Lamotrigin

Medizinisch überprüft von Drugs.com . Zuletzt aktualisiert am Juni 30, 2020.

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Aussprache

(la MOE tri jeen)

Indexbegriffe

• BW-430C
• LTG

Darreichungsformen

Informationen zu sonstigen Bestandteilen, sofern verfügbar (begrenzt, insbesondere für Generika); Konsultieren Sie die spezifische Produktkennzeichnung. = Auslaufprodukt

Kit, Oral:

LaMICtal ODT: Blue Kit: 25 mg (21s) & 50 mg (7s), Orange Kit: 25 mg (14s) & 50 mg (14s) & 100 mg (7s), Green Kit: 50 mg (42s) & 100 mg (14s)

LaMICtal Starter: Blue Kit: 25 mg (35s)

LaMICtal Starter: Green Kit: 25 mg (84s) & 100 mg (14s), Orange Kit: 25 mg (42s) & 100 mg (7s)

LaMICtal XR: Green Kit: 50 mg (14s) & 100 mg (14s) & 200 mg (7s)

LaMICtal XR: Blue Kit: 25 mg (21s) & 50 mg (7s), Orange Kit: 25 mg (14s) & 50 mg (14s) & 100 mg (7s)

Subvenite Starter Kit-Blue: Blue Kit: 25 mg (35s)

Subvite Starter Kit-Grün: Grün Kit: 25 mg (84s) & 100 mg (14s)

Subvite Starter Kit-Orange: Orange Kit: 25 mg (42s) & 100 mg (7s)

Generisch: Blau Kit: 25 mg (21s)) & 50 mg (7 s), blau kit: 25 mg (35 s), grün kit: 25 mg (84 s) & 100 mg (14 s), Grün kit: 50 MG (42 s) & 100 mg (14 s), orange kit: 25 mg (14 s) & 50 mg (14 s) & 100 mg (7 s), orange kit: 25 mg 42s) & 100 mg (7s)

Tabletten zum Einnehmen:

Lamictal: 25 mg

Lamictal: 100 mg

lamictal: 150 mg

Lamictal: 200 mg

Subvenite: 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg

Generic: 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg

Tablet Chewable, Oral:

LaMICtal: 5 mg

LaMICtal: 25 mg

Generic: 5 mg, 25 mg

Tablet Disintegrating, Oral:

LaMICtal ODT: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg

Generic: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg

Tablet Extended Release 24 Hour, Oral:

LaMICtal XR: 25 mg, 50 mg, 100 mg

LaMICtal XR: 200 mg

LaMICtal XR: 250 mg

LaMICtal XR: 300 mg

Generic: 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 250 mg, 300 mg

Brand Names: U.S.

• LaMICtal
• LaMICtal ODT
• LaMICtal Starter
• LaMICtal XR
• Subvenit
• Subvenit Starterkit-Blau
• Subvenit Starterkit-Grün
• Subvenite Starter Kit-Orange

Pharmakologische Kategorie

• Antikonvulsivum, Verschiedenes

Pharmakologie

Ein Triazinderivat, das die Freisetzung von Glutamat (einer exzitatorischen Aminosäure) hemmt und spannungsempfindliche Natriumkanäle hemmt, die neuronale Membranen. Lamotrigin hat eine schwache inhibitorische Wirkung auf den 5-HT3-Rezeptor; in vitro hemmt Dihydrofolatreduktase.

Resorption

Sofortige Freisetzung: Schnell und vollständig, 97,6% resorbiert; Hinweis: Oral zerfallende Tabletten (entweder ganz mit Wasser geschluckt oder im Mund zersetzt) entsprechen normalen Tabletten (ganz mit Wasser geschluckt) in Bezug auf Geschwindigkeit und Ausmaß der Resorption.

Verteilung

Vd: 1,1 L /kg; Bereich: 0,9 bis 1,3 L/kg

Metabolismus

Leber und Nieren; >75% metabolisiert über Glucuronidierung; Autoinduktion kann auftreten

Ausscheidung

Urin (94%, ~ 90% als Glucuronidkonjugate und ~ 10% unverändert); Kot (2%)

Zeit bis zum Höhepunkt

Plasma: Sofortige Freisetzung: 1 bis 5 Stunden (abhängig von der Zusatztherapie); Verlängerte Freisetzung: 4 bis 11 Stunden (abhängig von der Zusatztherapie)

Elimination der Halbwertszeit

Pädiatrische Patienten:

Keine gleichzeitige enzyminduzierende AED (dh Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Primidon): Säuglinge und Kinder 10 monate bis 5 jahre: 19 stunden (bereich: 13 bis 27 Stunden)

Gleichzeitige Valproatderivattherapie:

Säuglinge und Kinder von 10 Monaten bis 5 Jahren: 45 Stunden (Bereich: 30 bis 52 Stunden)

Kinder von 5 bis 11 Jahren: 66 Stunden (50 bis 74 Stunden)

Gleichzeitige enzyminduzierende AEDs (dh Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Primidon):

Säuglinge und Kinder 10 Monate bis 5 Jahre: 7,7 Stunden (Bereich: 6 bis 11 Stunden)

