Illustration von James Yang
Nein, wir sprechen hier nicht über COVID-19. Aber neue Beweise zeigen eine Verbindung zwischen dem humanen Papillomavirus (HPV) und Plattenepithelkarzinomen der Haut. Viren können auch bei anderen Hautkrebsarten eine Rolle spielen. Hier ist, was wir bisher wissen.
Von Meghan Rabbitt
Die Stelle am Finger des Patienten sah aus wie eine gewöhnliche Warze, aber Désirée Ratner, MD, wusste es besser und machte eine Biopsie. Als die in New York City ansässige Dermatologin sie ins Labor schickte, befahl sie, das humane Papillomavirus (HPV) zu testen. Warum? Aufgrund des aufkommenden Forschungsgebiets über den Zusammenhang zwischen diesem Virus und dem Plattenepithelkarzinom (SCC) der Haut, das auch als kutanes Plattenepithelkarzinom (cSCC) bezeichnet wird.
„Oft schaue ich mir eine Läsion an und weiß, dass es sich um ein cSCC handelt, aber aufgrund dessen, wo es sich befindet, würden Sie nicht glauben, dass Sonneneinstrahlung es verursacht hat“, sagt Dr. Ratner, Chefredakteur von Carcinomas & Keratoses, der digitalen Publikation des SCF für Mediziner zu Nicht-Melanom-Hautkrebs. „Man muss sich fragen, warum es da ist, und wenn man es testet, ist es positiv für HPV.“
Wenn Sie das Wort „Virus“hören, denken Sie wahrscheinlich zuerst an das Coronavirus, das eine globale Pandemie und so viele tragische Todesfälle verursacht hat. Bevor das unser Leben verändert hat, haben Sie wahrscheinlich nur einen Virus mit einer Erkältung in Verbindung gebracht. Bestimmte Viren können aber auch zu Krebs führen. Zum Beispiel führt das Hepatitis-B-Virus laut einer Studie von The Lancet aus dem Jahr 2020 jedes Jahr weltweit zu geschätzten 360.000 Fällen von Leberkrebs.
Wenn Sie „HPV“ hören, denken Sie vielleicht an die sexuell übertragbaren Krankheiten, die Genitalwarzen und Krebszellen im Gebärmutterhals, Anus oder in der Mundhöhle verursachen können. Möglicherweise kennen Sie auch den HPV-Impfstoff, der entwickelt wurde, um die wachsende Zahl von Fällen von HPV-bedingtem Krebs zu verhindern. Dieselbe Studie schätzt, dass weltweit fast 700.000 Krebserkrankungen pro Jahr auf das HPV-Virus zurückzuführen sind, ohne Hautkrebs. Jetzt, Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass viele cSCCs positiv auf HPV-Stämme mit hohem Risiko getestet werden — und Wissenschaftler sind gespannt auf mehr.
„Es gibt viele Beweise, die das Vorhandensein einer HPV-Infektion mit cSCC in Verbindung bringen, aber wir wissen noch nicht, ob HPV direkt cSCC verursacht“, sagt Adela Rambi G. Cardones, MD, außerordentliche Professorin für Dermatologie am Duke University Medical Center, die den Zusammenhang zwischen HPV und cSCC untersucht hat. „Wir haben jedoch einige Theorien darüber, wie das passieren könnte.“
Wie kann ein Virus Krebs verursachen?
Zunächst einmal wissen wir, dass Viren in Zellen eindringen und Schäden verursachen oder Veränderungen in diesen Zellen hervorrufen können, die sie für Krebs vorbereiten. „Viren können dazu führen, dass sich Zellen abnormal vermehren“, sagt Dr. Cardones. „Sie können auch Mechanismen einsetzen, die das Immunsystem umgehen oder manipulieren, damit abnormale Zellen der Zerstörung entkommen können.“
Bei einem gesunden Menschen sucht das Überwachungssystem des Immunsystems abnormale Zellen und tötet sie ab, bevor sie krebsartig werden. Zum Beispiel kann ein gutes Immunsystem HPV beseitigen, so dass Sie keine Symptome haben, sagt Dr. Ratner. „Aber wenn Sie es nicht löschen, wird das Virus in Ihren Epithelzellen leben, die die Oberflächen Ihres Körpers auskleiden, und Sie können oder können nicht wissen, dass es da ist“, sagt sie. „Wir denken, dass Viren im Laufe der Zeit als Co-Karzinogene wirken und Läsionen erzeugen — Cluster von Krebszellen im Gebärmutterhals, im Mund und sogar auf der Haut.“
Es ist wichtig zu bedenken, dass HPV zwar sexuell übertragen wird, sich aber nicht nur beim Sex ausbreitet, sagt Dr. Ratner. „HPV wird durch Brüche in der Haut übertragen“, sagt sie. „Der Grund, warum es zu Genitalwarzen führen kann, ist, dass das Reiben, das während des Geschlechtsverkehrs auftritt, dort Hautbrüche verursacht.“ Und weil HPV in den obersten Hautschichten lebt, kann es auch außerhalb des Schlafzimmers übertragen werden. „Der Grund, warum Sie eine Läsion an Ihrer Hand haben könnten, ist, dass Sie dort einen kleinen Schnitt haben und das Virus dort säen kann“, fügt Dr. Ratner hinzu.
