Zytopenien
Zytopenien treten häufig nach einer CAR-T-Zell-Infusion auf. Anämien der Grade 3-4, Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie und Lymphopenie werden häufig berichtet. Es ist oft schwierig, die Ätiologie von Zytopenien zu bestimmen, die nach CAR-T-Zell-Infusionen auftreten. Zytopenien treten nach der Chemotherapie auf, die häufig vor CAR-T-Zell-Infusionen verabreicht wird. Darüber hinaus haben viele Patienten vor dem Erhalt der CAR-T-Zellen eine suboptimale Markfunktion und haben bereits bestehende Transfusionsbedürfnisse. Patienten, die keine konditionierende Chemotherapie erhielten, hatten jedoch auch Zytopenien nach CAR-T-Zell-Infusion, was zeigt, dass die CAR-T-Zellen eine Myelosuppression durch einen Zytokin-vermittelten Mechanismus oder einen anderen Mechanismus verursachen.18-20
In einer Phase-I-Studie, die auf CD19 abzielte, hatten die meisten Patienten Zytopenien Grad 3 oder 4, die einer Lymphodepleting-Chemotherapie zugeschrieben wurden.3 Die mediane Dauer der absoluten Neutrophilenzahl unter 500 betrug 8 Tage (0-38 Tage bei ansprechenden Patienten), bei 7 von 21 Patienten (33%) wurde jedoch eine verlängerte (≥14 Tage) Grad-4-Neutropenie festgestellt. Anämie Grad 3 war bei 63% der Patienten vorhanden, und Thrombozytopenie Grad 3 und 4 waren 16% bzw. 37%.3
In der Tisagenlecleucel-Registrierungsstudie hatten insgesamt 31 von 75 Patienten (41%) eine Thrombozytopenie Grad 3 oder 4, die bis zum Tag 28.2 nicht abgeklungen war Von diesen 31 Patienten hatten 22 bei der letzten Beurteilung eine Auflösung auf Grad 2 oder niedriger und 9 nicht. Nach Monat 3 betrug die Kaplan-Meier-Schätzung des Prozentsatzes der Patienten mit Auflösung auf Grad 2 oder niedriger 73%. Bei 40 von 75 Patienten (53%) wurde über eine verminderte Neutrophilenzahl Grad 3 oder 4 berichtet, die bis Tag 28 nicht abgeklungen war. Von diesen 40 Patienten hatten 32 bei der letzten Beurteilung eine Auflösung auf Grad 2 oder niedriger und 8 nicht; Die Kaplan-Meier-Schätzung des Prozentsatzes der Patienten, die bis Monat 3 eine Auflösung auf Grad 2 oder niedriger hatten, betrug 66%. Von diesen 40 Patienten hatten 18 (45%) Infektionen Grad 3 oder 4. In seltenen Fällen war eine verlängerte Neutropenie Grad 3 oder 4 vor und nach der Tisagenlecleucel-Infusion mit schweren Infektionen (humane Herpesvirus-6-Enzephalitis Grad 3) oder tödlichen Infektionen (Enzephalitis und systemische Mykose) verbunden. Die Häufigkeit von Zytopenien, die bis Tag 28 nicht abgeklungen waren, betrug 37% für jeden Grad und 32% für Grad 3 und 4.2
Hay et al. evaluierte die Wiederherstellung des Blutbildes bei 104 erwachsenen Patienten, die eine Lymphodepletion mit Cyclophosphamid / Fludarabin-Chemotherapie gefolgt von einer CD19-CAR-T-Zell-Infusion erhalten hatten.21 Sie konnten den Zusammenhang zwischen hämatologischer Toxizität und Schweregrad von CRS nachweisen, was Hinweise auf Zytokin-induzierte Aplasie lieferte. Die absolute Neutrophilenzahl, der Hämatokrit, die Hämoglobinkonzentration und die Thrombozytenzahl nahmen nach einer Cyclophosphamid / Fludarabin-Chemotherapie ab und erreichten zwischen den Tagen 2 und 5 nach der CAR-T-Zell-Infusion Nadire. Die absolute Neutrophilenzahl, der Hämatokrit und die Thrombozyten-Nadire waren bei Patienten mit schwererem CRS niedriger, und Patienten mit Grad ≥4 CRS erhielten mehr Thrombozyten- und Erythrozytentransfusionen als Patienten mit Grad ≤3 CRS. Von 10 Patienten mit Grad ≥4 CRS wurden 5 refraktär gegenüber Thrombozytentransfusionen. Sie fanden auch einen Zusammenhang zwischen der Tumorlast im Knochenmark, der Anzahl früherer Therapien und dem Auftreten von CRS mit längerer hämatologischer Erholung. Die Zeit bis zur hämatologischen Erholung war bei den meisten Patienten mit CRS Grad 4 länger als erwartet und verzögerte sich bei Patienten mit CRS Grad 1 bis 3 (Median 13,5 Tage ) im Vergleich zu Patienten ohne CRS (Median 4,1 Tage).