Kinder 5 bis 11 Jahre: 7 Stunden (Bereich: 4 bis 10 Stunden)

Gleichzeitige enzyminduzierende AEDs plus Valproatderivattherapie: Kinder 5 bis 11 Jahre: 19 Stunden (Bereich:: 7 bis 31 Stunden)

Erwachsene:

Sofortige Freisetzung: 25 bis 33 Stunden, ältere Menschen: 25 bis 43 Stunden; Verlängerte Freisetzung: Ähnlich der sofortigen Freisetzung

Gleichzeitige Valproinsäuretherapie: 48 bis 70 Stunden

Gleichzeitige Phenytoin-, Phenobarbital-, Primidon- oder Carbamazepintherapie: 13 bis 14 Stunden

Gleichzeitige Phenytoin-, Phenobarbital-, Primidon- oder Carbamazepin-plus-Valproat-Therapie: 27 Stunden

Chronisches Nierenversagen: 43 Stunden

Hämodialyse: 13 Stunden während der Dialyse; 57 Stunden zwischen der Dialyse (~20% einer Dosis werden in einer 4-stündigen Dialysesitzung eliminiert)

Leberfunktionsstörung:

Leicht: 46 ± 20 Stunden

Mittelschwer: 72 ± 44 Stunden

Schwer ohne Aszites: 67 ± 11 Stunden

Schwer mit Aszites: 100 ± 48 Stunden

Proteinbindung

~55% ( Albumin)

Spezielle Populationen: Ältere Menschen

Die Clearance betrug 0,3 bis 0,5 ml/Minute/kg.

Spezielle Populationen: Geschlecht

Die mittleren Talkonzentrationen waren bei Frauen um 24% bis 45% höher als bei Männern.

Besondere Bevölkerungsgruppen: Rasse

Die orale Clearance war bei nichtweißen Patienten um 25% niedriger als bei weißen Patienten.

Anwendung: Markierte Indikationen

Bipolare Störung: Erhaltungstherapie der bipolaren Störung zur Verzögerung der Zeit bis zum Auftreten von Stimmungsepisoden (Depression, Manie, Hypomanie, gemischte Episoden) als Monotherapie oder Zusatztherapie.

Fokale (partielle) Anfälle und generalisierte Anfälle: Behandlung des Lennox-Gastaut-Syndroms (nur Zusatztherapie), primärer generalisierter tonisch-klonischer Anfälle (nur Zusatztherapie) und fokaler Anfälle (Monotherapie oder Zusatztherapie). Kann off-label für andere Anfallsarten verwendet werden.

Off-Label-Anwendungen

Bipolare Major Depression

Daten aus 4 Meta-Analysen unterstützen die Verwendung von Lamotrigin bei der akuten Behandlung der bipolaren Major Depression; Die Auswirkungen sind jedoch bescheiden, insbesondere bei schwer depressiven Patienten , , , .

Basierend auf den Richtlinien der World Federation of Societies of Biological Psychiatry zur Behandlung der akuten bipolaren Depression kann Lamotrigin wirksam sein und wird (insbesondere bei schwer depressiven Patienten) als Monotherapie oder in Kombination mit Lithium bei Patienten empfohlen, die nicht oder teilweise auf andere Therapien ansprechen. Im Gegensatz dazu ist Lamotrigin gemäß den Richtlinien des Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments und der International Society for Bipolar Disorders für die Behandlung von Patienten mit bipolarer Störung bei akuter bipolarer Depression wirksam, und eine Monotherapie wird als Erstlinienoption empfohlen. Eine Kombinationstherapie mit Lithium wird als Zweitlinienoption empfohlen. Darüber hinaus wird bei akuter Bipolar-II-Depression trotz widersprüchlicher Evidenz eine Monotherapie mit Lamotrigin als Zweitlinienoption empfohlen ].

Kurz anhaltende einseitige neuralgiforme Kopfschmerzattacken, Prophylaxe

Daten von einer begrenzten Anzahl von untersuchten Patienten legen nahe, dass prophylaktisches Lamotrigin den Schweregrad und die Häufigkeit von kurz anhaltenden einseitigen neuralgiformen Kopfschmerzattacken verringern kann , .

Basierend auf den Leitlinien der European Federation of Neurological Societies zur Behandlung von Cluster-Kopfschmerz und anderen trigeminus-autonomen Kopfschmerzerkrankungen ist prophylaktisches Lamotrigin möglicherweise wirksam bei kurz anhaltenden einseitigen neuralgiformen Kopfschmerzattacken mit Bindehautinjektion und Tränenfluss ].

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit (z. B. Hautausschlag, Angioödem, akute Urtikaria, ausgedehnter Pruritus, Schleimhautulzerationen) gegen Lamotrigin oder einen Bestandteil der Formulierung

Dosierung: Erwachsene

Hinweis: Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen: Halten Sie sich strikt an die empfohlene Anfangsdosis, die Titrationspläne und Anpassungen, um das Risiko schwerer, einschließlich potenziell tödlicher Hautreaktionen und anderer Überempfindlichkeitsreaktionen reaktionen. Formulierungen: Lamotrigin ist als Instant-Release (IR) und Extended-Release (ER) Formulierungen erhältlich. Dosierungsempfehlungen werden als tägliche Gesamtdosis (dh pro 24 Stunden) ausgedrückt, sofern nicht anders angegeben. Die IR-Tabletten und die zusammengesetzte Suspension (nicht im Handel erhältlich) werden einmal täglich dosiert, wenn die tägliche Gesamtdosis ≤25 mg beträgt, und zweimal täglich, wenn die tägliche Gesamtdosis > 25 mg beträgt. ER Tabletten werden einmal täglich dosiert.

