Syndrom, das durch abnormale Proliferation von Haut und Knochengewebe an distalen Teilen der Extremitäten gekennzeichnet ist, was zu Clubbing und / oder Knochenschmerzen aufgrund von Periostose führt. Gelegentlich kann auch ein Synovialerguss größerer Gelenke vorliegen.
Primäres HOA ist ein autosomal dominantes Merkmal mit variabler Expression, das bei Jungen neunmal häufiger auftritt als bei Mädchen in einer bimodalen Verteilung. Die meisten Patienten sind im ersten Lebensjahr und in der Pubertät symptomatisch, werden aber im Erwachsenenalter asymptomatisch. Merkmale sind mehr verbreitete Hauterkrankungen wie Vergröberung der Gesichtszüge, Hypertrophie der Haut. Primäre HOA ist weniger mit Schmerzen verbunden.
Sekundäre HOA ist entweder verallgemeinert oder lokalisiert. Die lokalisierte Form resultiert aus einer Form einer prominenten Endothelverletzung, die zu einer schmerzhaften Schwellung mit assoziierter Periostose und in geringerem Maße zu einem Clubbing der betroffenen Extremität führt. Arterielles Aneurysma, infektiöse Arteriitis einschließlich Endokarditis oder infizierte AV-Fisteln, Hemiplegie und kardiale Shunts wie der Ductus arteriosus sind die häufigsten Ursachen für sekundäre HOA.
Generalisierte sekundäre HOA ist die häufigste Form von HOA und ist mit anderen Erkrankungen verbunden, vor allem primärem oder metastasierendem Lungenkrebs oder anderen intrathorakalen Malignomen. Viele nicht bösartige Lungenerkrankungen (Mukoviszidose, Lungenfibrose, chronische Lungeninfektionen einschließlich Lungenabszessen und Bronchiektasen), Herzerkrankungen (infektiöse Endokarditis, angeborene zyanotische Erkrankungen), Lebererkrankungen (hepatozelluläres Karzinom, Zirrhose, hepatopulmonales Syndrom), Magen-Darm-Erkrankungen (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronische Infektionen, Malignität des Gastrointestinaltrakts), Mediastinalerkrankungen (Thymom, Speiseröhrenkarzinom), endokrine Erkrankungen (Hyperthyreose, insbesondere bei Morbus Grave) und hämatologische Erkrankungen (Thalassämien und andere Hämoglobinopathien) ursachen sollten in der differentialdiagnose als Ursache.
Jeder Patient mit Clubbing, insbesondere neuem Clubbing, sollte weiter untersucht werden, um eine intrathorakale Malignität weitgehend auszuschließen. Bei allen diesen Patienten sollte eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs zu Studienbeginn durchgeführt werden. Bei Patienten, die über Knochenschmerzen klagen, sollte eine Röntgenaufnahme der betroffenen Extremität zur Beurteilung der Periostose diagnostisch sein.
Da primärer oder metastasierter Lungenkrebs die häufigste Ätiologie von HOA ist, sollte eine gründliche Anamnese zu Lungenkrebsrisikofaktoren einschließlich Raucheranamnese, Asbest und anderen Umweltexpositionen eingeholt werden. HOA ist hauptsächlich mit bronchogenen Adenokarzinomen und Pleura-Tumoren assoziiert und am wenigsten mit kleinzelligem Karzinom. Darüber hinaus sollte die Überprüfung der Systeme konstitutionelle Symptome in Bezug auf Malignität oder chronische Infektion einschließlich Gewichtsverlust, Nachtschweiß und Fieber hervorrufen.
