Dieser Artikel beleuchtet die biologischen und klinischen Zusammenhänge zwischen Autismus und Schizophrenie.
Schizophrenie im Kindesalter
COS – der Beginn einer Psychose vor dem Alter von 13 Jahren – gilt als seltene und schwere Form der Schizophrenie. Systematische Studien von COS zeigen hohe Raten der Störung entweder vorausgegangen oder komorbid mit autistischen Spektrumstörungen (ASD).7
Der erste, der den Schweregrad und die Häufigkeit präpsychotischer Entwicklungsstörungen bei Kindern beschrieb, war Kolvin2, der Defizite in Kommunikation, motorischer Entwicklung und sozialer Verwandtschaft feststellte. Diese Defizite wurden bei 28% bis 55% der Kinder mit ASD gefunden, und diese Beobachtungen wurden in mehreren Studien repliziert.6-8
Retrospektive Studien an Kindern mit Schizophrenie zeigen Verzögerungen beim Spracherwerb und der visuell-motorischen Koordination in der frühen Kindheit vor dem Auftreten psychotischer Symptome.9 Alaghband-Rad und Kollegen10 überprüften die prämorbide Geschichte von Kindern mit COS und stellten Sprachverzögerungen und vorübergehende motorische Stereotypien (gemusterte sich wiederholende Bewegungen, Körperhaltungen und Äußerungen) fest. Ihre Ergebnisse deuten auf frühe Entwicklungsstörungen des Temporal- und Frontallappens hin, wie durch präpsychotische Sprachschwierigkeiten belegt; Die frühen transienten motorischen Stereotypien weisen auf Entwicklungsstörungen der Basalganglien hin.
Gemeinsame klinische Merkmale
Obwohl die Störungen unterschiedlich sind, weisen sie gemeinsame klinische Merkmale auf. Sozialer Rückzug, Kommunikationsstörungen und schlechter Augenkontakt bei ASD ähneln den negativen Symptomen bei Jugendlichen mit Schizophrenie.11 Wenn höher funktionierende Personen mit Autismus gestresst sind, werden sie sehr ängstlich und können manchmal gedankengestört und paranoid erscheinen, besonders wenn sie gebeten werden, das Set zu wechseln (z. B. ein Gesprächsthema zu wechseln oder eine Aktivität zu beenden, an der sie beteiligt sind, und eine neue Aktivität zu beginnen).12 Bei einer Untergruppe von Kindern (28%) in der laufenden NIMH-Studie zu COS wurde berichtet, dass sie komorbide COS und ASD hatten.7
Eine Reihe von Forschern verwenden verschiedene Begriffe, um diese komplexe Mischung aus psychiatrischer Komorbidität und Entwicklungspsychopathologie zu beschreiben. Am Yale Child Study Center wurde eine Untergruppe von Kindern mit ASD als Multiplex-Entwicklungsstörung bezeichnet.13,14-Forscher in den Niederlanden verwendeten den Begriff „multiple Complex Developmental Disorders“ (MCDD), um Kinder zu beschreiben, die Kriterien für ASD erfüllten und auch Affektstörungen und Denkstörungen aufwiesen.15-18 Von erheblichem Interesse sind Follow-up-Studien, die zeigten, dass Psychose im Erwachsenenalter bei 64% der Kinder mit MCDD entwickelt.16
In ähnlicher Weise ergab eine Studie von Sprong und Kollegen19, in der Jugendliche mit MCDD mit Jugendlichen mit Psychoserisiko verglichen wurden, dass, obwohl die Gruppen eindeutig unterschiedliche frühe Entwicklungs- und Behandlungsgeschichten hatten, es keine Unterschiede in schizotypischen Merkmalen, Desorganisation und allgemeinen Prodromalsymptomen gab. In dieser Studie erfüllten 78% der MCDD-Gruppe Kriterien für einen gefährdeten psychischen Zustand. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass Kinder mit MCDD später im Leben ein hohes Risiko für Psychosen haben.
Was ist bereits über Autismus und Schizophrenie bekannt?
