Eine offene Studie zur Anwendung von Colchicin bei akuter Perikarditis, die kürzlich im Spanish Journal of Cardiology veröffentlicht wurde1, stellt die derzeitige Praxis und die Empfehlung der Leitlinien der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie (ESC) 20152 zur Anwendung von Colchicin als Erstlinientherapie bei akuter Perikarditis (erste Episode) in Frage. Zunächst muss ich meinen ideologischen Interessenkonflikt erklären, da ich Autor spontaner Studien bin, um die Wirksamkeit von Colchicin zur Behandlung und Vorbeugung von Perikarditis zu testen. Trotzdem glaube ich, dass mein Urteil und dieser Artikel unvoreingenommen bleiben.
Was ist zum Thema bekannt?
Colchicin wurde aufgrund seiner positiven Ergebnisse bei der Behandlung und Vorbeugung von Perikarditis bei familiärem Mittelmeerfieber von Bayes-Genis et al.3 in den späten 1980er Jahren. Nach einer Reihe von Fallberichten und Serien hatte ich die Möglichkeit, spontane randomisierte Studien zu entwerfen und durchzuführen, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Colchicin zur Behandlung und Vorbeugung von akuter und rezidivierender Perikarditis zu testen. Die ersten 2 Studien waren offen4,5; Die erste wurde bei akuter Perikarditis (COPE-Studie) und die zweite bei Patienten mit einem ersten Rezidiv (CORE-Studie) durchgeführt. Nachfolgende Studien waren multizentrische, doppelblinde Studien entweder bei akuter (ICAP-Versuch6) oder rezidivierender Perikarditis nach einem ersten (CORP-Versuch7) oder multiplen Rezidiven (CORP-2-Versuch8). Wir lernten, Ladedosen zu vermeiden, und begannen, gewichtsangepasste Dosen zu verwenden, um die Adhärenz der Patienten zu verbessern und gastrointestinale Nebenwirkungen zu reduzieren, die bei bis zu 8% bis 10% der Patienten auftraten. Die Zugabe von Colchicin zusätzlich zur entzündungshemmenden Standardtherapie führte zu einem früheren Ansprechen auf die medikamentöse Therapie, erhöhten Remissionsraten und verringerte die Rezidivrate um mindestens die Hälfte in allen untersuchten Umgebungen (erste Episode einer akuten Perikarditis, erste Episode einer rezidivierenden Perikarditis, multiple Rezidive) (Abbildung 1). Auf dieser Grundlage haben die ESC-Leitlinien2 von 2015 die Anwendung von Colchicin zur Behandlung und Vorbeugung von Perikarditis entweder bei akuter Perikarditis (0, 5 mg zweimal täglich für 3 Monate bei Patienten mit einem Gewicht von > 70 kg oder 0, 5 mg einmal täglich bei Patienten mit einem Gewicht von
70 kg) oder bei rezidivierender Perikarditis (gleiche Dosen, jedoch für 6 Monate) empfohlen.
Hauptstudien zu Colchicin zur Vorbeugung von Perikarditis in akuten und rezidivierenden Fällen. Wenn Colchicin zusätzlich zur entzündungshemmenden Standardtherapie (rote Balken) hinzugefügt wird, halbiert sich die Rezidivrate (mindestens) und die NNT beträgt 3 bis 5, was bedeutet, dass nur 3 bis 5 Patienten mit Perikarditis behandelt werden müssen, um 1 Rezidiv zu verhindern. NNT, Nummer benötigt, um zu behandeln.
Was ist neu an der veröffentlichten Studie?
Dieser redaktionelle Kommentar behandelt eine offene, multizentrische Studie, in der eine Gruppe, die eine konventionelle entzündungshemmende Therapie (Aspirin oder nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament) erhielt, mit einer anderen Gruppe verglichen wurde, die eine konventionelle Therapie plus Colchicin erhielt (1 mg ZWEIMAL täglich oder 0,5 mg ZWEIMAL täglich für 3 Monate). Die akute Perikarditis wurde nur nach 3 Kriterien definiert: a) Brustschmerzen, b) perikardiale Reibungen und c) Elektrokardiogrammveränderungen. Diese Definition enthält keinen Perikarderguss als Kriterium für eine Perikarditis. Im Gegensatz dazu wird Perikarderguss für die Definition von Rezidiven in Betracht gezogen. Nach einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 24 Monaten für jeden Patienten betrug die Rezidivrate in der Colchicin-Gruppe 13, 5% und in der konventionellen Gruppe 7, 8% (P =.34).
