Hintergrund: Die Zugabe von Rituximab zur intensiven Chemotherapie verbessert die Ergebnisse bei Patienten mit zelle akute lymphoblastische Leukämie. Ofatumumab ist ein monoklonaler Anti-CD20-Antikörper, der an die kleine extrazelluläre Schleife von CD20 bindet und in vitro eine größere komplementvermittelte Zytotoxizität aufweist als Rituximab. In dieser Studie untersuchten wir die Aktivität und Sicherheit von Ofatumumab in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit Philadelphia-Chromosom (Ph) -negativer CD20-positiver akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie.
Methoden: Dies war eine einarmige Phase-2-Studie, die am MD Anderson Cancer Center (Houston, TX, USA) durchgeführt wurde. Patienten mit neu diagnostizierter, Ph-negativer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie oder lymphoblastischem Lymphom mit einer CD20-Expression von mindestens 1% waren förderfähig. Die Patienten wurden mit bis zu acht Kursen des Hyper-CVAD-Regimes (hyperfraktioniertes Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin und Dexamethason) in den Kursen 1, 3, 5 und 7 abwechselnd mit hochdosiertem Methotrexat und Cytarabin in den Kursen 2, 4, 6 und 8 behandelt. Ofatumumab wurde an den Tagen 1 und 11 der Kurse 1 und 3 sowie an den Tagen 1 und 8 der Kurse 2 und 4 in insgesamt acht Dosen verabreicht. Die erste Dosis Ofatumumab betrug 300 mg intravenös und alle nachfolgenden Dosen 2000 mg intravenös. Die Patienten erhielten 30 Kurse der Erhaltungstherapie mit 6-Mercaptopurin, Vincristin, Methotrexat und Prednison (POMP), mit vier Intensivierungskursen (hochdosiertes Methotrexat plus L-Asparaginase und Hyper-CVAD plus Ofatumumab in den Kursen 6-7 und 18-19). Die primären Endpunkte waren ereignisfreies Überleben, Gesamtansprechen und Gesamtüberleben. Alle eingeschlossenen Patienten wurden in die Primär- und Sicherheitsanalysen einbezogen. Die Studie ist registriert bei ClinicalTrials.gov , NCT01363128.
Befunde: Zwischen dem 26.August 2011 und dem 18.Mai 2017 wurden 69 Patienten (67 Patienten mit akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie und zwei mit lymphoblastischem B-Zell-Lymphom; Durchschnittsalter 41 Jahre) aufgenommen und behandelt, darunter 33 (48%) im Alter zwischen 18 und 39 Jahren. Neun (27%) von 33 Patienten hatten eine Ph-ähnliche akute lymphoblastische Leukämie. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 44 Monaten (26-53) betrug das ereignisfreie 4-Jahres-Überleben 59% (95% -KI 48-73); 69% (54-87) bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen im Alter von 18-39 Jahren. das 4-Jahres-Gesamtüberleben war 68% (58-81); 74% (60-91) bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen. Die Gesamtansprechrate betrug 98% (64 von 65 Patienten). Die häufigsten nicht-hämatologischen Nebenwirkungen Grad 3 oder 4 waren Infektionen (35 von 65 Patienten während der Induktion und 53 von 68 Patienten während der Konsolidierung). Zehn (14%) der 69 Patienten starben in vollständiger Remission an Sepsis (zwei), Herzstillstand (eins ), therapiebedingter akuter myeloischer Leukämie (zwei ) und hämatopoetischen Stammzelltransplantationskomplikationen (fünf ). Keiner dieser Todesfälle wurde von den Studienforschern als mit der Ofatumumab-Behandlung verbunden angesehen.
Auslegung: Die Kombination von Hyper-CVAD plus Ofatumumab ist bei Erwachsenen mit Ph-negativer CD20-positiver akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie sicher und wirksam. Modifikationen dieses Regimes mit dem Zusatz neuartiger monoklonaler und bispezifischer Antikörperkonstrukte, die auf CD19 und CD22 abzielen, könnten die Ergebnisse weiter verbessern und eine Verringerung der Intensität und Dauer der Chemotherapie ermöglichen.
Finanzierung: Novartis.