. Obwohl Autismus seit langem als separate diagnostische Einheit von Schizophrenie anerkannt ist, teilen beide Störungen klinische Merkmale. Die Schizophrenie im Kindesalter (COS), die als seltene und schwere Form der Schizophrenie gilt, weist häufig prämorbide Entwicklungsstörungen auf. Diese präpsychotische Entwicklungsstörung umfasst Defizite in der Kommunikation, der sozialen Verwandtschaft und der motorischen Entwicklung, ähnlich wie bei Autismus-Spektrum-Störungen (ASD).
Welche neuen Informationen fügt dieser Artikel hinzu?
.Dieser Artikel beleuchtet die biologischen und klinischen Zusammenhänge zwischen den beiden Erkrankungen, Überprüfung der gemeinsamen Genetik, Gehirnveränderungen, und Ähnlichkeiten und Unterschiede in der klinischen Präsentation.
Was sind die Implikationen für die psychiatrische Praxis?
.Autismus und Schizophrenie können als 2 separate Störungen auftreten, die differenziert werden müssen, oder als komorbide Zustände. Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass einige Personen sowohl COS als auch ASD haben können, was Auswirkungen auf die Gestaltung geeigneter biopsychosozialer Interventionen hat. Erwachsene Psychiater können von einer zusätzlichen Ausbildung in der Diagnose von ASD bei Erwachsenen profitieren, während Kinderpsychiater von einem erhöhten Komfort bei der Identifizierung primärer psychotischer Symptome bei autistischen Jugendlichen profitieren können.
Fallvignette
George ist ein 14-jähriger Junge, der Dr. Frazier im Alter von 8 Jahren zum ersten Mal mit der Diagnose ASD vorstellte. Die Diagnose war ursprünglich gestellt worden, als George 27 Monate alt war und im Laufe der Jahre von zahlreichen angesehenen Autismus-Experten bestätigt worden war. George hatte die üblichen Autismus-spezifischen Dienste erhalten, und obwohl er Gewinne machte, präsentierte er sich weiterhin mit atypischem Verhalten. George wurde an Dr. Frazier verwiesen, weil die Intensität und Häufigkeit ungewöhnlicher und beunruhigender Beschäftigungen zunahm, die oft ein krankhaftes Thema hatten. Diejenigen, die mit ihm arbeiteten, hatten Schwierigkeiten, ihn von diesen beunruhigenden Themen abzubringen.
George hatte auch ungewöhnliche Verhaltensweisen und Stimmungsregulationsschwierigkeiten. Als er zum ersten Mal in die Klinik vorgestellt, er war enthemmt, emotional instabil, und sprach ausführlich über seine „andere Welt.“ Seine Gedanken waren lose miteinander verbunden und er sprach über die Freunde in seiner anderen Welt, die mit ihm sprachen. Anfangs summten diese Freunde zu ihm oder sagten Hallo. Wegen einer Vorgeschichte von mindestens 1 depressive Episode und was eher ein chronischer euphorischer Zustand mit affektiver Labilität zu sein schien, George erhielt eine vorläufige komorbide Diagnose einer bipolaren Störung mit psychotischen Merkmalen. In den folgenden Jahren wurde er trotz einer Reihe von Medikamentenstudien, darunter atypische Antipsychotika und Stimmungsstabilisatoren, von hartnäckigeren akustischen Halluzinationen gefoltert. „Sie“ störte ihn besonders und er wollte, dass sie wegging.
Georges affektive Instabilität setzte sich fort, aber seine Gedankenstörung und Psychose waren die dauerhaftesten Symptome, selbst wenn keine Stimmungsstörung vorlag. Seine komorbide Diagnose wurde in schizoaffektive Störung und in jüngerer Zeit in Schizophrenie geändert. Er nimmt derzeit ein typisches Antipsychotikum. Seine Gedanken sind linearer, er spricht selten über „sie“ und er ist viel mehr in der Lage, sich an seinen Schularbeiten zu beteiligen.
