Die Stammzelltherapie war eine weitreichende Idee, die der Machbarkeit für mehrere Fachgebiete allmählich näher gekommen ist. Aber es ist oft zu kurz gekommen, um in einer klinisch lebensfähigen Weise im Einklang mit den Standards der guten Herstellungspraxis (GMP) bereitgestellt zu werden. Probleme mit der Sicherstellung, dass pluripotente Zellen richtig differenzieren und organisieren, dass das Immunsystem der Patienten sie nicht abstößt und dass die Zellen nicht krebsartig werden, waren weit verbreitet.
Ein Forscherteam des National Eye Institute veröffentlichte kürzlich eine Studie, die darauf hindeutet, dass sie eine Methode zur Injektion spezialisierter Stammzellen zur Regeneration geschädigter Netzhautepithelzellen in den Augen von Patienten mit fortgeschrittener trockener altersbedingter Makuladegeneration (trockene AMD) entwickelt haben – und dass sie für klinische Studien am Menschen bereit ist.
„Wenn die klinische Studie voranschreitet, wäre es das erste Mal, dass eine stammzellbasierte Therapie aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC) zur Behandlung einer Krankheit getestet wird“, sagte Kapil Bharti, PhD, Leiter der NEI-Abteilung für translationale Augen- und Stammzellforschung und Hauptautor der Studie, in einer Erklärung.
Das Team erntete CD34 + -Zellen aus dem Blut von 3 verschiedenen menschlichen Patienten mit AMD und verwandelte sie in induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs). Sie schufen eine bank von iPSCs aus diesen Zellen, auf denen Sie getestet und optimiert Methoden für die Überredung der Zellen zu differenzieren in funktionelle Zellen, die sicher eingefügt werden könnte, in die retinale pigment Epithelien (RPE).
Diese RPE-Zellen halten dann die verbleibenden Photorezeptoren gesund, so dass die Patienten theoretisch ihr Sehvermögen behalten können. Anschließend testeten sie die von ihnen entwickelten Methoden als klinische Herstellungsmethoden, sowohl in vitro als auch in vivo.
Für die In-vivo-Tests säten sie die Zellen auf ein biologisch abbaubares Substrat, das ihre Bildung im Auge nachahmt, und fügten sie dann mit einem dafür entwickelten Spezialwerkzeug in Ratten- und Schweinemodelle ein. Die Ratten waren immungeschwächt oder hatten eine mit RPE-Dysfunktion assoziierte Netzhautdegeneration, und die Schweine hatten eine laserinduzierte RPE-Verletzung. Das Substrat verbesserte die Integration dieser Zellen in das RPE der Tiere.
Die Modelle wurden 10 Wochen lang untersucht, wobei bildgebende Studien bestätigten, dass sich die Zellen ordnungsgemäß in das RPE der Tiere integriert hatten und als normale RPE-Zellen fungierten. Elektrophysiologische Aufnahmen zeigten eine normale Aktivität in den transplantierten Zellen. Bei Kontrollen ohne die Transplantate waren Photorezeptoren gestorben.
Die Forscher stellten fest, dass der zehnwöchige Herstellungsprozess die Therapie teuer machen kann. Nichtsdestotrotz wurde ein Antrag an die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) gestellt, um die Zulassung für die ersten Versuche mit der Technologie am Menschen zu erhalten.
Es könnte noch Hoffnung geben, sagte Bharti, für zuvor unbehandelte Patienten mit AMD.
„Die Technologie der induzierten pluripotenten Stammzellen (iPS) gibt es seit über einem Jahrzehnt“, sagte Bharti. „Zellersatztherapien werden Realität und werden in naher Zukunft eine gängige Praxis sein.“
Die Studie „Clinical-grade stem cell—derived retinal pigment epithel patch rescues retinal degeneration in nagetieren und Schweinen“ wurde online in Science Translational Medicine veröffentlicht.