Bipolare Störung, Erhaltungstherapie (markierte Anwendung) und akute bipolare Major Depression (alternatives Mittel; Off-Label-Anwendung): Hinweis: Nicht wirksam zur Behandlung von akuter bipolarer Manie oder Hypomanie (Cipriani 2011).

Patienten, die keine wechselwirkenden Medikamente einnehmen: Oral: Initial: Wochen 1 und 2: 25 mg / Tag; Erhöhung basierend auf Ansprechen und Verträglichkeit wie folgt: Wochen 3 und 4: 50 mg / Tag; Woche 5: 100 mg / Tag; Woche 6: 200 mg / Tag (empfohlene Höchstdosis gemäß Herstellerangaben); Bei einigen Patienten können jedoch weitere Erhöhungen auf bis zu 400 mg / Tag erforderlich sein, um ein optimales Ansprechen zu erzielen (Geddes 2009; Shelton 2019). Einige Experten titrieren ab Woche 5 schrittweise (dh um 25 bis 50 mg / Tag pro Woche), bis eine wirksame Erhaltungsdosis (oder Maximaldosis) erreicht ist (Shelton 2019).

Patienten, die Valproat einnehmen (hemmt den Lamotriginstoffwechsel): Oral: Initial: Wochen 1 und 2: 25 mg jeden zweiten Tag; Erhöhung basierend auf Ansprechen und Verträglichkeit wie folgt: Wochen 3 und 4: 25 mg / Tag; Woche 5: 50 mg / Tag; Woche 6 und Wartung: 100 mg / Tag.

Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die den Lamotriginstoffwechsel induzieren (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, andere), aber kein Valproat einnehmen: Hinweis: Östrogenderivate (einschließlich hormoneller Kontrazeptiva) induzieren den Lamotriginstoffwechsel, es gelten jedoch separate Empfehlungen. Siehe Herstelleretikett für spezifische Dosierungsempfehlungen mit Östrogenderivaten.

Oral: Initial: Wochen 1 und 2: 50 mg / Tag; Anstieg basierend auf Ansprechen und Verträglichkeit wie folgt: Wochen 3 und 4: 100 mg / Tag; Woche 5: 200 mg / Tag; Woche 6: 300 mg / Tag; Wartung: ≤400 mg / Tag.

Absetzen der begleitenden medikamentösen Therapie (z. B. Absetzen von Valproat oder Carbamazepin): Hinweis: Schrittweise Anpassungen können das Risiko schwerwiegender kutaner Überempfindlichkeitsreaktionen, Kontrollverlust bei bipolaren Störungen und Entzugserscheinungen verringern. Änderungen können aufgrund des klinischen Ansprechens und anderer Faktoren erforderlich sein.

Valproat und andere Inhibitoren des Lamotrigin-Metabolismus: Setzen Sie Valproat (oder einen anderen Inhibitor) ab und beginnen Sie, die Lamotrigin-Dosis zu erhöhen, mit dem Ziel, die Lamotrigin-Dosis über einen Zeitraum von 2 Wochen (in gleichen wöchentlichen Schritten) basierend auf dem Ansprechen auf eine empfohlene Höchstdosis von 200 mg / Tag zu verdoppeln.

Induktoren des Lamotriginstoffwechsels (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, andere): Hinweis: Östrogenderivate (einschließlich hormoneller Kontrazeptiva) induzieren den Lamotriginstoffwechsel, es gelten jedoch separate Empfehlungen. Empfehlungen zum Absetzen von Östrogenderivaten finden Sie in der Kennzeichnung des Herstellers.

Beenden Sie den Induktor und halten Sie die Lamotrigin-Dosis 1 Woche lang unverändert, und verringern Sie dann die Lamotrigin-Dosis über einen Zeitraum von 2 Wochen um die Hälfte (in gleichen wöchentlichen Schritten). Nach 2 Wochen kann die Lamotrigin-Dosis je nach Ansprechen und Verträglichkeit auf eine empfohlene Höchstdosis von 200 mg / Tag angepasst werden.

Fokale (partielle) Anfälle und generalisierte Anfälle: Hinweis: FDA-zugelassen für Lennox-Gastaut-Syndrom (nur Zusatztherapie), primäre generalisierte tonisch-klonische Anfälle (nur Zusatztherapie) und fokale Anfälle (Monotherapie oder Zusatztherapie); kann off-label für andere Anfallstypen verwendet werden.

