Wirksamkeit und Sicherheit der Argonplasmakoagulation bei hämorrhagischer chronischer Strahlenproktopathie: Eine systematische Übersicht

Zusammenfassung

Die hämorrhagische chronische Strahlenproktopathie (CRP) ist eine häufige Komplikation nach einer Beckenstrahlentherapie bei Patienten mit Prostata- oder gynäkologischem Krebs. Diese systematische Überprüfung wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Argonplasmakoagulation (APC) bei der Behandlung von hämorrhagischem CRP zu bewerten. Die Datenbanken von PubMed, Embase und Cochrane Library wurden von Anfang an bis Juli 2017 nach verwandten Studien durchsucht. Schließlich wurden 33 Studien mit insgesamt 821 hämorrhagischen CRP-Patienten identifiziert. Nach der APC-Behandlung stiegen die Hämoglobinspiegel von 7,7–13,4 g / l auf 11-14 g / l (einschließlich 15 Studien). Alle () Studien berichteten über eine effektive Rate bei rektalen Blutungen, von denen fünf Studien eine Rate von 100% aufwiesen. Kurzzeitkomplikationen wurden in 31 Studien berichtet, Langzeitkomplikationen in 33 Studien und keine Komplikation in 11 Studien. Bei den schweren Komplikationen wurde in 2 von 33 Studien über Perforation berichtet, und die Inzidenz betrug 3, 3% (1/30) bzw. 3, 7% (1/27). Was die APC-Einstellung betrifft, so hatten die Argongasdurchflussrate (median 1,5 l / min) und die elektrische Leistung (median 50 W) keinen signifikanten Einfluss auf Komplikationen und Hämostase. Zusammenfassend zeigte die aktuelle Literatur, dass die APC-Therapie eine wirksame und sichere Strategie für hämorrhagisches CRP war, und groß angelegte prospektive Studien sind erforderlich, um unsere Studie zu rechtfertigen.

1. Einleitung

Die hämorrhagische chronische Strahlenproktopathie (CRP) ist eine häufige Komplikation nach einer Beckenstrahlentherapie. Es hatte eine Inzidenz von 5% bis 15% bei Patienten mit Beckenkrebs innerhalb von 6 Monaten nach Strahlentherapie . An der Pathogenese des hämorrhagischen CRP waren mehrere Faktoren beteiligt, wie Schleimhautschäden, mikrovaskuläre Verletzungen mit Gewebeischämie und Teleangiektasien . Die orale oder Einlaufbehandlung mit Salicylaten, Kortikosteroiden und Sucralfat hatte normalerweise einen begrenzten Nutzen. Darüber hinaus wurde eine Operation bei hoher Morbiditätsinzidenz nicht empfohlen . Es wurde jedoch berichtet, dass die hyperbare Sauerstofftherapie (HEIß) und die Formalinanwendung bei Strahlenproktitis wirksam sind . Als einfache Methode zur Zerstörung der durch Strahlentherapie verursachten Teleangiektasien wurde berichtet, dass die Argonplasmakoagulation (APC) bei der Behandlung von hämorrhagischem CRP eine bessere Wirksamkeit als Formalin aufweist (79% gegenüber 27%).) . Alvaro et al. es wurde auch festgestellt, dass die APC-Therapie bei der Verringerung der Bluttransfusion und der Gewebetoxizität signifikant besser ansprach als die hyperbare Sauerstofftherapie, obwohl beide Behandlungen keinen signifikanten Unterschied bei der Lösung rektaler Blutungen zeigten. Trotzdem berichteten mehrere Studien immer noch von einer hohen Inzidenz von bis zu 20% bei APC-assoziierten Komplikationen wie Geschwüren, Perforationen, Strikturen und Fisteln . Darüber hinaus haben Sato et al. es wurde festgestellt, dass geeignete APC-Einstellungen (z. B. elektrische Leistung, Anwendungszeit und Argonflussrate) die Schädigung tieferer Gewebe verringern und so die Häufigkeit von Komplikationen verringern können . Seine Wirksamkeit und Sicherheit wurden jedoch in früheren Studien nicht eindeutig beurteilt. Daher führten wir eine systematische Überprüfung durch, um die Wirksamkeit und Sicherheit von APC bei der Behandlung von hämorrhagischem CRP zu bewerten.

2. Methoden

2.1. Medizinische Literatursuche

Die Datenbanken von PubMed, Embase und Cochrane Library wurden von Anfang an bis Juli 2017 nach relevanten Studien durchsucht, wobei die Schlüsselwörter „Strahlenproktopathie“ ODER („Strahlung“ UND „Proktopathie“) ODER „Strahlenproktopathie“ ODER („Strahlenproktitis“) ODER („Strahlung“ UND „Proktitis“) ODER („Strahlenproktitis“) UND („Argonplasmakoagulationstherapie“ ODER („Argonplasmakoagulation“ UND „Therapie“) ODER Plasmakoagulationstherapie“) ODER („APC-Therapie“) ODER („APC-Therapie“). Es gab keine sprachliche Einschränkung für die Literaturrecherche.

2.2. Auswahlkriterien und Ausschlusskriterien

Alle Studien wurden unabhängig von zwei Prüfern überprüft. Studien wurden eingeschlossen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllten: (i) einschließlich Patienten mit Beckenkrebs und anschließender Strahlentherapie, (ii) als hämorrhagisches CRP diagnostiziert und (iii) die Wirksamkeit und Sicherheit von APC bewertet. Die Ausschlusskriterien waren wie folgt: Reviews, Fallberichte, Tierstudien und Studien ohne Volltext oder ausreichende Daten.

