NEBENWIRKUNGEN
Cevimeline wurde in klinischen Studien weltweit 1777 Patienten verabreicht, darunter Sjögren-Patienten und Patienten mit anderen Erkrankungen. In placebokontrollierten Sjögren-Studien in den USA erhielten 320 Patienten Cevimelin-Dosen im Bereich von 15 mg tid bis 60 mg tid, von denen 93% Frauen und 7% Männer waren. Demografische Verteilung war 90% Kaukasier, 5% Hispanic, 3% Schwarz und 2% anderer Herkunft. In diesen Studien, 14.6% der Patienten brachen die Behandlung mit Cevimeline aufgrund unerwünschter Ereignisse ab.
Die folgenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit muskarinischem Agonismus wurden in den klinischen Studien mit Cevimelin bei Patienten mit Sjögren-Syndrom beobachtet:
Darüber hinaus wurden die folgenden unerwünschten Ereignisse (≥3% Inzidenz) in den klinischen Sjögren-Studien berichtet:
Die folgenden Ereignisse wurden bei Sjögren-Patienten mit Inzidenz von < 3% und ≥1%: constipation, tremor, abnormal vision, hypertonia, peripheral edema, chest pain, myalgia, fever, anorexia, eye pain, earache, dry mouth, vertigo, salivary gland pain, pruritus, influenza-like symptoms, eye infection, post operative pain, vaginitis, skin disorder, depression, hiccup, hyporeflexia,
infection, fungal infection, sialoadenitis, otitis media, erythematous rash, pneumonia, edema, salivary gland enlargement, allergy, gastroesophageal reflux, eye abnormality, migraine, tooth disorder, epistaxis, flatulence, toothache, ulcerative stomatitis, anemia, hypoesthesia, cystitis, beinkrämpfe, Abszess, Aufstoßen, Moniliasis, Herzklopfen, erhöhte Amylase, Xerophthalmie, allergische Reaktion.
Die folgenden Ereignisse wurden selten bei behandelten Sjögren-Patienten berichtet (< 1%): Kausaler Zusammenhang ist unbekannt:
Körper als Ganzes Erkrankungen: verschlimmerte Allergie, präkordiale Brustschmerzen, abnormales Weinen, Hämatom, Beinschmerzen, Ödeme, periorbitales Ödem, aktiviertes Schmerztrauma, Blässe, veränderte Empfindung Temperatur, Gewichtsverlust, Gewichtszunahme, Ersticken, Mundödem, Synkope, Unwohlsein, Gesichtsödem, substernale Brustschmerzen
Herz-Kreislauf-Erkrankungen: abnormales EKG, Herzerkrankung, Herzgeräusch, verschlimmerte Hypertonie, Hypotonie, Arrhythmie, Extrasystolen, T-Wellen-Inversion, Tachykardie, supraventrikuläre Tachykardie, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Perikarditis, Lungenembolie, periphere Ischämie, oberflächliche Venenentzündung, Purpura, tiefe Thrombophlebitis, Gefäßerkrankung, Vaskulitis, Hypertonie
Verdauungsstörungen: appendizitis, gesteigerter Appetit, Colitis ulcerosa, Divertikulitis, Komplikation, Dysphagie, Enterokolitis, Magengeschwür, Gastritis, Gastroenteritis, gastrointestinale Blutung, Gingivitis, Glossitis, Rektumblutung, Hämorrhoiden, Ileus, Reizdarmsyndrom, Melena, Mukositis, Ösophagusstriktur, Ösophagitis, Mundblutung, Magengeschwür, parodontale Zerstörung, rektale Störung, Stomatitis, Tenesmus, Zungenverfärbung, Zungenstörung, geografische Zunge, Zungenulzeration, Zahnkaries
Endokrine Erkrankungen: increased glucocorticoids, goiter, hypothyroidism
Hematologic Disorders: thrombocytopenic purpura, thrombocythemia, thrombocytopenia, hypochromic anemia, eosinophilia, granulocytopenia, leucopenia, leukocytosis, cervical lymphadenopathy, lymphadenopathy
Liver and Biliary System Disorders: cholelithiasis, erhöhte Gamma-Glutamyltransferase, erhöhte Leberenzyme, abnormale Leberfunktion, Virushepatitis, erhöhte Serumglutamatoxalessigtransaminase (SGOT) (auch Astaspartataminotransferase genannt), erhöhte Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (auch ALT-Alaninaminotransferase genannt)
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Dehydratation, Diabetes mellitus, Hyperkalzämie, Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Hyperlipidämie , hypertriglyceridämie, Hyperurikämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Durst
Erkrankungen des Bewegungsapparates: arthritis, aggravated arthritis, arthropathy, femoral head avascular necrosis, bone disorder, bursitis, costochondritis, plantar fasciitis, muscle weakness, osteomyelitis, osteoporosis, synovitis, tendinitis, tenosynovitis
Neoplasms: basal cell carcinoma, squamous carcinoma
Nervous Disorders: karpaltunnelsyndrom, Koma, Koordinationsstörungen, Dysästhesie, Dyskinesie Dysphonie, verschlimmerte Multiple Sklerose, unwillkürliche Muskelkontraktionen, Neuralgie, Neuropathie, Parästhesien, sprachstörungen, Unruhe, Verwirrtheit, Depersonalisierung, verschlimmerte Depression, abnormales Träumen, emotionale Labilität, manische Reaktion, Paronirie, Schläfrigkeit, abnormales Denken, Hyperkinesie, Halluzination