Patienten, die keine wechselwirkenden Medikamente einnehmen: Oral: Initial: Wochen 1 und 2: 25 mg / Tag; Erhöhung basierend auf Ansprechen und Verträglichkeit wie folgt: Wochen 3 und 4: 50 mg / Tag; Woche 5 und darüber hinaus: Erhöhung um 50 mg / Tag alle 1 bis 2 Wochen. Übliche Erhaltungsdosis: 225 bis 375 mg/Tag (sofortige Freisetzung) oder 300 bis 400 mg/Tag (verlängerte Freisetzung).

Patienten, die Valproat einnehmen (hemmt den Lamotriginstoffwechsel): Oral: Initial: Wochen 1 und 2: 12, 5 bis 25 mg jeden zweiten Tag; Erhöhung basierend auf Ansprechen und Verträglichkeit wie folgt: Wochen 3 und 4: 25 mg / Tag; Woche 5 und darüber hinaus: Erhöhung um 25 bis 50 mg / Tag alle 1 bis 2 Wochen. Übliche Erhaltungsdosis: 100 bis 200 mg / Tag (sofortige Freisetzung) oder 200 bis 250 mg / Tag (verlängerte Freisetzung). Bei Patienten, die sowohl Valproat als auch ein Medikament einnehmen, das den Lamotrigin-Metabolismus induziert, liegt der übliche Erhaltungsdosisbereich zwischen 100 und 400 mg / Tag (sofortige Freisetzung) (Schachter 2019; Herstellerkennzeichnung).

Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die den Lamotriginstoffwechsel induzieren (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, andere), aber kein Valproat einnehmen: Hinweis: Östrogenderivate (einschließlich hormoneller Kontrazeptiva) induzieren den Lamotriginstoffwechsel, es gelten jedoch separate Empfehlungen. Siehe Herstelleretikett für Dosierungsempfehlungen mit Östrogenderivaten.

Oral: Initial: Wochen 1 und 2: 50 mg / Tag; erhöhung basierend auf Ansprechen und Verträglichkeit wie folgt: Wochen 3 und 4: 100 mg / Tag; Woche 5 und darüber hinaus: Erhöhung um 100 mg / Tag alle 1 bis 2 Wochen. Übliche Erhaltungsdosis: 300 bis 500 mg / Tag (sofortige Freisetzung) oder 400 bis 600 mg / Tag (verlängerte Freisetzung).

Absetzen der begleitenden medikamentösen Therapie: Hinweis: Schrittweise Anpassungen können das Risiko schwerwiegender kutaner Überempfindlichkeitsreaktionen, Verlust der Anfallskontrolle und Entzugserscheinungen verringern. Änderungen können aufgrund des klinischen Ansprechens und anderer Faktoren erforderlich sein.

Zum Absetzen von Valproat und anderen Inhibitoren des Lamotrigin-Metabolismus:

Sofortige Freisetzung:

– Schritt 1: Erhöhen Sie die Lamotrigin-Dosis schrittweise auf 200 mg / Tag gemäß dem Standard-Eskalationsplan für die c-Therapie mit Valproat. Die aktuelle Valproatdosis beibehalten.

– Schritt 2: Unter Beibehaltung von Lamotrigin 200 mg / Tag die Valproatdosis in Schritten von ≤500 mg / Tag einmal wöchentlich auf eine Dosis von 500 mg / Tag verringern; Behalten Sie diese Valproatdosis für 1 Woche bei.

– Schritt 3: Falls erforderlich, erhöhen Sie Lamotrigin je nach Ansprechen und Verträglichkeit auf 300 mg / Tag, während Sie gleichzeitig Valproat auf 250 mg / Tag senken. beide Dosierungsschemata für 1 Woche beibehalten.

– Schritt 4: Valproat absetzen. Erhöhen Sie Lamotrigin nach Bedarf, basierend auf dem Ansprechen und der Verträglichkeit, in Schritten von 100 mg / Tag pro Woche auf den Erhaltungsdosisbereich für nicht interagierende Medikamente (die Kennzeichnung des Herstellers schlägt ≤500 mg / Tag vor).

Erweiterte Version:

– Schritt 1: Erhöhen Sie die Lamotrigin-Dosis schrittweise auf 150 mg / Tag gemäß dem Standard-Eskalationsschema für die Monotherapie mit Valproat. Die aktuelle Valproatdosis beibehalten.

– Schritt 2: Unter Beibehaltung einer Lamotrigin-Dosis von 150 mg / Tag die Valproat-Dosis in Schritten von ≤500 mg / Tag einmal wöchentlich auf eine Dosis von 500 mg / Tag verringern; Behalten Sie diese Valproat-Dosis für 1 Woche bei.

– Schritt 3: Falls erforderlich, je nach Ansprechen und Verträglichkeit, Lamotrigin auf 200 mg / Tag erhöhen und gleichzeitig Valproat auf 250 mg / Tag senken; beide Dosierungsschemata für 1 Woche beibehalten.

– Schritt 4: Valproat absetzen. Erhöhen Sie Lamotrigin nach Bedarf basierend auf dem Ansprechen und der Verträglichkeit auf den Erhaltungsdosisbereich für nicht interagierende Medikamente (die Kennzeichnung des Herstellers schlägt 250 bis 300 mg / Tag vor).

