-Konsortium der Foundation for the NIH (FNIH) gesponsert und von der FNIH und QuantumLeap Healthcare Collaborative gemeinsam verwaltet. I-SPY 2 wurde entwickelt, um die Hypothese zu untersuchen, dass verschiedene Kombinationen von Krebstherapien bei verschiedenen Patienten unterschiedlich erfolgreich sind. Konventionelle klinische Studien, die die postoperative Tumorreaktion bewerten, erfordern eine separate Studie mit langen Intervallen und großen Populationen, um jede Kombination zu testen. Stattdessen ist I-SPY 2 als kontinuierlicher Prozess organisiert. Es bewertet effizient mehrere Therapieregime, indem es sich auf die in I-SPY 1 entwickelten Prädiktoren stützt, mit denen schnell festgestellt werden kann, ob Patienten mit einer bestimmten genetischen Signatur auf ein bestimmtes Behandlungsregime ansprechen. Die Studie ist insofern adaptiv, als die Ermittler lernen, wie sie gehen, und Behandlungen, die unwirksam erscheinen, nicht fortsetzen. Alle Patienten werden basierend auf Gewebe- und Bildgebungsmarkern kategorisiert, die früh und iterativ gesammelt wurden (die Marker eines Patienten können sich im Laufe der Zeit ändern) während der Studie, so dass frühe Erkenntnisse die Behandlung für spätere Patienten leiten können. Behandlungen, die positive Effekte für eine Patientengruppe zeigen, können zu bestätigenden klinischen Studien geführt werden, während diejenigen, die dies nicht tun, schnell außer Acht gelassen werden können. Wichtig ist, dass Bestätigungsstudien als Weg für eine beschleunigte Zulassung durch die FDA dienen können. I-SPY 2 kann Kandidaten, die von mehreren Unternehmen entwickelt wurden, gleichzeitig bewerten und Medikamente basierend auf sofortigen Ergebnissen eskalieren oder eliminieren. Die Verwendung eines einzigen Standardarms zum Vergleich für alle Kandidaten in der Studie spart erhebliche Kosten gegenüber einzelnen Phase-3-Studien. Alle Daten werden branchenweit geteilt. Ab Januar 2016 vergleicht I-SPY 2 11 neue Behandlungen mit der Standardtherapie und wird voraussichtlich im September 2017 abgeschlossen sein. Bis Mitte 2016 wurden mehrere Behandlungen für spätere Studien ausgewählt.
Alzheimer’Sedit
Forscher planen, ein adaptives Studiendesign zu verwenden, um die Entwicklung von Alzheimer-Behandlungen mit einem Budget von 53 Millionen Euro zu beschleunigen. Der erste Versuch im Rahmen der Initiative sollte 2015 beginnen und etwa ein Dutzend Unternehmen einbeziehen.