WARUM SOLLTE DIESE STUDIE DIE AKTUELLEN EMPFEHLUNGEN ZUR ANWENDUNG VON COLCHICIN BEI AKUTER PERIKARDITIS NICHT ÄNDERN?
Trotz der Aussage von Sambola et al. in der Einleitung, dass „bisher keine medizinische Behandlung zur Behandlung von Rezidiven als unbestreitbar wirksam erwiesen wurde“, haben eine Reihe von Studien gezeigt, dass Colchicin derzeit die einzige nachgewiesene medizinische Therapie zur Verhinderung von Perikarditis-Rezidiven ist.4-8 In ihrer Studie wurden die Patienten nicht mit Kortikosteroiden behandelt, aber im wirklichen Leben ist diese Behandlung manchmal notwendig und kann nicht von einer angemessenen Bewertung in einer Studie ausgeschlossen werden. Die Stichprobengröße der Studienpopulation betrug 110 Patienten, basierend auf der Annahme, dass das erwartete Rezidiv in der Kontrollgruppe 30% gegenüber 10% in der Colchicin-Gruppe betrug. In der COPE-Studie 4 betrug die Stichprobengröße 120 Patienten und basierte auf einer ähnlichen Annahme. Auf dieser Grundlage scheint die Stichprobengröße der vorliegenden Studie etwas zu schwach zu sein, um die vorgeschlagene Hypothese zu überprüfen. Darüber hinaus schlossen nur 102 der ersten 110 Patienten das Follow-up ab.
Durchfall wurde bei 13,5% der mit Colchicin behandelten Patienten berichtet, aber die Autoren verwendeten höhere als empfohlene Dosen (1 mg ZWEIMAL täglich oder 0,5 zweimal täglich anstelle von 0,5 mg zweimal täglich als höchste Dosis in den ESC-Richtlinien). Zur Begründung berichteten die Autoren, dass sie „die klinische Wirkung von Colchicin garantieren“ wollten. Dies ist jedoch ein echter Fehler, da nachgewiesen wurde, dass höhere Dosen zu mehr Nebenwirkungen und mehr Drogenentzug führen und nicht zu einer höheren Wirksamkeit.
Insgesamt scheint diese Studie unterversorgt zu sein und eine risikoreiche Population von Patienten mit akuter Perikarditis mit einer geringen Häufigkeit von Perikarderguss (etwa 30%) und ohne Patienten ausgewählt zu haben mit Kortikosteroiden behandelt. Darüber hinaus war die Colchicin-Dosierung bei doppelter Dosierung im Vergleich zu den empfohlenen Dosierungen zu hoch. Diese Studienpopulation entspricht selten dem, was im wirklichen Leben zu sehen ist, was die Ergebnisse fragwürdig und nicht auf die klinische Praxis anwendbar macht. Colchicin ist besonders wirksam bei entzündlicher Perikarditis mit Fieber, Perikarderguss und erhöhtem C-reaktiven Protein, und in dieser Studie wird C-reaktives Protein nicht erwähnt.
Aus diesen Gründen, obwohl ich in der Vergangenheit die Beiträge dieser Autoren zur Bewertung und Triage von Patienten mit Perikarditis sehr geschätzt habe, glaube ich, dass sie zu diesem Zeitpunkt irreführende Daten geliefert haben, die meinen Ansatz zur akuten Perikarditis nicht ändern können, bestehend aus Colchicin, das Aspirin oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln als Erstlinienoptionen zugesetzt wird, wie in den ESC-Richtlinien von 2015 richtig hervorgehoben. Bei einer angemessen großen Population hat sich gezeigt, dass Colchicin die Rezidivrate der Perikarditis signifikant senkt, unabhängig von der Verwendung von Prednison und der Ursache der Perikarditis.8,9
Interessenkonflikte
Autor spontaner Studien zur Anwendung von Colchicin zur Behandlung und Vorbeugung von Perikarditis. Institutionelle Forschungsstipendien von ACARPIA.