Nach einem Ausbruch einer mutierten Form der Tollwut, die sich vom Tier auf den Menschen ausbreitet, sind über 7 Milliarden Menschen tot oder infiziert. Menschen, die gebissen werden, werden in 90 Sekunden tollwütig. Morgan fuhr mit seiner Frau Janet in einem Auto, als sie angegriffen wurden. Er war infiziert, blieb aber ein Mensch mit der Fähigkeit, mit den Infizierten zu sprechen.
Jetzt mit einer großen Gruppe von Zivilisten, CDC-Wissenschaftlern und US-Militärs in einer unterirdischen Atombasis, Morgan und Virologe Dr. Gina Rose bringt die Infizierten herein und verhört sie, in der Hoffnung, Patient Null zu finden und eine Heilung zu finden. Gina kämpft mit Spannungen zwischen sich selbst, Morgan, und Colonel Knox, Knox wird von Gina angezogen, während sie derzeit mit Morgan intim ist. Beim Verhör eines Infizierten, den Morgan Joe Cocker genannt hat, erschießt Knox den Patienten.
Morgan nähert sich der Suche nach Patient Zero und besucht Janet, die in der unterirdischen Basis eingesperrt ist. Sie wird mit einer experimentellen Behandlung aus Morgans Blut behandelt. In einer Rückblende wollte Morgan Kinder mit seiner Frau haben, während sie keine wollte.
Gina wird mit einem positiven Schwangerschaftstest gezeigt. Leichen gefallener Soldaten werden eingeäschert, wenn man die Augen öffnet und die Arbeiter und Soldaten angreift. Er ist gedämpft und bittet darum, mit Morgan zu sprechen, der überrascht ist, dass der Patient von der Musik, die die anderen Infizierten in Wut getrieben hat, nicht betroffen ist. Das Team geht davon aus, dass er eng mit Patient Zero verbunden ist. Der Patient verrät, dass er Professor war und seine Schule von den Infizierten angegriffen wurde. Er wurde gebissen, behält aber immer noch die meisten seiner menschlichen Fähigkeiten bei. Der Professor sagt Morgan, dass die infizierten entwickelte Menschen sind, eine fortgeschrittenere Spezies, die an der Spitze der schnell schwindenden Nahrungskette steht. Morgan findet heraus, dass ein anderer der Patienten, den Morgan Pete Townshend genannt hatte, einen Sender in seiner Brust hat, was zeigt, dass die Infizierten eine Falle gestellt haben, um zu erfahren, wo sich die Basis befindet.
Der infizierte Schwarm im Inneren tötet oder infiziert alle Menschen. Knox erschießt seinen Kommandanten, so dass die Infizierten lange genug verlangsamt werden, damit er und Gina es zum Aufzug schaffen. Sie schnappt sich seine Waffe und sagt ihm, dass er ein Monster dafür ist. Er versucht ihr zu sagen, dass er ihr Leben retten wollte. Sie beginnen zu raufen und die Waffe geht los und tötet Knox. Gina geht zu den Zellen, in denen die Infizierten gehalten werden, und findet, dass Morgan Janet freilässt. Gina bittet ihn, Janet zu verlassen, da die Behandlungen nur für kurze Zeit funktionieren, aber er lehnt ab. Sie schleichen sich in Ginas Labor, holen ihre Proben und kriechen durch die Lüftungsschlitze. Sie treffen auf eine infizierte Laborratte, die Janet tötet, bevor sie Gina erreichen kann. Sie schaffen es auf den Parkplatz direkt unter der Erde.
Der Professor konfrontiert sie und erklärt, dass er zur Basis gekommen ist, um Morgan zu töten. Morgan ist ihr „Patient Null“ und bedroht ihr Überleben. Sie kämpfen und der Professor ruft andere Infizierte an, bis Morgan ihn an einer Pfeife aufspießt. Das Trio flieht, bis Janet ihnen sagt, sie sollen rennen und sie wird ihnen Zeit kaufen, Morgan zu sagen, dass er sie verlassen muss, um das Baby zu retten, als sie spürte, dass Gina schwanger ist. Dies lenkt Morgan lange genug ab, damit Janet rechtzeitig eine schwere Tresortür schließen kann, um die Horde aufzuhalten. Durch ein Fenster in der Tür wischt sich Janet eine Träne aus dem Gesicht, was darauf hinweist, dass sie jetzt weinen kann und dass die Behandlung funktioniert und ihre Menschlichkeit wiederherstellt, und sagt „Ich liebe dich“.
Morgan und Gina folgen dem Tunnel in den Wald und finden ein Motorrad. Sie reiten mit Morgan in die Nacht und verstehen, dass er alles tun muss, um sich um ihr Baby zu kümmern und einen Rest der Menschheit zu retten.