Auf einen Blick
Die familiäre kombinierte Hyperlipidämie (FCH) ist die häufigste genetisch bedingte Dyslipoproteinämie mit einer Prävalenz von 1 zu 100. FCH ist gekennzeichnet durch einen Anstieg der Cholesterinämie und / oder Triglyceridämie bei mindestens zwei Mitgliedern derselben Familie mit intraindividueller (im Laufe der Zeit) und intrafamiliärer Variabilität des Lipidphänotyps. Eine erhöhte Intima-Media-Dicke der Halsschlagader (IMT) ist eine häufig beobachtete Folge von FCH und kann die Diagnose von betroffenen über nicht betroffene Mitglieder derselben Familie.
FCH birgt ein signifikant erhöhtes Risiko für koronare Atherosklerose; 10-15% der Patienten mit vorzeitiger koronarer Herzkrankheit (KHK) haben FCH, einschließlich akuter Myokardinfarktüberlebender unter 60 Jahren). Tatsächlich ähnelt das klinische Risiko dem bei familiärer Hypercholesterinämie (FH), und die beiden Störungen können verwechselt werden. Obwohl die Genetik dieser Störung komplex ist, trennt sich FCH normalerweise autosomal mit hoher Penetranz, aber Variabilität im Phänotyp.
FCH unterscheidet sich von FH wie folgt:
Heterozygoten mit FH haben im Allgemeinen höhere LDL-Cholesterinspiegel (LDL-C) als Patienten mit FCH, und FH-Heterozygoten haben typischerweise eine normale Serumtriglyceridkonzentration.
FCH-Patienten haben häufig Verwandte mit Lipoproteinanomalien verschiedener Art.
Hypercholesterinämische Personen mit FCH haben niemals Sehnenxanthome, es sei denn, sie haben eine Dysbetalipoproteinämie, während Xanthome häufig bei FH-Personen beobachtet werden.
Eine erhöhte Anzahl cholesterinarmer LDL-Partikel ist die charakteristische Anomalie von FCH. LDL-C-Spiegel sind in FCH oft unauffällig und weisen nicht auf eine erhöhte LDL-Partikelkonzentration hin. Die der Störung zugrunde liegende Pathophysiologie ist eine Überproduktion von ApoB- und LDL-ApoB-Partikeln (Very Low Density Lipoprotein, VLDL).
Hohe VLDL-Spiegel sind das Ergebnis der Überproduktion von Substraten wie Triglyceriden und ApoB und des verringerten Umsatzes von VLDL-Partikeln. Eine Verdoppelung der durchschnittlichen Transportrate von VLDL führt zur Bildung kleiner dichter Partikel (VLDL und LDL). Diese Partikel sind oxidationsanfällig und daher besonders atherogen. Bei FCH-Patienten mit sehr hohem LDL-C können die Plasmaspiegel von Lipoprotein (a) ebenfalls hoch sein und sollten überprüft werden.
Welche Tests sollte ich anfordern, um meine klinische Dx zu bestätigen? Welche Follow-up-Tests könnten außerdem nützlich sein?
Aufgrund der häufigen Überlappung mit den Merkmalen des metabolischen Syndroms (hohe Triglyceride, niedriges HDL, hohes kleines dichtes LDL, Insulinresistenz, Bluthochdruck und Fettleibigkeit) wird diese schwere Erkrankung oft nicht erkannt und behandelt. Die Hauptunterschiede zwischen den beiden Bedingungen sind:
ApoB ist konstant hoch in FCH, aber nicht in metabolisches Syndrom (MS). LDL-C-Werte sind normalerweise normal oder eher niedrig in MS.
Der Lipidphänotyp ist bei FCH variabler als bei MS (Schlüsselpunkt).
FCH wird viel offensichtlicher durch Vererbung beeinflusst und der Lebensstil ist für die klinische Manifestation und Prognose viel weniger relevant als bei MS.
FCH hat eine frühere klinische und laboratorische Manifestation als MS.
Niedriggradige Entzündungen (hohes Plasma-hsCRP) und / oder prokoagulative Zustände (z. B. hohes Plasma-Fibrinogen) sind häufiger mit MS assoziiert.
Folgende Tests sollten durchgeführt werden:
Plasma-LDL-C
LDL- und VLDL-Partikel
Triglyceride
Gesamtcholesterin
HDL-C
kleine dichte LDL-Partikel
Apobiose
Testergebnisse, die auf die Störung hindeuten
Diagnose der ersten Stufe:
-
Erhöhungen von Plasma-LDL-C (> 160 mg / dl) und Triglyceriden (> 200 mg / dl).