2.3. Datenextraktion und Qualitätsbewertung

Die folgenden Informationen wurden aus jeder eingeschlossenen Studie extrahiert: Autor, Veröffentlichungsjahr, Bereich, Studiendesign, Anzahl der Fälle, Alter, Geschlecht, Krebstyp, Nachbeobachtungszeit, Argongasdurchflussrate und elektrische Leistung von APC, Anzahl der rektalen Blutungsstopps (NRBC), Hämoglobinspiegel (LHb) sowie Kurz- und Langzeitkomplikationen. Die Qualität der eingeschlossenen Studien wurde anhand einer angepassten Version der Newcastle-Ottawa-Skala bewertet, die eine Kohortenauswahl zur APC-Verabreichung und ihrer Repräsentativität, die Ermittlung der APC-Exposition und den Nachweis enthielt, dass es keine vorherige Exposition gegenüber APC gab, Ergebnis, Langlebigkeit Follow-up (mindestens 6 Wochen) und Verzerrung aufgrund von Abbruch oder unvollständiger Nachsorge .

2.4. Statistische Analyse

Die Wirksamkeit der APC-Therapie wurde nach dem Grad der Verbesserung der rektalen Blutung und des Hämoglobins bewertet, während die Sicherheit anhand der Inzidenz von Komplikationen bewertet wurde, die als kurzfristig (z. B. Dringlichkeit, Durchfall, Inkontinenz, Fieber, Anal- oder Bauchschmerzen und Perforation) und langfristig (z. B. Stenosen / Strikturen, Rektalgeschwüre, Wiederauftreten von Rektalblutungen und Fisteln) eingestuft wurden. Wie für APC-Einstellungen, elektrische Leistung, Argongasfluss, und Gerinnungszeit wurden eingeschlossen Analyse. Studien mit einem Score von ≥5 wurden als qualitativ hochwertig eingestuft, mit 3-4 für moderate Qualität. Diskrepanzen bei den Bewertungen wurden durch Diskussion behoben.

3. Ergebnisse

3.1. Studienmerkmale

Von den 167 Arbeiten, die bei der ersten Suche identifiziert wurden, wurden nach dem Entfernen der Duplikate und dem Ausschluss irrelevanter Studien, Kommentare, Fallberichte und Übersichten 37 Studien für die Überprüfung des Volltexts ausgewählt. Weitere 4 Studien wurden aufgrund des Fehlens bestimmter klinischer Ergebnisse, einschließlich der Beendigung rektaler Blutungen, der Verbesserung des Hämoglobins sowie kurz- und langfristiger Komplikationen, ausgeschlossen, und 33 Studien wurden in die abschließende Überprüfung einbezogen (Abbildung 1). Alle eingeschlossenen Studien, einschließlich prospektiver () und retrospektiver () unkontrollierter Kohortenstudien, und 4 nicht randomisierte Kontrollstudien , wurden an einem einzigen akademischen Zentrum durchgeführt. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit betrug 28 Monate (1 Monat bis 170 Monate) (Tabelle 1). Alle Patienten mit chronischer Strahlenproktitis waren durch rektale Blutungen gekennzeichnet, die als hämorrhagisches CRP bezeichnet wurden.

Abbildung 1
Flussdiagramm der Identifizierung der Studien zur Aufnahme in die systematische Überprüfung.

