DALLAS—Die Halbierung der Furosemid-Dosierung bei Patienten mit stabiler systolischer Herzinsuffizienz der Klasse II / III und eingeschränkter Nierenfunktion kann die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) verbessern, so die Daten einer Pilotstudie, die auf den wissenschaftlichen Sitzungen der Heart Association 2013 vorgestellt wurde.
Furosemid und andere Schleifendiuretika sind tragende Säulen in der medizinischen Behandlung von Herzinsuffizienz. Obwohl sie eine Klasse-I-Indikation haben, ist das Evidenzniveau C, was darauf hindeutet, dass Schleifendiuretika nicht umfassend untersucht wurden, sagte Paul McKie, MD, der leitende Ermittler der Studie. „Vorläufige Daten haben gezeigt, dass aggressive Schleifendiuretika neurohumorale Wege nachteilig aktivieren und letztendlich den renalen Blutfluss beeinträchtigen und die GFR verringern können“, sagte er. GFR ist ein wichtiger prognostischer Marker für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität bei Herzinsuffizienz.
Zweiunddreißig Patienten wurden in die von den National Institutes of Health gesponserte Studie aufgenommen, 19 mit normaler GFR (über 60 ml / min / 1, 72 m2) und 13 mit reduzierter GFR (60 ml / min / 1, 72 m2 unten).
Die Patienten wurden vor der Einschreibung mindestens drei Wochen lang überwacht, um die klinische Stabilität bei einer stabilen Dosierung von Furosemid sicherzustellen. Nach drei Wochen wurden sie einer umfassenden Baseline-Bewertung unterzogen, die Messungen der GFR und des renalen Plasmaflusses, hämodynamische Bewertungen und die Beurteilung der Funktionsfähigkeit umfasste. Nach der Baseline-Beurteilung verringerten die Patienten ihre Furosemid-Dosierung um die Hälfte. Nach drei Wochen erhielten sie die gleichen Bewertungen wie zu Studienbeginn.
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Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion waren Patienten mit reduzierter GFR älter (Durchschnittsalter 68 vs. 76 Jahre), nahmen höhere Dosen von Furosemid ein (103 vs. 119 mg / Woche), verwendeten ACE-Hemmer / Angiotensin-Rezeptorblocker seltener (92% vs. 68%) und hatten eine stärkere Verwendung von Nitraten und Hydralazin (15% vs. 37%), was mit einer Niereninsuffizienz vereinbar war.
Die mittlere tägliche Furosemiddosis zu Studienbeginn betrug 38 mg bzw. 36 mg in den Kohorten mit reduzierter bzw. normaler Nierenfunktion. Während der dreiwöchigen Behandlung mit reduziertem Furosemid betrug die mittlere Tagesdosis 21 mg bzw. 20 mg in Kohorten mit reduzierter bzw. normaler Nierenfunktion.
„Es gibt eine differentielle renale Reaktion auf die Furosemidreduktion gemäß der GFR zu Studienbeginn“, sagte Dr. McKie, Kardiologe an der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota.
Nach dreiwöchiger reduzierter Furosemid-Dosierung stieg die GFR signifikant von 42 auf 51 ml/ min/1 an.72 m2 in der eingeschränkten Nierenfunktionskohorte, mit einem Trend zu einem Anstieg des renalen Plasmaflusses. Die GFR und der renale Plasmafluss wurden in der normalen Nierenfunktionskohorte nicht verändert. Ein signifikanter Anstieg des atrialen natriuretischen Peptidspiegels und ein starker Trend zu einem Anstieg des cyclischen Guanosinmonophosphats traten auch nach Halbierung der Furosemiddosis in der reduzierten GFR-Gruppe auf, jedoch nicht in der Gruppe mit normaler Nierenfunktion.
Die Ergebnisse zeigten keine Veränderung der Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems durch Senkung der Furosemid-Dosierungen noch Veränderungen des Blutdrucks oder der Herzfrequenz.
Die Reduktion von Furosemid wirkte sich in keiner der Kohorten nachteilig auf die Sechs-Minuten-Gehstrecke oder den Minnesota Living with heart Failure Questionnaire Score aus. Es gab keine unerwünschten Ereignisse oder Gewichtsveränderungen in beiden Gruppen.
„Es ist verlockend zu spekulieren, dass eine erhöhte Dosierung von Furosemid die GFR bei der zugrunde liegenden Niereninsuffizienz reduzieren kann“, sagte Dr. McKie. Weitere Studien sind gerechtfertigt, um festzustellen, ob diese physiologischen Befunde zu verbesserten klinischen Ergebnissen führen würden.
Aus der Ausgabe Renal and Urology News vom 01.Januar 2014