-
Beim Patienten und bei mindestens einem Familienmitglied: primäre Variabilität des Lipidphänotyps (Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, beide oder sogar ein „normaler“ Phänotyp), bewertet auf der Grundlage von mindestens drei aufeinanderfolgenden (zweimonatlichen) Kontrollen (die Wiederholung der Lipidanalyse zur Definition einer Diagnose von Dyslipidämie folgt internationalen Richtlinien). Je höher die Anzahl der Proben von Familienmitgliedern ist, desto besser ist die diagnostische Sensitivität.
Second Level Diagnose:
Erhöhte ApoB (> 125 mg / dl) ist einer der besten diagnostischen und prognostischen Faktoren für FCH.
Übergewicht kleiner dichter LDL-Partikel.
Das Gesamtcholesterin wird geringfügig erhöht.
HDL-C ist typischerweise leicht depressiv.
Gibt es irgendwelche Faktoren, die die Laborergebnisse beeinflussen könnten? Nimmt Ihr Patient insbesondere Medikamente ein – OTC-Medikamente oder Kräuter -, die die Laborergebnisse beeinflussen könnten?
Die Labormanifestation von FCH kann relativ still bleiben, bis einige Ereignisse auftreten. Insbesondere scheint die Zunahme des Körpergewichts stark mit der Lipidmodifikation verbunden zu sein, die bei FCH-Patienten beobachtet werden konnte. In der Tat scheint das Verhältnis von Taille zu Hüfte die beste Determinante für Hyperlipidämie (insbesondere Hypertriglyceridämie) bei FCH-Patienten zu sein. Dies könnte mit Insulinresistenz zusammenhängen.
Welche Laborergebnisse sind absolut bestätigend?
Es gibt keinen spezifischen Labor- oder klinischen Marker für FCH.
Welche Tests sollte ich anfordern, um meine klinische Dx zu bestätigen? Welche Follow-up-Tests könnten außerdem nützlich sein?
Da sowohl LDL-C als auch Triglyceride bei FCH-Patienten nicht unbedingt hoch sind, können Werte, die in den ATP III-Richtlinien als „grenzwertig hoch“ eingestuft werden (LDL-C >130 mg / dl und / oder TG >150 mg / dl), nützlich sein, um die intraindividuelle Variabilität des Phänotyps zu bewerten. Zusätzlich zu den klinischen Markern der koronaren Herzkrankheit (z. B. IMT) sollten die Lipidspiegel engmaschig überwacht werden.
Die spontane Variabilität des Lipidphänotyps scheint mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden zu sein. Familienanamnese und Laborwerte sollten in Verbindung verwendet werden, um die Diagnose von FCH zu stellen. Familienmitglieder von Patienten, bei denen FCH diagnostiziert wurde, sollten ab dem Auftreten klinischer Symptome und Laboranomalien im Zusammenhang mit FCH genauer überwacht werden, da diese durch Umweltfaktoren oder sekundäre Ursachen ausgelöst werden können.
Gibt es irgendwelche Faktoren, die die Laborergebnisse beeinflussen könnten? Nimmt Ihr Patient insbesondere Medikamente ein – OTC-Medikamente oder Kräuter -, die die Laborergebnisse beeinflussen könnten?
Laborergebnisse für LDL-C und Triglyceride werden im Allgemeinen nicht fälschlicherweise durch Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel beeinflusst, aber Änderungen, die in Werten auftreten, spiegeln tatsächliche Änderungen dieser Werte wider. Statin-Medikamente können LDL-C deutlich senken, aber möglicherweise nicht LDL-Partikel auf ein Niveau reduzieren, das als schützend angesehen werden würde. Dies kann entweder bei FCH oder beim metabolischen Syndrom beobachtet werden. In solchen Fällen sollte die ApoB- und / oder LDL-Partikelkonzentration in Kombination mit LDL-C-Werten gemessen werden oder sollte gemessen werden, nachdem LDL-C bis zum Ziel behandelt wurde, um sicherzustellen, dass die Anzahl der atherogenen Partikel ausreichend reduziert wurde.
Obwohl Statin-Medikamente die Gesamtzahl der LDL-Partikel reduzieren, verändern sie typischerweise nicht die Größe der LDL-Partikel. Wirkstoffe wie Niacin und Fibrinsäure können zu Veränderungen der LDL-Größenverteilung führen, was zu größeren und weniger Partikeln führt, wodurch ApoB und LDL-Partikel wirksamer gesenkt werden, als sie LDL-C reduzieren.