Erstautor (Jahr, Gebiet) Studiendesign Alter Krebsarten Nr. der Patienten Elektrische Leistung (W: watt) Argongasdurchflussrate (L / min) Komplikationsrate Häufigkeit der Sitzung Hämostaserate Follow-up (m: Monat) Follow-up
Higuera (2004, Spanien) Retrospektive 67.8 (58-76) Gebärmutterhalskrebs (1), Endometriumkrebs (6), > und Prostatakrebs (3) 10 60 1.5–2 0.0% 1.9 (1-4) 78.6 31.8 m (10-45 mt) 0
Alfadhli (2008, Kuwait) Zukunft 74.7 na 14 45–50 1.2–2 14.3% 1.78 85.7 3 m 0
Alvaro (2011, Mexico) Prospective 59.3 ± 12 na 14 60 1.6 35.7% 3 ± 1 92.6 3 m 0
Ben (2004, France) Prospective 73.1 (53–86) Prostate (19), anal (4), uterine (3), and rectal (1) cancer 27 40–50 0.8–1 18.5% 2.66 (1–7) 92.9 13.6 m (3–31 m) 0
Canard (2003, France) Prospective 70.7 (58–85) Prostate (23), uterine (4), cervical (1), and squamous-cell anus (1) cancer and uterine (1) sarcoma 30 42 (30–80) 1.5 (0.8–1.2) 26.7% 69, 2.3 (1–5) 95.2 1–35 m 2
Chruscielewska (2013, Poland) Prospective 65.5 ± 10.9 Cervical (16), endometrial (17), prostate (28), and rectal (1) cancer 62 25–40 1.5–2/1–1.5 58.1% 2 (1-3) 91.7 52 wochen 0
Chutkan (1997, USA) Prospektiv 72 (64-85) Prostatakrebs (10) und Gebärmutterkrebs (2) 12 na na 0.0% 1 (1-2) 97.9 6.6 m (3-13 m) 0
Dees (2006, Niederlande) Prospektiv 73.6 (59-89) Prostatakrebs (45), Harnblasenkrebs (4) und Gebärmutterhalskrebs (1) 50 50 2 2.0% 3 (1-6) 100 na 2
Fantin (1999, Schweiz) Retrospektive na Prostata (6) und Endometriumkarzinom (1) 7 60 3 0.0% 2 (2-4) 90 24 m (18-24 m) 0
Hortelano (2014, Spanien) Retrospektive 70 (56-78) Prostatakrebs 30 50 1.8 6.67% 3 76.7 14.5 m (2–61 m) 0
Kaassis (2000, France) Retrospective 73.5 (62–80) Prostate (15) and uterine (1) cancer 16 40 0.6 31.3% 3.7 93.8 10.7 m (8–28 m) 0
Karamanolis (2009, Greece) Prospective 68.4 (45–86) Prostate cancer 56 40 2 5.4% 2 (1–8) 89.3 17.9 m (12–33 m) 0
Latorre (2008, Spain) Prospective 70.9 ± 7.38 na 38 50–60 1.4–1.8 0.0% 3.6 ± 2.7 86.8 28.5 ± 3.9 m 0
Lenz (2011, Brazil) Prospective 70.4 ± 11.1 Prostate (8), cervical (5), and endometrial (2) cancer 15 40 1 40% 3.7 ± 1.7 93.3 12.5 m (2–30 m) 0
Lpoez (2010, Mexico) Retrospective 64 (25–80) Cervicouterine (5), endometrial (2), vaginal (2), prostate (9), and colorectal (1) cancer 19 40–50 1–1.5 5.3% 2 (1–7) 94.7 29 m (1–93 m) 0
Onoyama (2011, Japan) Prospective 74 ± 5.5 Prostate cancer 24 30–40 1 0.0% (1–7) 100 23.5 m (1-53 m) 0
Rolachon (2000, Frankreich) Prospektiv 70.3 ± 10 Prostata (11) und Endometrium (1) Krebs 12 50 1 25.0% 2.8 ± 0.8 91.7 6 m 0
Rotondano (2003, Italien) Prospektiv 69.2 (22-81) Endometrium (13), Gebärmutterhals (6) und Prostata (5) Krebs 24 40 0.8–1.2 25.0% 69, 2.5 (1-6) 91.7 41 m (24–60 m) 0
Sait (2013, Turkey) Retrospective 61 Prostate (6), rectum (2), cervix (12), and endometrium (1) cancer 21 50 (40–60) 1.5 (1.2–2) 23.8% 3 (1–11) 85.7 34.6 m 0
Samy (2012, Egypt) Prospective na na 23 40–50 0.8–1.0 0.0% na 73.9 37 m (6-84 m) 0
Sarah (2001, Frankreich) Prospektiv 73 ± 3 Prostata (9), Gebärmutter (1) und Rektum (1) Krebs 11 50 0.8–2 63.6% 3.2 ± 0.4 100 19 ± 2 m 0
Sato (2011, Japan) Prospektiv 72 (35-83) Prostatakrebs (46) und Gebärmutterhalskrebs (19) 65 40 1.2 18.5% 2 (1-5) 93.8 34.6 m (3,6-121.1 m) 0
Sebastian (2004, Irland) Prospektiv 69 (53-77) Prostatakrebs (23) und Blasenkrebs (2) 25 30 (25-50) 1.5 0.0% 1 (1-4) 84 14 m 0
Silva (1999, Portugal) Prospektiv 65 (42-77) Gebärmutterhalskrebs (17), Endometriumkrebs (7) und Prostatakrebs (4) 28 50 1.5 10.8% 2.9 (1-8) 96.4 10 mt (1-15 mt) 0
Smith (2001, USA) Prospektiv na Prostatakrebs 7 40-45 1.6 0.0% 1-3 71.4 4-13 m 0
Swan (2010, Australien) Prospektiv 72.1 (51-87) Prostatakrebs (45), Gebärmutterkrebs (2), Gebärmutterhalskrebs (2) und Vaginalkrebs (1) 50 50 1.4–2.0 36.0% 1.36 (1-3) 98 20.6 m (5-48 m) 1
Takemoto (2012, Japan) Prospektiv na Prostatakrebs 12 30-40 1 0.0% (1-3) 83.3 35 m (12-69 m) 0
Tam (2000, Australien) Retrospektiv na Prostata- (14) und Gebärmutterhalskrebs (1) 15 60 2 13.3% 2 (1–4) 100 24 m (8–35 m) 0
Tjandra (2001, Australia) Prospective 73 (62–78) Prostate (10) and cervix (2) cancer 12 40 1.5 0.0% na 50 11 m (4–17 m) 0
Venkatesh (2002, USA) Prospective 64–83 na 40 40–60 1.5 0.0% na 97.5 3-30 m 0
Villavicencio (2002, USA) Prospektiv 72.6 (58-86) Prostata (15), Endometrium (4), sakrales Chondrom (1) und Gebärmutterhalskrebs (1) 21 45-50 1.2–2 19.0% 1.7 (1-4) 100 10.5 m (1-29 m) 0
Yeoh (2013, Australien) Prospektiv 73 (49-87) Prostatakrebs 17 60-80 2 0.0% 2 94.1 110 m (29-170 m) 0
Zinicola (2003, Italien) Retrospektive 68 (30-80) Prostatakrebs (8), Gebärmutterhalskrebs (4) und Blasenkrebs (2) 14 65 2 7.1% 2.0 (1-4) 83.3 19 m (5-41 m) 2
Tabelle 1
Merkmale der in die systematische Überprüfung einbezogenen Studien.

3.2. Wirksamkeit von APC

Die Verbesserungen der rektalen Blutung und des Hämoglobins wurden als Wirksamkeit der APC-Behandlung angesehen, die bei 821 bzw. 383 Patienten beobachtet wurden. 15 Studien berichteten über die Verbesserung des Hämoglobins nach APC-Verabreichung. Tabelle 2 zeigt, dass nach der APC-Behandlung der Mittelwert der Hämoglobinspiegel von 7,7–13,4 g / l auf 11-14 g / l verbessert wurde. 33 Studien dokumentierten die Beendigung rektaler Blutungen, wie in Tabelle 2 belegt, von denen 5 eine 100% ige Hämostaserate aufwiesen . Darüber hinaus haben Sato et al. berichtet, dass während einer mittleren Follow-up von 34.6 Monate hatten 4 Patienten (6, 3%) geringfügige wiederkehrende rektale Blutungen und 60 (93, 8%) blieben in Remission. () (Tabelle 2).