Zum Absetzen von Induktoren des Lamotriginstoffwechsels (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, andere): Hinweis: Östrogenderivate (einschließlich hormoneller Kontrazeptiva) induzieren den Lamotriginstoffwechsel, es gelten jedoch separate Empfehlungen. Siehe Herstelleretikett für Dosierungsempfehlungen mit Östrogenderivaten.

Sofortige oder erweiterte Freigabe:

– Schritt 1: Halten Sie die Lamotrigin-Dosis unverändert, während Sie das begleitende enzyminduzierende Arzneimittel in 5 gleichen Schritten (20% ige Abnahme pro Schritt) über einen Zeitraum von 4 Wochen absetzen.

– Schritt 2: Die Lamotrigin-Dosis sollte dann ab 2 Wochen nach Beendigung des Entzugs des enzyminduzierenden Arzneimittels verringert werden; Verringern Sie die Lamotrigin-Dosis nicht schneller als 100 mg / Tag pro Woche auf den Erhaltungsdosisbereich für nicht interagierende Medikamente (die Kennzeichnung des Herstellers schlägt 250 bis 300 mg / Tag für eine verlängerte Freisetzung vor).

Zum Absetzen von Antiepileptika, die den Lamotriginstoffwechsel nicht beeinflussen:

Sofortige Freisetzung: Es gibt keine spezifischen Dosierungsrichtlinien in der Kennzeichnung des Herstellers.

Extended Release:

– Schritt 1: Erhöhen Sie die Lamotrigin-Dosis schrittweise basierend auf dem Ansprechen und der Verträglichkeit gemäß dem Standard-Eskalationsplan ohne wechselwirkende Arzneimittel auf den Erhaltungsdosisbereich für keine wechselwirkenden Begleitmedikamente (die Kennzeichnung des Herstellers schlägt 250 bis 300 mg / Tag vor).

– Schritt 2: Das gleichzeitige Antiseizure-Medikament sollte dann in 5 gleichen Schritten (20% Abnahme pro Schritt) über einen Zeitraum von 4 Wochen abgesetzt werden. Sobald das gleichzeitige Antiseizure-Medikament abgesetzt wurde, ist keine Anpassung der Lamotrigin-Dosis erforderlich, es sei denn, dies ist klinisch gerechtfertigt.

Kurz anhaltende einseitige neuralgiforme Kopfschmerzattacken, Prophylaxe (Off-Label-Anwendung): Oral: Initial: Wochen 1 und 2: 25 mg / Tag; Wochen 3 und 4: 50 mg / Tag; beginnend mit Woche 5, kann je nach Ansprechen und Verträglichkeit in Schritten von 50 mg / Tag alle 1 bis 2 Wochen ansteigen. Übliche Erhaltungsdosis: 200 mg / Tag; Für ein optimales Ansprechen bei einigen Patienten können Dosen von bis zu 400 mg / Tag erforderlich sein (Cohen 2007; Matharu 2019).

Anpassungen für wechselwirkende Medikamente: Die Dosierung von Lamotrigin mit gleichzeitigem Valproat (hemmt den Lamotriginstoffwechsel) oder Induktoren (z. B. Carbamazepin, andere) wurde bei anderen Erkrankungen als bipolaren Störungen und Krampfanfällen nicht gut untersucht; kann schrittweise Anpassungspläne in Betracht ziehen, die für Indikationen für bipolare Störungen oder Krampfanfälle beschrieben sind, um ein erhöhtes Risiko schwerwiegender kutaner Überempfindlichkeitsreaktionen zu vermeiden.

Absetzen der Lamotrigin-Therapie: Bei chronischer Therapie schrittweise absetzen, um das Potenzial einer erhöhten Anfallshäufigkeit (bei Patienten mit Epilepsie) und Entzugserscheinungen (z. B. Dysphorie, Halluzinationen, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Tremor) zu minimieren, es sei denn, Sicherheitsbedenken erfordern einen schnelleren Entzug. In klinischen Studien zur bipolaren Störung wurden die Dosen zurückgezogen, indem sie in wöchentlichen Abständen über mindestens 2 Wochen um 50% abnahmen. Wenn die gesamte Pharmakotherapie bei bipolaren Störungen abgebrochen wird, werden die Patienten mehrere Wochen bis Monate auf ein erneutes Auftreten von Manie / Hypomanie überwacht (Post 2019). Bei Anfallsleiden schlagen einige Experten vor, Lamotrigin über einige bis mehrere (z. B. 2 bis 6) Monate abzusetzen (Schachter 2019).

Neustart der Therapie nach Unterbrechung oder Absetzen der Behandlung: Wenn Lamotrigin für ≥5 Halbwertszeiten (dh > 6 Tage bei den meisten Patienten) abgesetzt wurde, Neustart gemäß Anfangsdosis und Dosiseskalationsplan. Wenn Lamotrigin für < 5 Halbwertszeiten (dh ≤6 Tage) abgesetzt wurde, sollten Sie eine Wiederaufnahme mit einer niedrigen Dosis in Betracht ziehen und schrittweise auf die vorherige Dosis erhöhen. Berücksichtigen Sie beim Neustart der Therapie nach einer Unterbrechung der Behandlung die vorherige Tagesdosis und alle Begleitmedikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Halbwertszeit von Lamotrigin verlängern (z. B. Valproat) oder verringern (z. B. Carbamazepin). Wenn die Behandlung aufgrund von Hautausschlag abgebrochen wurde, nehmen Sie Lamotrigin nicht wieder auf.