Was Sie wissen müssen
Was bedeutet dies für Patienten, insbesondere für cSCC-Gefährdete? Wir wissen, dass eine sehr wichtige Verteidigungslinie gegen alle Krebsarten, nicht nur gegen Hautkrebs, ein robustes Immunsystem ist. „Es gibt ein ganzes Gebiet der Onkologie, das sich auf die Immuntherapie konzentriert“, sagt Dr. Cardones. „Es ist ein Beweis dafür, wie wichtig das Immunsystem im Kampf gegen Krebs ist.“ Wenn Sie aufgrund einer Erkrankung oder von Medikamenten, die Sie einnehmen, immunsupprimiert sind, muss Ihr Dermatologe dies wissen.
Wenn Sie wissen, dass Sie HPV ausgesetzt waren — ob Sie Genitalwarzen, einen abnormalen Pap—Abstrich oder eine Biopsie oder einen Bluttest hatten, der für einen oder mehrere Stämme des Virus positiv war – bringen Sie es mit Ihrem Dermatologen, sagt Dr. Cardones. „Es gibt noch keine klare Anleitung, wie ein positiver HPV-Test unsere Überwachung von Hautkrebs verändern könnte, aber es kann sicherlich nicht schaden, mit Ihrem Arzt darüber zu sprechen.“ Diese Diskussion sollte auch beinhalten, wie oft Sie auf Hautkrebs untersucht werden sollten und worauf Sie achten sollten, z. B. Flecken, die wie harmlose Warzen aussehen. Es ist wichtig, sich an die anderen etablierten Risikofaktoren für cSCC zu erinnern – wie übermäßige UV—Exposition —, die Ihr Dermatologe berücksichtigen wird.
Wenn Sie HPV ausgesetzt waren und befürchten, dass diese Verbindung zwischen HPV und cSCC Sie zu einer eventuellen Hautkrebsdiagnose verurteilt, atmen Sie tief durch: Während einige Studien gezeigt haben, dass HPV mit Hautkrebs assoziiert ist, haben andere Untersuchungen keinen Zusammenhang ergeben. Ein kürzlich in der Fachzeitschrift Nature veröffentlichter Artikel ergab jedoch, dass die Immunität gegen einige dieser HPV-Stämme tatsächlich vor Hautkrebs schützen kann. Die Autoren schrieben, dass die Schaffung eines Impfstoffs die antivirale Immunität in der Haut stärken und Hautkrebs vorbeugen könnte. Sowohl Dr. Ratner als auch Dr. Cardones sagen, dass dies auf die Notwendigkeit hinweist, mehr über die spezifischen Stämme von HPV zu wissen, die wichtig sind, wenn es um eine Verbindung mit Hautkrebs geht. Weitere Forschungen in der Haut „Virome“ (die Gemeinschaft der auf unserer Haut lebenden Viren) könnten den Weg weisen.
„Es gibt mehr als 200 HPV-Stämme, und die einzigen, auf die wir derzeit testen, sind die häufigsten Hochrisikotypen“, sagt Dr. Ratner. Es gibt noch viel mehr, was wir über die HPV-Typen lernen müssen, die bei Hautkrebs am wichtigsten sind, fügt Dr. Cardones hinzu. „Wir müssen noch herausfinden, was klinisch wichtig ist“, sagt sie. „Nach welchem HPV-Stamm sollten wir suchen? Welchen Teil der Haut sollten wir testen? Wann sollte dieser Test stattfinden und wer sollte getestet werden? Es ist ein sehr kompliziertes Thema, aber die gute Nachricht ist, dass Technologien immer genauer werden und Wissenschaftler hart daran arbeiten, Antworten zu finden.
