tämä artikkeli korostaa autismin ja skitsofrenian biologisia ja kliinisiä yhteyksiä.
lapsuudessa puhjennut skitsofrenia
COS-psykoosin puhkeamista ennen 13 vuoden ikää-pidetään harvinaisena ja vaikeana skitsofrenian muotona. CoS: n systemaattiset tutkimukset osoittavat, että autismin kirjon häiriöt (ASD) joko edeltävät tai aiheuttavat samanaikaista sairautta.7
ensimmäinen,joka kuvasi prepsykoottisten kehityshäiriöiden vakavuutta ja yleisyyttä COS: ssa, oli Kolvin, 2, joka havaitsi puutteita kommunikaatiossa, motorisessa kehityksessä ja sosiaalisessa kanssakäymisessä. Nämä puutteet todettiin 28-55 prosentilla ASD: tä sairastavista lapsista, ja nämä havainnot on toistettu useissa tutkimuksissa.6-8
retrospektiiviset tutkimukset skitsofreniaa sairastavilla lapsilla osoittavat kielen omaksumisen ja näkömotorisen koordinaation hidastumista varhaislapsuudessa ennen psykoottisten oireiden alkamista.9 Alaghband-Rad and colleagues10 tarkasteli COS: n ja havaittujen kielen viiveiden ja ohimenevien motoristen stereotyyppien (toistuvien liikkeiden, asentojen ja lauseiden kuviointi) premorbid-historiaa. Heidän löydöksensä viittaavat ohimo-ja otsalohkojen varhaisiin kehityshäiriöihin, jotka ovat osoituksena prepsykoottisista kieliongelmista; varhaiset ohimenevät motoriset stereotyypit viittaavat tyvitumakkeen kehityshäiriöihin.
yhteiset kliiniset piirteet
vaikka häiriöt ovat erillisiä, niillä on yhteisiä kliinisiä piirteitä. Sosiaalinen vetäytyminen, kommunikaatiovaikeudet ja huono katsekontakti ASD: ssä ovat samankaltaisia kuin skitsofreniaa sairastavilla nuorilla havaitut negatiiviset oireet.11 kun korkeammin toimivat henkilöt autismi ovat stressaantuneita, ne tulevat erittäin ahdistunut ja ajoittain voi näyttää ajateltu sekava ja vainoharhainen, varsinkin kun niitä pyydetään muuttamaan Asetettu (kuten pyydetään muuttamaan keskustelun aihe tai lopettaa toimintaa, että ne harjoittavat ja aloittaa uuden toiminnan).12 meneillään olevassa COS-tutkimusta koskevassa NiMH-tutkimuksessa osalla lapsista (28%) on raportoitu olevan samanaikaisia COS-ja ASD-oireita.7
useat tutkijat käyttävät erilaisia termejä kuvaamaan tätä monimutkaista sekamelska-ja kehityspsykopatologian sekoitusta. Yalen Child Study Centerissä ASD: tä sairastavien lasten alaryhmä merkittiin multiplex-kehityshäiriöksi.13,14 alankomaalaiset tutkijat käyttivät termiä” multiple complex developmental disorders ” (MCDD) kuvaamaan lapsia, jotka täyttivät ASD: n kriteerit ja jotka myös näyttivät vaikuttavan säätelyhäiriöihin ja sekavaan ajatteluun.15-18 merkittävää ovat seurantatutkimukset, joiden mukaan psykoosi kehittyi aikuisikään mennessä 64 prosentilla MCDD: tä sairastavista lapsista.16
samoin Sprongin ja colleagues19: n tutkimuksessa, jossa verrattiin MCDDD: tä sairastavia nuoria psykoosiriskissä oleviin nuoriin, havaittiin, että vaikka ryhmien varhaiskehitys-ja hoitohistoriat olivat selvästi erilaiset, skitsotyyppisissä piirteissä, epäjärjestyksessä ja yleisissä prodromaalisissa oireissa ei ollut eroja. Kyseisessä tutkimuksessa 78 prosenttia MCDD-ryhmän jäsenistä täytti riskialttiille mielentilalle asetetut kriteerit. Kirjoittajat päättelivät, että MCDD: tä sairastavilla lapsilla on suuri riski sairastua psykoosiin myöhemmin elämässään.
mitä autismista ja skitsofreniasta jo tiedetään?
. Vaikka autismi on jo pitkään tunnustettu skitsofreniasta erilliseksi diagnostiseksi kokonaisuudeksi, molemmilla häiriöillä on yhteisiä kliinisiä piirteitä. Lapsuudessa alkanut skitsofrenia (cos), jota pidetään harvinaisena ja vaikeana skitsofrenian muotona, aiheuttaa usein premorbidia kehityshäiriöitä. Tämä prepsykoottinen kehityshäiriö sisältää puutteita viestintä, sosiaalinen relatedness, ja motorinen kehitys, samanlainen kuin nähdään autismin kirjon häiriöt (ASD).
Mitä uutta tässä artikkelissa kerrotaan?