Fortgeschrittenes Clubbing der distalen Ziffern sollte bei routinemäßiger körperlicher Untersuchung leicht erkannt werden. Im frühen Clubbing kann die Diagnose jedoch schwierig sein. Zwei objektive Maßnahmen zur Erkennung von Clubbing sind das phalangeale Tiefenverhältnis (PDR) und der digitale Index, die aufgrund der Notwendigkeit von Instrumenten für unterschiedliche Messungen nicht häufig verwendete Manöver sind. Stattdessen wird der Shamroth-Fenstertest häufiger verwendet, um frühes Clubbing zu erkennen, obwohl die Gültigkeit dieses Tests nicht gut belegt ist.
Periostose ist mit einem brennenden und tief sitzenden Schmerz der betroffenen Extremität verbunden, der durch Abtasten des betroffenen Knochenbereichs oder durch abhängige Position der Extremität verschlimmert werden kann. Der Schmerz wird mit der Erhöhung der betroffenen Extremität verbessert.
Obwohl eine Periostose im Knochenscan nachgewiesen werden kann, sollte eine einfache Röntgenaufnahme der betroffenen Extremitäten ein typisches Anheben des Periosts langer Knochen zeigen, das auf eine neue periostale Knochenbildung hindeutet. Wie oben erwähnt, sollte eine einfache Röntgenaufnahme des Brustkorbs erhalten werden, um die intrathorakale Malignität oder einen anderen mit HOA verbundenen Prozess zu bewerten.
Primäre HOA ist aufgrund ihrer seltenen Inzidenz eine Ausschlussdiagnose. Für die Diagnose einer sekundären HOA sind sowohl Clubbing- als auch radiologische Nachweise einer Periostose der Röhrenknochen erforderlich. Das Vorhandensein eines Synovialergusses ist jedoch nicht wesentlich für die Diagnose.
Knochenscanning bei eindeutigem Nachweis einer Periostose auf einfachen Röntgenaufnahmen fügt keine zusätzlichen Informationen hinzu.
Es wurde gezeigt, dass die Behandlung der primären Ätiologie von HOA, wie Resektion von Tumoren, Chemotherapie, Radioablation oder Behandlung von Infektionen, die höchste Erfolgsrate aufweist und die hypertrophe Osteoarthropathie umkehren kann.
In Fällen, in denen eine Primärbehandlung nicht möglich ist, wurden verschiedene symptomatische Behandlungen vorgeschlagen. Die beiden wichtigsten Modalitäten, von denen gezeigt wurde, dass sie die mit HOA verbundenen Schmerzsymptome lindern, sind nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDS) und Cyclooxygenase-2 (COX-2) -Hemmer sowie Bisphosphonate wie Pamidronat oder Zoledronsäure, die starke Inhibitoren der osteoklastischen Knochenresorption sind. Octreotid und Vagotomie wurden zur Behandlung von HOA-assoziierten Schmerzen mit unterschiedlichem Erfolg eingesetzt und sind im Allgemeinen resistenten Fällen vorbehalten.
Jayakar, BA,, Abelson, AG,, Yao, Q.. „Behandlung der hypertrophen Osteoarthropathie mit Zolendronsäure: Fallbericht und Überprüfung der Literatur.“. In: Semin Arthritis Rheum. Vol. 41. 2011. s. 291-296.
Nguyen, S,, Hojjati, M. (Obwohl die genaue Pathophysiologie der hypertrophen Osteoarthropathie noch nicht bekannt ist, haben mehrere pharmakologische Modalitäten eine Verbesserung des mit HOA verbundenen Schmerzsyndroms gezeigt. Bisphosphonate haben sich als Hauptstütze der Sekundärbehandlung mit möglicher verbesserter Wirksamkeit von Zoledronsäure gegenüber Pamidronat herausgestellt. Postulierte Wirkungsmechanismen von Bisphosphonaten bei der Behandlung von sekundärer HOA sind die Hemmung der osteoklastischen Knochenresorption und die Abnahme der Plasmaspiegel des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF), der eine Rolle bei der Entwicklung von HOA spielen kann. Weitere Forschung zur Aufklärung der Rolle von VEGF-Inhibitoren ist erforderlich.)