Dosisanpassung bei gleichzeitiger Therapie: Es bestehen signifikante Arzneimittelwechselwirkungen, die eine Dosis- / Frequenzanpassung oder -vermeidung erfordern. Konsultieren Sie Drug interactions Database für weitere Informationen.

Dosierung: Geriatrisch

Siehe Dosierung für Erwachsene.

Dosierung: Pädiatrische

Hinweis: Tabletten sollten nicht geteilt werden, um die Dosis zu erreichen; ganze Tabletten sollten zur Dosierung verwendet werden; Runden Sie die berechnete Dosis auf die nächste ganze Tablette ab. Alternativ kann eine Suspension unter Verwendung von Tabletten mit sofortiger Freisetzung hergestellt werden (siehe Extemporane Zubereitungen). Dosierung hängt von den Begleitmedikamenten des Patienten ab): Bei einigen Antiepileptika wurden potenziell schwerwiegende, manchmal tödliche Multiorgan-Überempfindlichkeitsreaktionen (DRESS) berichtet (selten). Symptome können Fieber, Hautausschlag und / oder Lymphadenopathie sein; überwachen Sie auf Anzeichen und Symptome möglicher unterschiedlicher Manifestationen im Zusammenhang mit lymphatischen, hepatischen, renalen und / oder hämatologischen Organsystemen. Frühe Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. Lymphadenopathie, Fieber) können ohne Hautausschlag auftreten.

* Hautreaktionen: : Schwere Hautausschläge, die einen Krankenhausaufenthalt und ein Absetzen der Behandlung erfordern, wurden berichtet; Die Inzidenz schwerer Hautausschläge ist bei pädiatrischen Patienten höher als bei Erwachsenen; das Risiko kann durch gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure, höhere als empfohlene Anfangsdosen, Überschreitung der empfohlenen Anfangsdosistitration oder Überschreitung der empfohlenen Dosiseskalation für Lamotrigin erhöht werden. Ein ausschlagsbedingter Tod wurde bei einem pädiatrischen Patienten berichtet, der Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung als Zusatztherapie einnahm. Fast alle Fälle von lebensbedrohlichen Hautausschlägen, die durch Lamotrigin verursacht wurden, sind innerhalb von 2 bis 8 Wochen nach Behandlungsbeginn aufgetreten; Einzelfälle können jedoch nach längerer Behandlung (z. B. 6 Monate) oder bei Patienten ohne diese Risikofaktoren auftreten; brechen Sie bei den ersten Anzeichen von Hautausschlag ab und beginnen Sie die Therapie nicht erneut, es sei denn, der Hautausschlag ist eindeutig nicht medikamentös bedingt. In seltenen Fällen wurde über toxische epidermale Nekrolyse und/ oder hautausschlagsbedingte Todesfälle berichtet. Das Absetzen der Behandlung kann nicht verhindern, dass ein Hautausschlag lebensbedrohlich oder dauerhaft behindernd oder entstellend wird.

* Suizidgedanken: Die gepoolte Analyse von Studien mit verschiedenen Antiepileptika (unabhängig von der Indikation) zeigte ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken / -verhalten (Inzidenzrate: 0, 43% der behandelten Patienten im Vergleich zu 0, 24% der Patienten, die Placebo erhielten); risiko bereits 1 Woche nach Studienbeginn beobachtet und während der gesamten Studiendauer fortgesetzt (die meisten Studien ≤24 Wochen). Überwachen Sie alle Patienten auf bemerkenswerte Verhaltensänderungen, die auf Selbstmordgedanken oder Depressionen hinweisen könnten; Benachrichtigen Sie den Arzt sofort, wenn Symptome auftreten.

Krankheitsbedingte Bedenken:

* Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit Herzleitungsstörungen (z. B. Herzblock zweiten oder dritten Grades), ventrikulären Arrhythmien oder Herzerkrankungen oder -anomalien (z. B. Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, strukturelle Herzkrankheit, Brugada-Syndrom, andere Natriumkanalopathien); In-vitro-Daten haben gezeigt, dass Lamotrigin in normalen Konzentrationen eine antiarrhythmische Aktivität der Klasse Ib aufweist und daher die ventrikuläre Überleitung verlangsamen (QRS erweitern) und Proarrhythmie, einschließlich plötzlichen Todes, auslösen kann. Das proarrhythmische Risiko kann auch bei gleichzeitiger Anwendung anderer Natriumkanalblocker erhöht sein.

* Leberfunktionsstörung: Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung mit Vorsicht anwenden; eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.

* Eingeschränkte Nierenfunktion: Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht anwenden; eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Spezielle Populationen:

• Pädiatrisch: Kinder haben ein erhöhtes Risiko, während der Therapie schwere Hautausschläge zu entwickeln.