.Tässä artikkelissa korostetaan biologisia ja kliinisiä yhteyksiä kahden häiriöt, tarkastellaan jaettu genetiikka, aivojen muutokset, ja yhtäläisyyksiä ja eroja kliinisissä esityksissä.
mitä vaikutuksia sillä on psykiatriseen hoitoon?
.Autismi ja skitsofrenia voi esittää 2 erillistä häiriöt, jotka on eriytettävä,tai liitännäissairauksia. On tärkeää muistaa, että joillakin yksilöillä voi olla sekä COS että ASD, jolla on vaikutuksia suunniteltaessa asianmukaisia biopsykososiaalisia toimenpiteitä. Aikuiset psykiatrit voivat hyötyä lisäkoulutuksesta aikuisten ASD: n diagnosoinnissa, kun taas lastenpsykiatrit voivat hyötyä autististen nuorten primaaristen psykoottisten oireiden tunnistamisesta.
Case Vignette
George on 14-vuotias poika, joka esiteltiin ensimmäisen kerran tohtori Frazierille 8-vuotiaana ASD-diagnoosin saaneena. Diagnoosi oli alun perin tehty Georgen ollessa 27 kuukauden ikäinen, ja lukuisat hyvinä pidetyt autismiasiantuntijat olivat vahvistaneet sen uudelleen vuosien varrella. George oli saanut tavanomaiset autismikohtaiset palvelut, ja vaikka hän sai voittoja, hän jatkoi esiintymistään epätyypillisellä käytöksellään. George kutsuttiin Tri Frazierin puheille, koska epätavallisten ja häiritsevien ajatusten voimakkuus ja yleisyys lisääntyivät ja niissä oli usein sairaalloinen teema. Hänen kanssaan työskennelleillä oli vaikeuksia saada hänet pois näistä häiritsevistä aiheista.
Georgella oli myös epätavallisia käyttäytymismalleja ja mielialan säätelyvaikeuksia. Kun hän ensimmäisen kerran esiteltiin klinikalle, hän oli Estoton, emotionaalisesti epävakaa ja puhui pitkään ”toisesta maailmastaan.”Hänen ajatuksensa olivat löyhästi yhteydessä toisiinsa ja hän puhui ystävistään toisessa maailmassaan, jotka puhuivat hänelle. Aluksi nämä ystävät hyräilivät hänelle tai tervehtivät. Koska historia vähintään 1 masennusjakso ja mitä näytti olevan enemmän krooninen euforinen tila affektiivinen horjuvuus, George annettiin väliaikainen samanaikainen diagnoosi kaksisuuntainen mielialahäiriö psykoottisia piirteitä. Seuranneiden vuosien aikana, huolimatta useista lääketutkimuksista, joihin kuului epätyypillisiä psykoosilääkkeitä ja mielialalääkkeitä, häntä kiduttivat yhä sitkeämmät kuuloharhat. ”Hän” oli erityisen häiritsevä hänelle ja hän halusi hänet pois.
Georgen affektiivinen epävakaus jatkui, mutta hänen ajatushäiriönsä ja psykoosinsa ovat olleet kestävimpiä oireita, jopa ilman mielialahäiriötä. Hänen oheissairausdiagnoosinsa muutettiin skitsoaffektiiviseksi häiriöksi ja myöhemmin skitsofreniaksi. Hän syö tällä hetkellä tyypillistä antipsykoottista lääkettä. Hänen ajatuksensa ovat lineaarisempia, hän puhuu harvoin ”hänestä”, ja hän pystyy paljon paremmin osallistumaan koulutyöhönsä.
vaikka Georgen psykoottiset oireet ovat hyvin hallinnassa lääkityksellä, ASD: n oireet jatkuvat, mukaan lukien huono katsekontakti, jatkuva epäonnistuminen asianmukaisten vertaissuhteiden kehittämisessä, kyvyttömyys ylläpitää keskustelua muiden kanssa, mukaan lukien keskittyminen rajoitettuihin kiinnostuksen muotoihin, stereotyyppeihin ja toistuviin motorisiin maneereihin. Nämä varhaislapsuudesta lähtien esiintyneet oireet edeltivät hänen psykoosioireitaan ja vaativat edelleen autismikohtaisten palvelujen tukea.
genetiikka
vaikka epidemiologiset tutkimukset autismin ja skitsofrenian geneettisestä yhteydestä ovat puutteellisia, on olemassa näyttöä yhteisistä geneettisistä tekijöistä.20 kuten useimmissa psykiatrisissa sairauksissa ja muissa yleisissä sairauksissa, geneettistä monimutkaisuutta pahentaa fenotyyppinen monimutkaisuus. Kopiolukumuunnos ja harvinaiset alleelitutkimukset ovat löytäneet yhteyden autismin ja piste-ja rakenteellisten mutaatioiden välillä neurologeissa, neureksiineissa ja niihin liittyvissä geeneissä.