Autor Jahr Art der Studie Proktitis Gesamtzahl der Blutungen Anzahl der Nachblutungen Hämostaserate (%) Mittlerer Hämoglobinspiegel vor APC (g / dL) ± SD Mittlerer Hämoglobinspiegel nach APC (g / dL) ± SD
Alfadhli 2008 Prospektiv Prospektiv 14 3 78.6 na na
Álvaro-Villegas 2011 Prospektiv Chronische Strahlenproktitis 14 2 85.7 9.9 ± 2.3 11.3 ± 2
Ben 2004 Prospektive Hämorrhagische Strahlenproktitis 27 2 92.6 na na
Canard 2003 Prospektive Strahlenproktitis 28 2 92.9 na na
Chruscielewska 2013 Prospective Chronic radiation proctitis 62 3 95.2 13.07 ± 1.73 13.96 ± 1.44
Chutkan 1997 Prospective Proctitis 12 1 91.7 na na
Dees 2006 Prospective Chronic radiation proctitis 48 1 97.9 na na
Fantin 1999 Retrospective Proctitis 7 0 100.0 na na
de la Serna Higuera 2004 Retrospective Hemorrhagic radiation proctopathy 10 1 90.0 na na
Hortelano 2013 Prospective Chronic radiation proctitis 30 7 76.7 9.6 (5.1–14.1) 11.65 (10.2–14.6)
Kaassis 2000 Retrospective Proctitis 16 1 93.8 na na
Karamanolis 2009 Prospective Radiation proctitis 56 6 89.3 na na
Latorre 2008 Prospective Chronic radiation proctopathy 38 5 86.8 11.3 ± 3.05 14.014 ± 1.29
Lenz 2011 Prospective Chronic radiation coloproctopathy 15 1 93.3 11.7 ± 2.7 13.0 ± 0.9
Lpoez 2010 Retrospective Radiation proctopathy 19 1 94.7 11.8 (7.3–16.5) 12.9 (7.5–16.5)
Onoyama 2011 Prospective Chronic hemorrhagic radiation proctitis 24 0 100.0 10 ± 2.2 12.3 ± 1.5
Rolachon A 2000 Prospective Proctitis and proctosigmoiditis 12 1 91.7 7.9 ± 2.1 11 ± 1.4
Rotondano 2003 Prospective Chronic radiation proctopathy 24 2 91.7 9.2 ± 2.4 13.6 ± 1.1
Sait Dag 2013 Retrospective Radiation proctitis 21 3 85.7 na na
Samy 2012 Prospective Chronic proctitis 23 6 73.9 na na
Sarah 2001 Prospective Proctitis 11 0 100.0 7.7 ± 2.8 11.5 ± 2.6
Sato 2011 Prospective Hemorrhagic radiation proctopathy 65 4 93.8 11.1 (5.8–13.3) 13.7 (12–15.2)
Sebastian 2004 Prospective Radiation proctopathy 25 4 84.0 10.05 ± 2.21 12.44 ± 1.09
Silva 1999 Prospective Proctosigmoiditis 28 1 96.4 na na
Smith 2001 Prospective Proctitis 7 2 71.4 na na
Swan 2010 Prospective Chronic radiation proctitis 49 1 98.0 na na
Takemoto 2012 Prospective Hemorrhagic radiation proctopathy 12 2 83.3 na na
Tam 2000 Retrospective Proctitis 15 0 100.0 10.8 ± 2.57 13.3 ± 1.84
Tjandra 2001 Prospective Hemorrhagic proctitis 12 6 50.0 11.18 ± 0.82 12.28 ± 0.55
Venkatesh 2002 Prospective Radiation proctitis 40 1 97.5 na na
Villavicencio 2002 Prospective Hemorrhagic radiation proctopathy 21 0 100.0 na na
Yeoh 2013 Prospective Chronic radiation proctitis 17 1 94.1 14 (97–159) 13.6 (10.6–17.4)
Zinicola 2003 Retrospective Radiation proctitis 12 2 83.3 na na
Tabelle 2
Studienmerkmale ausgewählter Studien zu Hämoglobinspiegeln und rektalen Blutungen vor und nach APC-Verabreichung.

3.3. Sicherheit von APC

APC-assoziierte Kurzzeit- und Langzeitkomplikationen wurden in Tabelle 3 gezeigt. Kurzzeitkomplikationen wurden in 31 Studien berichtet, Langzeitkomplikationen in 33 Studien und keine Komplikation in 11 Studien. Die Inzidenz von Komplikationen betrug 0-63,6%. Insbesondere in einer Studie aus Venkatesh und Ramanujam, USA, gab es bei 40 Patienten nach APC-Therapie keine Komplikationen , da das Team Erfahrung hatte. Die häufigsten verfahrensbedingten Kurzzeitkomplikationen waren Anal- oder Rektalschmerzen mit oder ohne Tenesmus, die am wahrscheinlichsten nach einer Behandlung in der Nähe der Zahnlinie auftraten. Blähungen, Erbrechen, adynamischer Ileus, Vagusbeschwerden, Krämpfe, Inkontinenz, Fieber und Kolonexplosion wurden ebenfalls berichtet. Nekrose des unteren Teils des Rektums wurde in einer Studie berichtet . Die schwere Komplikation der Perforation wurde in 2 Serien berichtet , deren Inzidenz 3,7% (1/27) bzw. 3,3% (1/30) betrug. Ben-Soussan et al. berichtet, dass ein Patient während der APC eine Kolonexplosion hatte, die sofort zu einer Perforation führte . Der Patient musste operiert werden und erholte sich innerhalb von 2 Wochen vollständig. Gleichzeitig erwähnte Ben, dass die Inzidenz von Darmerkrankungen nach lokaler Präparation im Vergleich zur oralen Reparation höher war (). Die Klistierpräparation mit anhaltendem festem Stuhl über den koagulierten Läsionen trug zum Hauptrisiko einer Perforation bei. In: Canard et al. auch berichtet 1 Perforation . Aber wir konnten nicht die detaillierten Informationen über die Behandlung der Perforation und Prognose des Patienten aus ihrer Studie erhalten. Grund et al. berichtete über 1600 Anwendungen von APC für eine Vielzahl von Indikationen im oberen und unteren Gastrointestinaltrakt und berichtete über eine Perforationsrate von 0,31% .