Kann der HPV-Impfstoff Hautkrebs behandeln?
Als Anna Nichols, MD, und ihre Kollegen an der Universität von Miami ein Papier veröffentlichten, das zeigte, dass einer der HPV-Impfstoffe (Gardasil 9) dazu beitrug, das Wachstum neuer cSCCs zu verhindern, nahmen Dermatologen überall Notiz davon. Könnte die Injektion des Impfstoffs direkt in bestehende Tumore (wie die Wissenschaftler der University of Miami zuerst mit Hilfe eines Forschungsstipendiums der Skin Cancer Foundation 2018) cSCCs klären, indem sie eine Immunantwort auslösen? Es funktionierte für einen 97-jährigen Patienten mit mehreren Tumoren, und Dr. Nichols ‚Artikel dazu wurde als einer der Top 10 der am meisten diskutierten Artikel von 2018 für JAMA Dermatology zitiert. In jüngerer Zeit zeigte der Fallbericht ihres Teams vom April 2020 in JAAD, dass es bei einem 87-jährigen Patienten mit einer großen, schmerzhaften cSCC-Läsion auf seiner Handfläche funktionierte. Während diese Forschung noch in den Kinderschuhen steckt, hoffen Dr. Nichols und andere auf mehr Mittel, um diese vielversprechende Behandlung weiter zu erforschen.
„Während es sicherlich eine Menge Aufregung über die mögliche Verwendung des HPV-Impfstoffs zur Behandlung und Vorbeugung von Hautkrebs gibt, haben wir noch nicht genügend Daten, um diese Verwendung des Impfstoffs zu unterstützen“, sagt Dr. Cardones. „Diese Impfstoffe sollen vor bestimmten HPV-Stämmen schützen, die typischerweise mit Schleimhautläsionen assoziiert sind — zum Beispiel im Mund oder Rachen, in den Genitalien und im Gebärmutterhals. Wir wissen, dass für cSCCs die beteiligten HPV-Virusstämme unterschiedlich sein können.“
Dr. Nichols sagt: „Wir können bei anderen Patienten keine spektakulären Ergebnisse versprechen, weil wir den Mechanismus noch nicht verstehen. Aber ich hoffe, dass in Zukunft viele Patienten von dieser innovativen Forschungslinie profitieren werden.“
Sind andere Viren mit Hautkrebs verbunden?
Merkelzellkarzinom
Das Merkelzellkarzinom (MCC) ist eine seltene und sehr gefährliche Art von Hautkrebs. Etwa 80 Prozent der 3.000 Fälle von MCC, die jedes Jahr in den USA diagnostiziert werden, werden durch ein Polyomavirus verursacht. Dieses häufige Virus lebt in der Haut der meisten Menschen, ohne Anzeichen und Symptome und ohne sich jemals zu MCC zu entwickeln. Da MCC eine extrem seltene Krankheit ist, sind sich die Wissenschaftler nicht sicher, wie oder warum das Virus bei manchen Menschen die Krankheit verursacht. Andere Faktoren, wie die Exposition gegenüber ultravioletter (UV) Strahlung der Sonne und ein unterdrücktes Immunsystem, spielen ebenfalls eine Rolle. Während MCC etwa drei- bis fünfmal häufiger tödlich ist als Melanome, kann MCC mit Früherkennung erfolgreich behandelt werden.
Kaposi-Sarkom
Laut einer Studie von 2020 in The Lancet sind weltweit etwa 42.000 Fälle von Kaposi-Sarkom, die sich auf der Haut entwickeln können, auf das humane Herpesvirus Typ 8 zurückzuführen. Die meisten Menschen, die mit dieser Art von Herpesvirus infiziert sind, bekommen kein Kaposi-Sarkom. Es ist häufiger bei Menschen mit einem geschwächten Immunsystem durch HIV / AIDS oder durch Medikamente, die nach einer Organtransplantation erforderlich sind.
Meghan Rabbitt ist eine freiberufliche Autorin und Redakteurin mit Sitz in Boulder, Colorado, deren Arbeit in Women’s Health, O, The Oprah Magazine, Prevention, Health und vielen weiteren Print- und digitalen Medien veröffentlicht wird.