Verschiedene Erkrankungen: Sturz, Lebensmittelvergiftung, Hitzschlag, Gelenkluxation, postoperative Blutung
Resistenzmechanismen: zellulitis, Herpes simplex, Herpes zoster, bakterielle Infektion, Virusinfektion, Genitalmoniliasis, Sepsis
Atemwegserkrankungen: Asthma, Bronchospasmus, chronisch obstruktive Atemwegserkrankung, Dyspnoe, Hämoptyse, Laryngitis, Nasengeschwür, Pleuraerguss, Pleuritis, Lungenstauung, Lungenfibrose, Atemwegserkrankung
Rheumatologische Erkrankungen: verschlimmerte rheumatoide Arthritis, Lupus erythematodes-Ausschlag, Lupus erythematodes-Syndrom
Erkrankungen der Haut und der Gliedmaßen: acne, alopecia, burn, dermatitis, contact dermatitis, lichenoid dermatitis, eczema, furunculosis, hyperkeratosis, lichen planus, nail discoloration, nail disorder, onychia, onychomycosis, paronychia, photosensitivity reaction, rosacea, scleroderma, seborrhea, skin discoloration, dry skin, skin exfoliation, skin hypertrophy, skin ulceration, urticaria, verruca, bullous eruption, cold clammy skin
Special Senses Disorders: taubheit, vermindertes Hörvermögen, Reisekrankheit, Parosmie, Geschmacksperversion, Blepharitis, Katarakt, Hornhauttrübung, Hornhautulzeration, Diplopie, Glaukom, Vorderkammeraugenblutung, Keratitis, Keratokonjunktivitis, Mydriasis, Myopie, Photopsie, Netzhautablagerungen, Netzhauterkrankung, Skleritis, Glaskörperablösung, Tinnitus
Urogenitale Erkrankungen: epididymitis, prostatic disorder, abnormal sexual function, amenorrhea, female breast neoplasm, malignant female breast neoplasm, female breast pain, positive cervical smear test, dysmenorrhea, endometrial disorder, intermenstrual bleeding, leukorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian cyst, ovarian disorder, genital pruritus, uterine hemorrhage, vaginal hemorrhage, atrophic vaginitis, albuminuria, bladder discomfort, increased blood urea nitrogen, dysuria, hematuria, micturition disorder, nephrosis, nocturia, increased nonprotein nitrogen, pyelonephritis, renal calculus, abnormal renal funktion, Nierenschmerzen, Strangurie, Harnröhrenstörung, abnormaler Urin, Harninkontinenz, verminderter Urinfluss, Pyurie
Bei einem Patienten mit Lupus erythematodes, der gleichzeitig eine multiple medikamentöse Therapie erhielt, wurde nach der vierten Woche der Cevimelin-Therapie ein stark erhöhter ALT-Spiegel festgestellt. Bei zwei anderen Probanden, die in den klinischen Studien Cevimelin erhielten, wurden sehr hohe AST-Spiegel festgestellt. Die Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.
Zusätzliche unerwünschte Ereignisse (Beziehung unbekannt), die in anderen klinischen Studien auftraten (Patientenpopulation unterscheidet sich von Sjögren-Patienten), sind wie folgt:
cholinerges Syndrom, Blutdruckschwankungen, Kardiomegalie, posturale Hypotonie, Aphasie, Krämpfe, abnormaler Gang, Hyperästhesie, Lähmung, abnormale sexuelle Funktion, vergrößerter Bauch, Veränderung der Darmgewohnheiten, Zahnfleischhyperplasie, Darm
Obstruktion, Bündelastblock, erhöhte Kreatinphosphokinase, Elektrolytstörung, Glykosurie, Gicht, Hyperkaliämie, Hyperproteinämie, erhöhte Laktatdehydrogenase (LDH), erhöhte alkalische Säure, erhöhte phosphatase, gedeihstörungen, abnormale Blutplättchen, aggressive Reaktion, Amnesie, Apathie, Delirium, Wahn, Demenz, Illusion, impotenz, Neurose, paranoide Reaktion, Persönlichkeitsstörung, Hyperhämoglobinämie, Apnoe, Atelektase, Gähnen, Oligurie, Harnverhalt, erweiterte Vene, Lymphozytose.
Die folgende Nebenwirkung wurde während der Anwendung von EVOXAC® nach der Zulassung festgestellt. Da Nebenwirkungen nach Markteinführung freiwillig von einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Unerwünschte Ereignisse nach Markteinführung: Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: cholezystitis
WECHSELWIRKUNGEN mit ANDEREN ARZNEIMITTELN
Cevimelin sollte Patienten, die beta-adrenerge Antagonisten einnehmen, wegen der Möglichkeit von Leitungsstörungen mit Vorsicht verabreicht werden. Es ist zu erwarten, dass Arzneimittel mit parasympathomimetischen Wirkungen, die gleichzeitig mit Cevimelin verabreicht werden, additive Wirkungen haben. Cevimelin kann die erwünschten antimuskarinischen Wirkungen von gleichzeitig verwendeten Arzneimitteln beeinträchtigen.
Arzneimittel, die CYP2D6 und CYP3A3/4 hemmen, hemmen auch den Metabolismus von Cevimelin. Cevimeline sollte bei Personen, bei denen aufgrund früherer Erfahrungen ein Mangel an CYP2D6-Aktivität bekannt ist oder vermutet wird, mit Vorsicht angewendet werden, da sie bei
ein höheres Risiko für unerwünschte Ereignisse haben können. In einer In-vitro-Studie wurden die Cytochrom-P450-Isozyme 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 durch Exposition gegenüber Cevimelin nicht gehemmt.