Autor Proktitis Gesamtzahl der Blutungen Kurzzeitkomplikationen Anzahl der Perforationen Langzeitkomplikationen Komplikationsrate (%)
Alfadhli Prospektiv 14 2 ( erbrechen, Bauchkrämpfe, rektale Schmerzen und Fieber) 0 0 14.30
Álvaro-Villegas Chronische Strahlenproktitis 14 2 ( rektale Schmerzen) 0 3 ( rektale Geschwüre) 35.70
Ben Hämorrhagische Strahlenproktitis 27 5 ( anal- oder Rektalschmerzen, Vagusbeschwerden und Kolonexplosionen ohne Perforation in 2 und Perforation in 1) 1 0 18.50
Canard Strahlenproktitis 30 6 ( schmerzen nach der Behandlung) 1 1 ( ausgedehnte Nekrose des unteren Teils des Rektums) 26.70
Chruscielewska-Kiliszek Chronic radiation proctitis 62 1 (adynamic ileus) 0 35 (asymptomatic rectal ulcer in 30 and symptomatic rectal ulcers in 5) 58.10
Chutkan Proctitis 12 0 0 0 0.00
de la Serna Higuera Hemorrhagic radiation proctopathy 10 0 0 0 0.00
Dees Chronic radiation proctitis 48 0 0 1 (recurrence of rectal bleeding) 2.00
Fantin Proctitis 7 0 0 0 0.00
Hortelano E Chronic radiation proctitis 30 1 (incontinence) 0 1 (rectal ulcer) 6.67
Kaassis Proktitis 16 4 ( transitorische und minimale Dysenterie) 0 1 ( Wiederauftreten von rektalen Blutungen) 31.30
Karamanolis Strahlenproktitis 56 1 ( Kolonexplosion ohne Perforation) 0 2 ( Wiederauftreten von rektalen Blutungen) 5.4
Latorre Chronische Strahlenproktopathie 38 na na 0 0.00
Lenz Chronische Strahlenkoloproktopathie 15 4 ( analschmerzen in 2 Fällen und Bauchbeschwerden in 1, Verschlechterung der Blutung während der Behandlung in 1) 0 2 ( konische Kot ohne Stenose in 1, asymptomatische Stenose in 1) 40.00
Lpoez Strahlenproktopathie 19 0 0 1 ( Wiederauftreten von rektalen Blutungen) 5.30
Onoyama Chronische hämorrhagische Strahlenproktitis 24 0 0 0 0.00
Rolachon A Proktitis und Proktosigmoiditis 12 0 0 3 ( chronische rektale Ulzerationen in 2 Fällen und rektale Stenose in 1 Fall) 25.00
Rotondano Chronische Strahlenproktopathie 24 5 ( leichte Blähungen, Krämpfe, Analschmerzen) 0 1 ( rektale Stenose) 25.00
Sait Dag Strahlenproktitis 21 4 ( rektale Schmerzen und Blähungen) 0 1 ( wiederauftreten rektaler Blutungen) 23.80
Samy Chronic proctitis 23 na na 0 0.00
Sarah Proctitis 11 0 0 7 (rectal stenosis in 2 patients, ulceration in 1, asymptomatic superficial ulceration in 4) 63.60
Sato Hemorrhagic radiation proctopathy 65 8 (rectal pain) 0 4 (recurrence of rectal bleeding) 18.50
Sebastian Radiation proctopathy 25 0 0 0 0.00
Silva Proctosigmoiditis 28 3 (transient anal pain) 0 0 10.70
Smith Proctitis 7 0 0 0 0.00
> Chronische Strahlenproktitis 49 17 ( proktalgie bei 13 Patienten, rektaler Schleimausfluss bei 4, Inkontinenz bei 1, Fieber bei 1 und Blutungen bei 1) 0 1 ( rektale Striktur) 36.00
Takemoto Hämorrhagische Strahlenproktopathie 12 0 0 0 0.00
Tam Proktitis 15 0 0 2 ( rektale Striktur) 13.30
Tjandra Hemorrhagic proctitis 12 0 0 0 0.00
Venkatesh Radiation proctitis 40 0 0 0 0.00
Villavicencio Hemorrhagic radiation proctopathy 21 3 (rectal pain, tenesmus, and/or abdominal distention) 0 1 (recurrence of rectal bleeding) 19.00
Zinicola Strahlenproktitis 12 0 0 1 ( Rektosigmoidstenose) 7.10
Tabelle 3
Studienmerkmale ausgewählter Studien zu Kurz- und Langzeitkomplikationen nach APC-Behandlung.

Rektalgeschwüre, Stenosen und das Wiederauftreten rektaler Blutungen waren häufige Langzeitkomplikationen nach APC-Behandlung. Chruscielewska-Kiliszek et al. berichtet rektale Geschwüre in 35 (56.5%) von 62 Patienten , eine Inzidenz, die im Vergleich zur berichteten Gesamtrate von etwa 3,3% (1/30) -21,4% (Tabelle 3) in anderen Reihen relativ hoch war. Rektalgeschwüre, die sich während der APC entwickeln, könnten als Folge einer thermischen Verletzung von bereits geschädigtem und vaskulär kompromittiertem Gewebe angesehen werden, das daher zerbrechlicher war und eine schlechtere Heilung aufwies . Die Tatsache, dass Rektumgeschwüre klinisch nicht störend waren, bedeutete, dass sie weder als absolute Kontraindikation für APC angesehen werden sollten noch notwendigerweise eine zusätzliche endoskopische Nachsorge erfordern . Das Auftreten von Stenosen im Vergleich zu Rektalgeschwüren war seltener. Die Inzidenz der Rektalstenose variierte zwischen verschiedenen Studien, Viele Studien beschreiben kein Auftreten einer Rektalstriktur, während nur wenige Studien über eine solche Komplikation in berichten 2% (1/49) -13.3% (2/15) . Angesichts der Tatsache, dass die meisten Rektalstrikturen asymptomatisch waren, war ihre wahre Inzidenz jedoch schwer abzuschätzen und theoretisch höher als in mehreren Studien berichtet. Die Rezidivrate rektaler Blutungen lag zwischen 2,1% (1/48) und 6,3% (1/16) . Patienten mit Antikoagulanzien oder Aspirin hatten eine höhere Rückfallwahrscheinlichkeit. Kaassis et al. berichtet, dass Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhielten, mehr APC-Sitzungen benötigten, aber auch eine gleichwertige therapeutische Wirksamkeit wie diejenigen erreichen konnten, die keine Antikoagulation erhielten .

