1940-luvulle asti systeemisten sieni-infektioiden hoitoon oli käytettävissä suhteellisen vähän lääkeaineita. Polyeenien sienilääkkeiden kehitys oli merkittävä edistysaskel lääketieteellisessä mykologiassa. Vaikka amfoterisiini B: stä tuli nopeasti vakavien infektioiden hoidon tukipilari, sen käyttöön liittyi infuusioon liittyviä haittavaikutuksia ja annosta rajoittavaa munuaistoksisuutta. Uusien ja vähemmän myrkyllisten sienilääkkeiden jatkuva etsintä johti atsolien löytymiseen useita vuosikymmeniä myöhemmin. Ketokonatsoli, ensimmäinen saatavilla oleva yhdiste suun kautta systeemisten sieni-infektioiden hoitoon, julkaistiin 1980-luvun alussa. lähes vuosikymmenen ajan ketokonatsolia pidettiin valittuna lääkkeenä ei-hengenvaarallisissa endeemisissä mykooseissa. Ensimmäisen sukupolven triatsolien käyttöönotto oli toinen merkittävä edistysaskel sieni-infektioiden hoidossa. Sekä flukonatsolilla että itrakonatsolilla oli laajempi antifungaalinen vaikutus kuin imidatsoleilla, ja niiden turvallisuusprofiili oli selvästi parempi verrattuna amfoterisiini B: hen ja ketokonatsoliin. Laajasta käytöstä huolimatta näille lääkeaineille aiheutui kuitenkin useita kliinisesti merkittäviä rajoituksia, jotka liittyivät niiden suboptimaaliseen vaikutuspiiriin, resistenssin kehittymiseen, vaarallisten lääkeaineinteraktioiden syntymiseen, niiden optimaalista huonompaan farmakokineettiseen profiiliin (itrakonatsolikapselit) ja toksisuuteen. Näiden rajoitusten poistamiseksi on kehitetty useita analogeja. Näiden niin sanottujen toisen sukupolven triatsolien, mukaan lukien vorikonatsoli, posakonatsoli ja ravukonatsoli, teho on suurempi ja niillä on suurempi vaikutus resistentteihin ja uusiin patogeeneihin, erityisesti Aspergillus spp: hen. Jos näiden aineiden myrkyllisyysprofiili on verrattavissa tai parempi kuin ensimmäisen sukupolven triatsolien ja lääkkeiden yhteisvaikutukset ovat hallittavissa, nämä yhdisteet edustavat sienilääkkeiden arsenaalin todellista laajentumista.