Darreichungsformspezifische Ausgaben:

* Polysorbat 80: Einige Darreichungsformen können Polysorbat 80 (auch als Tweens bekannt) enthalten. Überempfindlichkeitsreaktionen, in der Regel eine verzögerte Reaktion, wurden nach Exposition gegenüber Arzneimitteln, die Polysorbat 80 enthalten, bei bestimmten Personen berichtet (Isaksson 2002; Lucente 2000; Shelley 1995). Thrombozytopenie, Aszites, Lungenverschlechterung sowie Nieren- und Leberversagen wurden bei Frühgeborenen nach Erhalt von parenteralen Produkten mit Polysorbat 80 berichtet (Alade 1986; CDC 1984). Siehe Herstelleretikett.

Sonstige Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen:

* Sachgemäßer Gebrauch: Patienten, die wegen einer bipolaren Störung behandelt werden, sollten engmaschig auf klinische Verschlechterung oder Suizidalität überwacht werden; Patienten neu bewerten, um die Notwendigkeit einer Erhaltungstherapie zu bestimmen, wenn die Therapie > 16 Wochen dauert. Rezepte sollten für die kleinste Menge geschrieben werden, die mit einer guten Patientenversorgung übereinstimmt. Die Behandlung akuter manischer oder gemischter Episoden wird nicht empfohlen; Die Wirksamkeit wurde nicht nachgewiesen, und eine langsame Titration schränkt die Anwendung ein.

* Medikationsfehlerpotenzial: Medikationsfehler sind aufgetreten; potenzial für Medikationsfehler mit ähnlich klingenden Medikamenten und zwischen verschiedenen Lamotrigin-Formulierungen.

* Melaninbindung: Bindet an Melanin und kann sich im Auge und anderen melaninreichen Geweben ansammeln; Die klinische Bedeutung davon ist nicht bekannt.

* Monotherapie: Epilepsie: Sicherheit und Wirksamkeit für die Anwendung als initiale Monotherapie, Umstellung auf Monotherapie mit anderen Antiepileptika (AED) als Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Primidon oder Valproinsäure oder Umstellung auf Monotherapie mit zwei oder mehr AED sind nicht erwiesen.

• Absetzen: Antikonvulsiva sollten wegen der Möglichkeit einer Erhöhung der Anfallshäufigkeit nicht abrupt abgesetzt werden; Die Therapie sollte schrittweise abgebrochen werden, um das Potenzial einer erhöhten Anfallshäufigkeit zu minimieren, es sei denn, Sicherheitsbedenken erfordern einen schnelleren Absetzen. Taper über mindestens 2 Wochen, wenn möglich.

Überwachungsparameter

Serumspiegel gleichzeitiger Antikonvulsiva, LFTs, Nierenfunktion, Überempfindlichkeitsreaktionen (insbesondere Hautausschlag); Anfall, Häufigkeit und Dauer; Suizidalität (z. B. Selbstmordgedanken, Depressionen, Verhaltensänderungen); anzeichen / Symptome einer aseptischen Meningitis

Reproduktive Überlegungen

Bei Frauen mit Epilepsie, die im Voraus eine Schwangerschaft planen, sollten die Ausgangsserumkonzentrationen ein- oder zweimal vor der Schwangerschaft während eines Zeitraums gemessen werden, in dem die Anfallskontrolle optimal ist (Patsalos 2008; Patsalos 2018).

Potenziell signifikante Wechselwirkungen können mit hormonhaltigen Kontrazeptiva bestehen.

Überlegungen zur Schwangerschaft

Lamotrigin passiert die menschliche Plazenta und kann im Plasma exponierter Neugeborener gemessen werden (Harden und Pennell 2009; Ohman 2000). Ein Gesamtanstieg des Risikos für schwere angeborene Fehlbildungen wurde in verfügbaren Studien nicht beobachtet; Ein erhöhtes Risiko für Lippen- oder Gaumenspalten wurde jedoch nicht ausgeschlossen (Cunnington 2011; Hernández-Díaz 2012; Holmes 2012). Ein erhöhtes Risiko für Missbildungen nach der Anwendung von Lamotrigin bei Müttern kann mit höheren Dosen verbunden sein (Cunnington 2007; Tomson 2011). Polytherapie kann das Risiko angeborener Missbildungen erhöhen; Eine Monotherapie mit der niedrigsten wirksamen Dosis wird empfohlen (Harden und Meader 2009).

Aufgrund schwangerschaftsbedingter physiologischer Veränderungen können schwangere Frauen eine Dosisanpassung von Lamotrigin benötigen, um das klinische Ansprechen aufrechtzuerhalten; Eine Überwachung während der Schwangerschaft sollte in Betracht gezogen werden (Harden und Pennell 2009). Die Baseline-Serumkonzentrationen sollten ein- oder zweimal vor der Schwangerschaft während eines Zeitraums gemessen werden, in dem die Anfallskontrolle optimal ist. Die Überwachung kann dann während der Schwangerschaft bis zu einmal im Monat und in der ersten Woche nach der Geburt jeden zweiten Tag fortgesetzt werden (Patsalos 2008; Patsalos 2018).

Für Frauen, die Lamotrigin ausgesetzt waren, stehen Schwangerschaftsregister zur Verfügung. Patienten können sich in das North American Antiepileptic Drug (NAAED) Schwangerschaftsregister einschreiben, indem sie (888) 233-2334 anrufen. Weitere Informationen finden Sie unter www.aedpregnancyregistry.org .