3.4. Argumente der APC-Einstellung

Durch Überprüfung der relativen Literaturen stellten wir fest, dass verschiedene Studien unterschiedliche optionale APC-Einstellungen hatten. Diese systematische Überprüfung zeigte Argumente für APC-Einstellungen in 32 Studien (Tabelle 1). Die elektrische Leistungseinstellung lag zwischen 25 und 80 W (Median 50 W) mit einer Argondurchflussrate von 0,6 bis 3,0 l / min (Median 1,5 l / min). Von 10 Studien, die die Aufzeichnungen der Gerinnungszeit berichteten, lieferte nur eine Studie kurz die spezifische Anzahl der Gerinnungszeit. Der Bereich der Gerinnungszeit betrug 0,5 s bis 3 s. Unter den eingeschlossenen Studien, die das Auftreten von Komplikationen beobachteten, unabhängig vom Bereich der elektrischen Leistungseinstellung (30-50 W gegenüber 50-80 W), hatte die entsprechende Komplikationsrate keinen Unterschied (0-58,1% gegenüber 0-63,6%). Selbst bei gleicher Leistung (60 W) und der Durchflussrate > 1,5 L / min berichteten 4 Serien jeweils über Komplikationen in 0%, 35,7%, 0% und 13,3% . Darüber hinaus gab es keine einheitlichen Einstellungen von APC in 5 Serien, die eine 100% ige Hämostaserate berichteten. Daher schienen die APC-Einstellungen in unserer Studie nicht mit der Inzidenz von Komplikationen korreliert zu sein.

3.5. Qualitätsbewertung

Die Qualitätsbewertung von Studien mit NOS ist in Tabelle 4 dargestellt. Die Studienqualitäten wurden für 31 Studien als hoch und für 2 Studien als moderat eingestuft.

Qualitätsbewertungsskala 1 2 3 4 5 6 Gesamt (max = 6)
Ben (2004) 6
Canard (2003) 6
Chruscielewska (2013) 6
Chutkan (1997) 6
Higuera (2006) 5
Dees (1999) 5
Fantin (2004) 6
Hortelano (2014) 6
Kaassis (2002) 6
Karamanolis (2009) 6
Latorre (2008) 6
Lpoez (2010) 6
Onoyama (2011) 6
Rolachon (2000) 6
Rotondano (2003) 6
Sait (2013) 6
Samy (2012) 4
Sarahs (2001) 5
Sato (2011) 6
Sebastian (2004) 5
Silva (1999) 6
Schmied (2001) 5
S / Chan (2010) 6
Takemoto (2012) 6
Tam (2000) 6
Tjandras (2001) 6
Venkatesh (2002) 4
Villavicencio (2002) 6
Zinicola (2003) 6
1: Repräsentativität der exponierten Kohorte; 2: Ermittlung der APC-Exposition; 3: nachweis, dass das interessierende Ergebnis zu Beginn der Studie nicht vorhanden war; 4: Bewertung des Ergebnisses; 5: war das Follow-up lang genug, um die Ergebnisse zu erreichen; 6: Angemessenheit des Follow-ups von Kohorten. Sternchen () zeigte eine Punktzahl an und Bindestrich (-) zeigte null Punktzahl an.
Tabelle 4
Newcastle-Ottawa-Skala zur Beurteilung der Qualität von Kohortenstudien.

4. Diskussion

Chronische Strahlenproktopathie hatte eine Inzidenz von 5% -15% bei Patienten mit Beckenstrahlentherapie, und rektale Blutungen waren die häufigste Komplikation. Eine Strahlenverletzung der Rektalwand zeigte sich wie eine obliterative Endarteriitis mit sekundärer Gewebeischämie und Entwicklung neovaskulärer Schleimhautläsionen. Diese können verzögert und in unterschiedlichen Mengen bluten: von kleinen sporadischen Flecken, die manchmal zu einem chronischen Anämiezustand führen, bis hin zu Episoden schwerer rektaler Blutungen .

APC ist eine berührungslose Elektrokoagulationstechnik, bei der hochfrequenter Wechselstrom durch ionisiertes Gas an die Zielläsion abgegeben werden kann. Die begrenzte Tiefe der Koagulation (0,5–3 mm) erklärte das geringe Risiko von Perforation, Stenose und Fisteln. Im Gegensatz zu herkömmlichen bipolaren Geräten könnte APC axial und radial angewendet werden, was eine tangentiale Koagulation von Läsionen um rektale Biegungen ohne signifikante Verringerung der Wirksamkeit ermöglicht. Darüber hinaus ist der APC-Generator mobil und kann an jedem Ort und zu jeder Zeit schnell eingesetzt werden. Daher ist APC eine etablierte Behandlung für verschiedene Erkrankungen, wie z. B. Blutungen aus angiodysplastischen Läsionen oder Polypektomiestellen.

Unsere Studie bestätigte zunächst, dass APC eine wirksame und sichere Therapie bei der endoskopischen Behandlung von hämorrhagischem CRP war. Die APC-Therapie hatte eine hohe Erfolgsrate der Hämostase und eine geringe Inzidenz von Komplikationen, was zur Verbesserung des Hämoglobinspiegels beitragen könnte. Darüber hinaus konnte die APC-Therapie in den Ambulanzen durchgeführt werden, da während des Eingriffs keine Sedierung oder Analgesie erforderlich war . Eine Sedierung mit Midazolam, Fentanyl oder Propofol wurde verabreicht, um die Beschwerden zu minimieren, die durch die Läsionen in der Nähe der Zahnlinie oder der gasförmigen Ausdehnung des Rektums verursacht wurden .