Obwohl Georges psychotische Symptome durch die Medikamente gut kontrolliert werden, bleiben die Symptome von ASD bestehen, einschließlich schlechtem Augenkontakt, anhaltendem Versagen, angemessene Peer-Beziehungen zu entwickeln, Unfähigkeit, ein Gespräch mit anderen zu führen, einschließlich der Beschäftigung mit eingeschränkten Interessensmustern, Stereotypien und sich wiederholenden motorischen Manierismen. Diese Symptome, die seit der frühen Kindheit vorhanden sind, gingen seinen Symptomen der Psychose voraus und erfordern weiterhin die Unterstützung von Autismus-spezifischen Diensten.
Genetik
Obwohl epidemiologische Studien zur genetischen Beziehung zwischen Autismus und Schizophrenie mangelhaft sind, gibt es Hinweise auf gemeinsame genetische Faktoren.20 Wie bei den meisten psychiatrischen Störungen und anderen häufigen Erkrankungen wird die genetische Komplexität durch die phänotypische Komplexität verstärkt. Kopienzahlvariante und seltene Allelstudien haben eine Beziehung zwischen Autismus und Punkt- und Strukturmutationen in Neurologinen, Neurexinen und verwandten Genen gefunden.7
Es gab auch Berichte, die die Neurexin-Familie mit Schizophrenie in Verbindung bringen. Neurologine sind eine Familie von postsynaptischen Proteinen, die transsynaptisch an Neurexine binden, präsynaptische Proteine, die sowohl für die exzitatorische als auch für die inhibitorische Synaptogenese und Synapsenreifung notwendig erscheinen. Dies passt zu der neurologischen Entwicklungsstörung und dem Ungleichgewicht der exzitatorischen und inhibitorischen Übertragungshypothese sowohl für Autismus als auch für Schizophrenie.20
Spezifische Deletionen im Zusammenhang mit Schizophrenie umfassen 22q11.2, 1q21.1 und 15q13.3, die mit Autismus, Aufmerksamkeitsdefizitstörung und geistiger Behinderung assoziiert sind.20 Bei Personen mit velocardiofazialem Syndrom (Chromosom 22q11) sind die Raten von ASD und Psychose höher.21 In ähnlicher Weise wurden 16p11.2-Mikrodeletionen oder Mikroduplikationen in 1% der Fälle von Autismus und in 2% der NIMH-COS-Kohorte berichtet.22-24 Diese Kopienzahlvarianten bergen ein Risiko für eine Reihe von neurologischen Entwicklungsphänotypen, darunter Autismus und Schizophrenie.20 Obwohl es keine systemischen Vergleiche von genomweiten Assoziationsstudien für Autismus und Schizophrenie gab, wurden einige funktionelle Verbindungen bei spannungsgesteuerten Kalziumkanalgenen, die für die präsynaptische Funktion und Plastizität von wesentlicher Bedeutung sind, über Phänotypen hinweg berichtet.20
Gehirnveränderungen
Sowohl Autismus als auch Schizophrenie haben die Entwicklung des Gehirns im Alter des Symptombeginns beschleunigt: menschen mit Autismus haben in den ersten 3 Lebensjahren eine Beschleunigung oder ein Überwachsen des Gehirns, und Menschen mit COS haben in der Adoleszenz eine Beschleunigung der Gehirnentwicklung (Beschneidung).7
Cheung und Kollegen25 versuchten, strukturelle Ähnlichkeiten und Unterschiede des Gehirns bei ASD und Schizophrenie mithilfe eines quantifizierten Ansatzes zur Schätzung der anatomischen Wahrscheinlichkeit zu quantifizieren, um vorhandene Bildgebungsdatensätze des Gehirns zu synthetisieren. Mit diesem Modell extrahierten sie 313 Herde aus 25 Voxel-basierten Studien mit 660 Patienten (308 ASD, 352 Schizophrenie in der ersten Episode) und 801 Kontrollen. Diejenigen mit ASD und Schizophrenie hatten niedrigere Volumina der grauen Substanz innerhalb der limbisch-striato-thalamischen Neuroschaltung als die Kontrollen. Zu den einzigartigen Merkmalen gehörten ein geringeres Volumen der grauen Substanz in der Amygdala, im Caudat sowie im frontalen und medialen Gyrus bei Schizophrenie und ein geringeres Volumen der grauen Substanz im Putamen bei Autismus. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass ASD und Schizophrenie in Bezug auf die Gehirnvolumetrik einen klaren Grad an Überlappung aufweisen, der gemeinsame ätiologische Mechanismen widerspiegeln kann.25