Patientenaufklärung

Wofür wird dieses Medikament angewendet?

* Es wird verwendet, um bestimmte Arten von Anfällen zu kontrollieren.

• Es wird zur Behandlung bipolarer Probleme angewendet.

Alle Arzneimittel können Nebenwirkungen haben. Viele Menschen haben jedoch keine oder nur geringfügige Nebenwirkungen. Rufen Sie Ihren Arzt oder holen Sie sich medizinische Hilfe, wenn eine dieser Nebenwirkungen oder andere Nebenwirkungen Sie stören oder nicht verschwinden:

• Müdigkeit

• Übelkeit

• Bauchschmerzen

• Appetitlosigkeit

• Erbrechen

• Zittern

• Schlafstörungen

• Verstopfte Nase

• Halsschmerzen

• Verstopfung

• Gewichtsverlust

• Trockener Mund

• Rückenschmerzen

• Durchfall

WARNUNG / VORSICHT: Obwohl es selten sein kann, können manche Menschen sehr schlechte und manchmal tödliche Nebenwirkungen haben, wenn sie ein Medikament einnehmen. Informieren Sie Ihren Arzt oder suchen Sie sofort medizinische Hilfe auf, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen oder Symptome haben, die mit einer sehr schlechten Nebenwirkung zusammenhängen können:

• Depressionen wie Selbstmordgedanken, Angstzustände, Unruhe, Reizbarkeit, Panikattacken, Stimmungsschwankungen, Verhaltensänderungen oder Verwirrung.

* Stevens-Johnson-Syndrom / toxische epidermale Nekrolyse wie rote, geschwollene, blasige oder schälende Haut (mit oder ohne Fieber); rote oder gereizte Augen; oder Wunden in Mund, Rachen, Nase oder Augen.

* Infektion

* Leberprobleme wie dunkler Urin, Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Bauchschmerzen, heller Stuhl, Erbrechen oder gelbe Haut.

* Nierenprobleme wie Unfähigkeit zu urinieren, Blut im Urin, Veränderung der Urinmenge oder Gewichtszunahme.

• Kurzatmigkeit

• Übermäßige Gewichtszunahme

• Schwellung der Arme oder Beine

• Geschwollene Drüsen

• Krampfanfälle

• Schwere Muskelschwäche

• Starke Muskelschmerzen

• Schwere Gelenkschmerzen

• Starke Gelenkschwellung

• Blutergüsse

• Blutungen

• Schwerer Kraft- und Energieverlust

• Sehstörungen

• Schwerer Schwindel

• Ohnmacht

• Veränderung des Gleichgewichts

• Unwillkürliche Augenbewegungen

* Brustschmerzen

• Grippeähnliche Symptome

• Menstruationsveränderungen

• Schmerzhafte Perioden

* Aseptische Meningitis wie Kopfschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, starke Übelkeit oder Erbrechen, steifer Nacken, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit, Müdigkeit oder Verwirrung.

* Anzeichen einer allergischen Reaktion, wie Hautausschlag; Nesselsucht; Juckreiz; rote, geschwollene, blasige oder schuppende Haut mit oder ohne Fieber; Keuchen; Engegefühl in der Brust oder im Hals; Schwierigkeiten beim Atmen, Schlucken oder Sprechen; ungewöhnliche Heiserkeit; oder Schwellung von Mund, Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen.

Hinweis: Dies ist keine umfassende Liste aller Nebenwirkungen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Fragen haben.

Verbraucherinformation Verwendung und Haftungsausschluss: Diese Informationen sollten nicht verwendet werden, um zu entscheiden, ob dieses Arzneimittel oder ein anderes Arzneimittel eingenommen werden soll oder nicht. Nur der Gesundheitsdienstleister verfügt über das Wissen und die Ausbildung, um zu entscheiden, welche Medikamente für einen bestimmten Patienten geeignet sind. Diese Informationen unterstützen kein Arzneimittel als sicher, wirksam oder zur Behandlung von Patienten oder Gesundheitszuständen zugelassen. Dies ist nur eine begrenzte Zusammenfassung der allgemeinen Informationen über die Verwendung des Arzneimittels aus der Packungsbeilage zur Patientenaufklärung und soll nicht umfassend sein. Diese eingeschränkte Zusammenfassung enthält NICHT alle verfügbaren Informationen über mögliche Verwendungen, Anweisungen, Warnhinweise, Vorsichtsmaßnahmen, Wechselwirkungen, Nebenwirkungen oder Risiken, die für dieses Arzneimittel gelten können. Diese Informationen dienen nicht der medizinischen Beratung, Diagnose oder Behandlung und ersetzen nicht die Informationen, die Sie vom Gesundheitsdienstleister erhalten. Für eine detailliertere Zusammenfassung der Informationen über die Risiken und Vorteile der Anwendung dieses Arzneimittels sprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt und lesen Sie die gesamte Packungsbeilage zur Patientenaufklärung.

Häufig gestellte Fragen

• Wenn Sie Lamotrigin einnehmen, wie lange dauert es, bis Sie Ihr System verlassen?