Mehrere Studien berichteten, dass alle Patienten einen Rückgang des Transfusionsbedarfs und eine Verbesserung der Anämie aufwiesen . Die median niedrigsten Hämoglobinspiegel betrugen 9, 6 g / dl (Bereich 5, 1-14, 1) vor APC und die mediane Verbesserung der Hämoglobinspiegel nach der Behandlung betrug 2, 05 g / dl (Bereich 0, 5-5, 1) in einer Studie von Hortelano et al. . In Bezug auf die Sicherheit berichteten mehr als zehn Studien über keine Komplikationen während des Follow-ups . Mehrere Studien berichteten jedoch über eine geringe Inzidenz von Komplikationen, einschließlich rektaler oder analer Schmerzen, Wiederauftreten von Blutungen, rektalen Ulzerationen und Anal- oder Rektalstrikturen. Rektale Schmerzen traten normalerweise in der Nähe der Zahnlinie nach APC-Behandlung auf . Es könnte spontan innerhalb weniger Tage oder mit Standardanalgetika behoben werden . Das Wiederauftreten rektaler Blutungen trat am wahrscheinlichsten auf, wenn Patienten Antikoagulanzien oder Aspirin einnahmen, und es konnte auch nach zusätzlicher APC-Behandlung erfolgreich behandelt werden. Obwohl Rektalgeschwür und Stenose häufige Langzeitkomplikationen waren, waren sie im Allgemeinen asymptomatisch und erforderten keine zusätzliche endoskopische Nachsorge. In dieser systematischen Übersicht wurde nur in einer Studie über Nekrose des unteren Teils des Rektums berichtet . 2 studien berichteten über Perforation nach APC mit geringer Inzidenz. In: Ben et al. berichtet, dass ein Patient eine Kolonexplosion erlitt, die durch Perforation kompliziert war und dringend operiert werden musste. Die Pathophysiologie der Kolonexplosion blieb unklar, aber eine Ansammlung von Kolongas (Wasserstoff und Methan) in potenziell explosiven Konzentrationen könnte die Ursache sein, insbesondere das Vorhandensein von Stuhl über den Läsionen.

Die optimale Anzahl der Behandlungssitzungen war noch unbekannt. APC wurde traditionell nicht in einer Behandlungssitzung angewendet, insbesondere bei Patienten mit schweren Erkrankungen. Für den therapeutischen Erfolg lag die mittlere Anzahl der Sitzungen pro Patient zwischen 1 und 3,7. Swan et al. dokumentiert, dass es eine signifikante Verbesserung der rektalen Blutung bei 68% der Patienten nach der ersten Sitzung und 96% nach zwei Sitzungen gab. Karamanolis et al. berichtet, dass APC mit 2 Sitzungen rektale Blutungen bei 89,3% (50/56) Patienten vollständig auflösen konnte. Gemäß dieser systematischen Überprüfung betrug der Mittelwert der APC-Sitzungen 1,9.

Bezüglich der APC-Einstellung gab es noch keinen Konsens über die optimalen APC-Einstellungen (Leistung und Gasflussrate) für eine erfolgreiche und sichere Koagulation. In: Sato et al. berichtet, dass die ideale Gerinnungszeit 2 Sekunden aus einem Ex-vivo-Experiment an der Rektalschleimhaut von Schweinen betrug. Weiner et al. fand auch den Einfluss der Koagulationszeit auf die Tiefe und den Durchmesser der Koagulationszone und berichtete, dass mit zunehmender Koagulationszeit und elektrischer Leistung bei größerer elektrischer Leistung (> 75 W) und / oder längerer Koagulationszeit (> 3 s) die Bildung von Kratern und künstlichen Spalten in Submukosa und Perforation zunimmt. Da die Daten zur Gerinnungszeit in eingeschlossenen Studien nicht verfügbar waren, konnten wir keine Analyse durchführen, die den Effekt der Gerinnungszeit auf die Tiefe erklären könnte. Zusammenfassend lag die Gerinnungszeit in unserer Studie zwischen 0,5 s und 3 s. In: Canard et al. berichtet, dass niedrigere Leistungseinstellungen für eine niedrigere Komplikationsrate und eine verringerte Anzahl von Behandlungssitzungen, die für eine vollständige Koagulation erforderlich sind, abonniert wurden, wobei fast alle Komplikationen bei Leistungseinstellungen über 45 W auftraten. Wir dachten im Allgemeinen, dass niedrigere Leistungseinstellungen weniger Verletzungen verursachten, während in dieser systematischen Überprüfung die APC-Einstellungen keinen Einfluss auf Komplikationen zu haben schienen.

Wir wollten den Unterschied zwischen dem ICC-System (z. B. APC der ersten Generation) und dem APC der zweiten Generation weiter untersuchen. Leider verwendeten alle eingeschlossenen Versuche das ICC-System mit Parametereinstellungen, die sich deutlich von der APC der zweiten Generation unterschieden. Im Vergleich zum ICC-System bot der APC der zweiten Generation eine größere Bandbreite an Parametern, darunter verschiedene APC-Modi und eine Reihe von Leistungseinstellungen von 1 bis 120 W. Verschiedene APC-Modi schienen bei einer Vielzahl von gastrointestinalen Zuständen sicher und wirksam zu sein .

Anders als APC wurden Salicylate, Kortikosteroide, Sucralfat und kurzkettige Fettsäureeinläufe mit begrenztem Erfolg verwendet, aber die hyperbare Sauerstofftherapie (HEIß) und die Formalinanwendung erwiesen sich als wirksam bei Strahlenproktitis .

