Er wurde 1607 Kommandant seines ersten Schiffes. Hudson unternahm insgesamt vier Reisen, und sein Hauptziel war es, eine Nordwestpassage nach Asien zu finden. Seine ersten beiden Reisen waren für England, und er versuchte, nach Nordosten zu segeln, um Asien zu erreichen. Beide Reisen scheiterten jedoch, als er wegen eisiger Bedingungen umkehren musste. Seine dritte Reise im Jahr 1609 war vielleicht seine berühmteste wegen seiner Entdeckung des Hudson River. Zuerst segelte er nach Norden, um die Nordwestpassage zu finden, aber als er auf Eis stieß, beschloss er, in Richtung Nordostpassage zu segeln. Dies führte zu seiner Entdeckung der Mündung des Hudson River, dem er bis zum heutigen Albany folgte. Er handelte auch mit den Mahican-Indianern und half den Holländern, einen Großteil des heutigen New York zu beanspruchen. Auf seiner vierten Reise entdeckte Hudson die Hudson Bay und die Hudson Strait. Seine Crew war jedoch wütend auf ihn, weil sie wenig Vorräte hatten und die Temperaturen niedrig waren, was dazu führte, dass sie für den Winter auf der Reise bleiben mussten. Im Sommer 1611 wurde Hudson von seiner Crew aufgrund dieser Spannungen verlassen und starb, höchstwahrscheinlich wegen der Exposition gegenüber den Elementen.