Behandlungen
Es gibt eine Vielzahl von psychosozialen und pädagogischen Interventionen, die Kinder mit COS und Kinder mit ASD unterstützen, um Kerndefizite in Sozialisation, Kommunikation und Verhalten sowie die damit verbundenen Entwicklungs- und Erkrankungen anzugehen. Eine ausführliche Beschreibung geht jedoch über den Rahmen dieses Artikels hinaus. Atypische Antipsychotika sind die Hauptstütze der Pharmakotherapie bei Schizophrenie in jedem Alter, und sie wurden auch verwendet, um bestimmte Symptome, insbesondere Reizbarkeit, im Zusammenhang mit ASD zu behandeln.26-28
Schlussfolgerung
Entwicklungsverzögerungen werden prämorbid in Proben von Kindern und Erwachsenen mit Schizophrenie beschrieben. In jüngerer Zeit hat die Vorstellung, dass ASD und Schizophrenie bei einer Untergruppe von Patienten komorbid auftreten können, in der Literatur weitere Aufmerksamkeit erhalten.7,29 Unsere gegenwärtige diagnostische Hierarchie impliziert jedoch, dass die beiden Bedingungen unterschiedlich sind.
Die Differentialdiagnose zwischen diesen Störungen und den komorbiden Diagnosen der beiden Zustände ist für Kliniker oft ein Sumpf. Unser Programm wird häufig gebeten, ASD, schizotypische Persönlichkeitsstörung und / oder schizophreniforme Störung sowie Schizophrenie in der ersten Episode bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen auszuschließen. Wir sehen Kinder mit ASD, die aufkommende psychotische Symptome haben. Bei diesen Kindern können die Halluzinationen oder Wahnvorstellungen zunächst auf die Entwicklungsstörung zurückzuführen sein. Umgekehrt sehen wir auch Jugendliche oder junge Erwachsene mit Schizophrenie, die eine Entwicklungsgeschichte haben, die mit ASD übereinstimmt (typischerweise höhere Funktionsfähigkeit) und die weiterhin komorbide ASD haben. Dennoch haben einige bisher keine ASD-Diagnose erhalten. Eine angemessene Identifizierung komorbider Zustände kann die Interventionsbemühungen verbessern (z. B. Autismus-bezogene Dienste für Patienten mit komorbider ASD und / oder die Verwendung von Antipsychotika bei Patienten mit komorbider ASD und einer psychotischen Störung).
Der Schlüssel zum Mitnehmen Punkt ist, dass es einige Personen, die beide COS und ASD haben können. Erwachsene Psychiater und psychiatrische Fachkräfte würden von einer Weiterbildung in der Diagnose von ASD bei Erwachsenen profitieren, und Kinderpsychiater würden von einer Ausbildung in der Diagnose von Schizophrenie-Spektrum-Störungen bei Jugendlichen profitieren. Angesichts des komplexen Symptomprofils bei Jugendlichen mit Schizophrenie-Spektrum-Störungen kommt es tendenziell zu einer Verzögerung der Diagnose, selbst wenn die Symptome jahrelang vorliegen.30 Darüber hinaus würden Kinderpsychiater von Schulungen zur spezifischeren Identifizierung primärer psychotischer Störungen bei Jugendlichen mit ASD profitieren. Schließlich muss die Versorgung dieser multikomplexen Patienten und ihrer Familien auf integrative Weise – unter Verwendung eines biopsychosozialen Modells – erfolgen.
Systematische Langzeit-Follow-up-Studien, die Personen mit ASD und mit COS umfassen, sind angezeigt, um das Feld weiter zu informieren Ähnlichkeiten und Unterschiede zwischen Autismus und Schizophrenie. Diese Studien würden von der Einbeziehung der Genetik und Charakterisierung von Familienmitgliedern profitieren, um ein klareres Verständnis der Genotyp-Phänotyp-Assoziationen und Prädiktoren für das Ergebnis zu erhalten.
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