Der Wirkungsmechanismus bei der Behandlung von Strahlengewebeverletzungen war die Induktion einer Neovaskularisation, die die Gewebehypoxie umkehren könnte. Makrophagen, die auf den Sauerstoffgradienten zwischen den geschädigten hypoxischen Zellen und dem umgebenden normalen Gewebe reagierten, vermittelten den Reiz für die Angiogenese . In: Tahir et al. berichtete über eine 95% ige Wirksamkeit von HOT bei hämorrhagischem CRP, wobei etwa die Hälfte der Fälle eine dauerhafte Hauptreaktion aufwies. Einige Patienten erlebten sogar eine Symptomlinderung von bis zu sieben Jahren. Vor der Zustimmung zu HOT sollten Patienten jedoch diese Faktoren berücksichtigen: (1) Der Druck in der Überdruckkammer kann sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern das Mittel- und Innenohr, die Nasennebenhöhlen, die Lunge und die Zähne schädigen. (2) Einige Menschen hatten Klaustrophobie in der Kammer. (3) Die Therapie kann Ihre Augen beeinträchtigen, indem sie beispielsweise Kurzsichtigkeit oder Kataraktwachstum fördert. (4) Diabetiker sollten ihren Blutzuckerspiegel vor und nach der Behandlung überprüfen lassen, da die hyperbare Sauerstofftherapie den Blutzuckerspiegel beeinflusst. (5) Die Kosten für HEIßE waren hoch genug, und es war nicht weit verbreitet. Es gab keine Einheitlichkeit in den Behandlungsmethoden. Obwohl aus den Studien hervorging, dass HEIß bei refraktärer Strahlenproktitis nützlich war, gab es deutliche Unterschiede zwischen den Studien . Die gemeldete Anzahl von HEIßEN Sitzungen für eine erfolgreiche Behandlung reicht von 12 bis 90. Kürzlich wurde eine doppelblinde, scheinkontrollierte, randomisierte Phase-3-Studie von Glover et al. berichtet, dass es keinen signifikanten Unterschied zwischen APC und HOT bei rektalen Blutungen gab. Álvaro-Villegas et al. berichtet, dass APC und HOT bei der Behandlung von rektalen Blutungen ähnlich waren, während die Ansprechrate in der APC-Gruppe höher und schneller war .

Formalin war eine Mischung aus Methanol und Formaldehyd, die kovalent an Proteine gebunden ist und Zellnekrosen verursacht. Es fungierte als hämostatisches Mittel, das eine chemische Kauterisation verursachte, um Blutungen aus teleangiektatischen Schleimhautgefäßen und submukösen Gefäßen zu kontrollieren. 1986 haben Rubinstein et al. waren die ersten, die Formalin für einen hämorrhagischen CRP-Patienten verwendeten, um eine gute Reaktion zu erhalten . Am häufigsten wird 4% verdünntes Formalin auf die Rektumschleimhaut aufgetragen, entweder durch direkte Anwendung von mit Formalin getränkter Gaze oder durch „Einträufeln“ der Lösung in einzelnen oder mehreren Aliquots in den Betriebskanal eines Koloskops. In: Guo et al. in ihrer randomisierten Studie, in der 122 Patienten nach dem Zufallsprinzip in 4% oder 10% Formalin eingeteilt wurden, zeigte sich, dass 10% Formalin mit Komplikationen verbunden waren und 4% Formalin die Wahl für die Behandlung von hämorrhagischem CRP sein sollten . Alfadhli et al. verglich die Wirksamkeit der Formalin-Instillationstherapie mit der APC-Therapie und stellte fest, dass APC eine bessere Wirksamkeit zeigte (78, 5% gegenüber 27%). Dennoch ist die Studie von Yeoh et al. es wurde festgestellt, dass es keinen statistischen Unterschied zwischen der APC-Gruppe und der Formalin-Gruppe gab (94% gegenüber 100%). Es war erwähnenswert, dass bei der Formalintherapie bei 18% der Patienten eine Darmstriktur und bei 21% eine Stuhlinkontinenz auftrat . Daher könnte Formalin für Patienten mit Proktitis und Refraktär zu anderen Endoskopie-Therapien, wie Argon-Plasma-Koagulation, eher als ein Upfront-Ansatz geeignet sein.

Randomisierte Kontrollstudien zu APC bei der Behandlung von hämorrhagischem CRP konnten nicht verfügbar sein, was die zugrunde liegenden methodischen Einschränkungen in dieser systematischen Überprüfung aufwies. Darüber hinaus waren individuelle Patientendaten (IPD) aus in Frage kommenden Studien zu APC nicht verfügbar, da es möglicherweise nicht möglich ist, die ursprünglichen Studienautoren zu kontaktieren, oder die Autoren möglicherweise nicht bereit sind, die Rohdaten weiterzugeben. Darüber hinaus haben wir mehrere früh veröffentlichte Studien aufgenommen.

Zusammenfassend ist APC eine sichere und wirksame Methode zur Behandlung von hämorrhagischem CRP. Weitere Beweise aus randomisierten kontrollierten Studien und Vergleichsstudien sind erforderlich, um die Rolle von APC und APC-Einstellungen zu bestätigen, und APC sollte als Erstlinientherapie für hämorrhagisches CRP in Betracht gezogen werden.

Interessenkonflikte

Die Autoren erklärten keine Interessenkonflikte in dieser Arbeit.

Beiträge der Autoren

Yanan Peng und Jing Liu konzipierten und entwarfen die Experimente. Yanan Peng, Juerong Feng, Haizhou Wang, Shilin Fang und Fan Wang analysierten die Daten. Juerong Feng, Ying Chang, Meng Zhang und Qiu Zhao steuerten Reagenzien / Materialien / Analysetools bei. Yanan Peng, Haizhou Wang, Meng Zhang und Jing Liu schrieben das Papier. Yanan Peng, Shilin Fang, Xianyan Shi und Jing Liu sammelten wichtige Hintergrundinformationen und erfassten die Daten. Alle Autoren stimmten der endgültigen Version dieses Papiers zu. Yanan Peng und Haizhou Wang trugen gleichermaßen zu dieser Arbeit bei.

Danksagungen

Diese Arbeit wurde durch Mittel der National Natural Science Foundation of China (Jing Liu, Grant no. 81472735), des Wuhan Science and Technology Bureau (Jing Liu), der Wuhan City Health and Family Planning Commission, der Wuhan University (Jing Liu) und des National Natural Science Fund no. 81472033 unterstützt.

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