Am 8. April 1808 errichtete Papst Pius VII. gleichzeitig die Diözese Bardstown, die Diözese Boston, die Diözese New York und die Diözese Philadelphia auf dem Territorium der römisch-katholischen Erzdiözese Baltimore und erhob gleichzeitig die Diözese Baltimore zu einer Metropolitan Erzdiözese mit den vier neuen Diözesen als Suffragans. Zu dieser Zeit, Bardstown, Kentucky war eine blühende Grenzsiedlung. (Der Besuch von Papst Benedikt XVI. in den USA im April 2008 feierte das zweihundertjährige Bestehen dieses Ereignisses). Das ursprüngliche Gebiet der Diözese Bardstown umfasste die meisten neuen Bundesstaaten Kentucky, Tennessee, Missouri, Illinois, Indiana, Ohio und Michigan — die westlichen Territorien Amerikas bis zum Mississippi und dem Louisiana Purchase von 1803. Derselbe Papst ernannte Benedikt Joseph Flaget zum ersten Bischof von Bardstown.
Unter der Führung von Bischof Flaget, Die neue Diözese begann mit dem Bau von St. Joseph Cathedral im Jahr 1816 und feierte die erste Messe in der Struktur im Jahr 1819, obwohl der Bau bis 1823 fortgesetzt wurde. Dieses Gebäude diente auch nach der Verlegung des Stuhls nach Louisville als Pfarrkirche (siehe unten). Am 18.Juli 2001 ernannte Papst Johannes Paul II. sie zur Basilika Minor.
Am 19.Juni 1821 errichtete Papst Pius VII. die Diözese Cincinnati und übernahm ihr Territorium von der Diözese Bardstown. Sein ursprüngliches Territorium umfasste die gesamten heutigen Bundesstaaten Ohio, Michigan, Wisconsin und Minnesota sowie Teile von North Dakota und South Dakota östlich des Mississippi.
Am 6. Mai 1834 errichtete Papst Gregor XVI. die Diözese Vincennes und übernahm ihr Territorium von der Diözese Bardstown. Das Gebiet der neuen Diözese umfasste den heutigen Bundesstaat Indiana und den östlichen Teil von Illinois.
Am 28.Juli 1837 errichtete derselbe Papst die Diözese Louisville und übernahm ihr Territorium von der Diözese Bardstown. Das Gebiet der neuen Diözese umfasste den heutigen Bundesstaat Kentucky. Diese Aktion reduzierte das Territorium der Diözese Bardstown auf das des heutigen Bundesstaates Kentucky.
Am 13.Februar 1841 verlegte derselbe Papst den Stuhl von Bardstown nach Louisville, änderte den Titel der Diözese in Diözese Louisville und benannte die St. Louis Church in Louisville als neue Kathedrale. Bischof Flaget entschied jedoch, dass die Diözese 1849 eine neue Kathedrale brauchte und begann mit dem Bau der Kathedrale Mariä Himmelfahrt, starb jedoch am 11. Februar 1850, wenige Monate nach der Grundsteinlegung, und überließ es seinem Nachfolger, Bischof Martin John Spalding, den Bau abzuschließen. Bischof Spalding weihte die neue Kathedrale am 3. Oktober 1852 ein. Die neue Kathedrale wurde um die St. Louis Cathedral herum gebaut, die dann demontiert und Stück für Stück durch die Türen der größeren Struktur getragen wurde.
Am 29.Juli 1853 errichtete Papst Pius IX. die Diözese Covington und übernahm ihr ursprüngliches Territorium, den östlichen Teil von Kentucky, von der Diözese Louisville.
Die Franzosen mögen anfänglichen Einfluss auf die Bildung der römisch-katholischen Gemeinde in der Region Louisville gehabt haben, aber Einwanderer aus Deutschland machten schließlich den Großteil der kommunikativen Stärke der Erzdiözese später in der Mitte des 19. Jedoch, Ein Großteil der katholischen Bevölkerung in Gebieten südöstlich von Louisville ist englischer Abstammung, bestehend aus Nachkommen von Recusants, die sich ursprünglich in der Kolonialzeit in Maryland niederließen.
Am 9. Dezember 1937 errichtete Papst Pius XI. die Diözese Owensboro, wobei er ihr Territorium, den westlichen Teil von Kentucky, von der Diözese Louisville ablöste und gleichzeitig die Diözese Louisville zu einer Metropolitan-Erzdiözese erhob. und die Zuweisung der Diözese Covington, der neuen Diözese Owensboro und der Diözese Nashville.
Am 20.Juni 1970 errichtete Papst Paul VI. die Diözese Memphis und nahm ihr Territorium, den westlichen Teil des Bundesstaates Tennessee, von der Diözese Nashville ab und machte sie zu einem weiteren Suffragan der Erzdiözese Louisville.
Am 14.Januar 1988 errichtete Papst Johannes Paul II. die Diözese Lexington und nahm ihr Territorium von der Erzdiözese Louisville und der Diözese Covington ab und machte sie zu einem weiteren Suffragan der Erzdiözese Louisville. Diese Aktion gründete das heutige Gebiet der Erzdiözese Louisville.
Am 27. Mai 1988 errichtete derselbe Papst die Diözese Knoxville und nahm ihr Territorium, den östlichen Teil des Bundesstaates Tennessee, von der Diözese Nashville ab und machte sie zu einem zusätzlichen Suffragan der Erzdiözese Louisville. Mit dieser Aktion wurde die derzeitige Konfiguration der Metropolprovinz Louisville festgelegt.
Sexueller Missbrauchedit
Im Jahr 2003 zahlte die Erzdiözese Louisville 25,7 Millionen Dollar direkt aus ihrem eigenen Vermögen, um Ansprüche wegen sexuellen Missbrauchs durch ihren Klerus zu begleichen. Berichte über Missbrauch erstreckten sich bis in die 1940er Jahre, sollen bis 1997 andauert haben und betrafen 34 Priester, zwei Ordensbrüder und drei Laien. Im Jahr 2009 zahlte die Diözese Covington 243 Opfern durchschnittlich 254.000 US-Dollar, nachdem sie von 35 Priestern zum Opfer gefallen waren. Die Gesamtabrechnung in Höhe von 79 Millionen US-Dollar war die sechstgrößte in den USA (Stand 2017).
Im Jahr 2019 verlor Pater Joseph Hemmerle, der 2016 wegen Belästigung eines zehnjährigen Jungen während seines Dienstes im Camp Tall Trees Summer Camp im Jahr 1973 verurteilt wurde, ein Berufungsverfahren. Hemmerle, dem 2017 ebenfalls die Bewährung verweigert wurde, verbüßt für dieses Verbrechen eine siebenjährige Haftstrafe, die nach seiner Verurteilung empfohlen wurde. Im Jahr 2017 erhielt er weitere zwei Jahre, nachdem er sich schuldig bekannt hatte, 1977 und 1978 einen anderen Jungen im Camp Tall Trees belästigt zu haben.