on myös raportoitu, että neurexin-suku liittyy skitsofreniaan. Neurologit ovat ryhmä postsynaptisia proteiineja, jotka sitoutuvat transsynaptisesti neureksiineihin, jotka ovat presynaptisia proteiineja, jotka vaikuttavat tarpeellisilta sekä eksitatoriselle että inhiboivalle synaptogeneesille ja synapsien kypsymiselle. Tämä sopii neurologiseen loukkaukseen ja epätasapainoon kiihottavassa ja estävässä transmissiohypoteesissa sekä autismille että skitsofrenialle.20
skitsofreniaan liittyviä erityisiä deleetioita ovat 22q11.2, 1q21.1 ja 15q13.3, joiden on todettu liittyvän autismiin, tarkkaavaisuushäiriöön ja kehitysvammaisuuteen.20 henkilöillä, joilla on velokardiofasiaalinen oireyhtymä (kromosomi 22q11), ASD: n ja psykoosin esiintyvyys on korkeampi.21 vastaavasti 16p11.2 mikrodelektioita tai mikroduplaatioita on raportoitu 1%: ssa autismitapauksista ja 2%: ssa NIMH COS-kohortista.22-24 nämä kopiolukumuunnokset aiheuttavat riskin useille neurologisille fenotyypeille, kuten autismille ja skitsofrenialle.20 vaikka autismin ja skitsofrenian genominlaajuisten assosiaatiotutkimusten systeemisiä vertailuja ei ole tehty, joitakin funktionaalisia yhteyksiä on raportoitu jännitteellä varustetuissa kalsiumkanavan geeneissä, jotka ovat olennaisia presynaptiseen toimintaan ja plastisuuteen, fenotyyppien välillä.20
aivomuutokset
sekä autismi että skitsofrenia ovat kiihdyttäneet aivojen kehitystä oireiden alkamisiän tienoilla: autistisilla on kiihtyvyys tai aivojen liikakasvu ensimmäisten 3 elinvuoden aikana, ja COS-potilailla on aivojen kehityksen kiihtyminen (karsiminen) murrosiässä.7
Cheung ja colleagues25 yrittivät kvantifioida ASD: n ja skitsofrenian aivojen rakenteellisia yhtäläisyyksiä ja eroja käyttämällä kvantifioitua anatomista todennäköisyysarviointimenetelmää olemassa olevien aivojen kuvantamisaineistojen syntetisoimiseksi. Tätä mallia käyttäen he poistivat 313 pesäkettä 25 voxel-pohjaisesta tutkimuksesta, joissa oli mukana 660 potilasta (308 ASD-potilasta, 352 ensimmäisen jakson skitsofreniaa) ja 801 kontrolliryhmää. Niillä, joilla oli ASD ja skitsofrenia, oli pienemmät harmaan aineen määrät limbis-striato-thalamisissa neuropiireissä kuin verrokeilla. Ainutlaatuisia ominaisuuksia olivat pienempi harmaan aineen tilavuus mantelitumakkeessa, caudatessa sekä frontaalinen ja mediaalinen gyrus skitsofreniassa ja pienempi harmaan aineen tilavuus putamenissa autismissa. Tutkijat päättelivät, että aivojen volumetriikan kannalta ASD: llä ja skitsofrenialla on selkeä päällekkäisyys, joka saattaa heijastaa yhteisiä etiologisia mekanismeja.25
hoidot
erilaisia psykososiaalisia ja kasvatuksellisia interventioita, jotka tukevat COS-ja ASD-lapsia, on olemassa sosiaalisten olojen, viestinnän ja käyttäytymisen keskeisten puutteiden sekä niihin liittyvien kehityshäiriöiden ja sairauksien korjaamiseksi. Perusteellinen kuvaus ei kuitenkaan kuulu tämän artiklan soveltamisalaan. Epätyypilliset psykoosilääkkeet ovat skitsofrenian tärkein lääkeaine missä iässä tahansa, ja niitä on käytetty myös tiettyjen ASD: hen liittyvien oireiden, erityisesti ärtyneisyyden, hallintaan.26-28
johtopäätös
kehitysviiveitä on kuvattu premorbidisesti skitsofreniaa sairastavien lasten ja aikuisten näytteissä. Viime aikoina kirjallisuudessa on kiinnitetty enemmän huomiota siihen, että ASD ja skitsofrenia voivat esiintyä samanaikaisesti joillakin potilailla.7,29 kuitenkin nykyinen diagnostinen hierarkiamme viittaa siihen, että nämä kaksi ehtoa ovat erillisiä.
erotusdiagnoosi näiden häiriöiden ja näiden kahden tilan oheissairausdiagnoosien välillä on lääkäreille usein hieman hankala. Ohjelmaamme pyydetään usein sulkemaan pois ASD, skitsotyyppinen persoonallisuushäiriö ja/tai skitsofreeninen häiriö, ja ensimmäisen jakson skitsofrenia nuorilla ja nuorilla aikuisilla. Näemme ASD-lapsia, joilla on psykoottisia oireita. Näillä lapsilla hallusinaatiot tai harhaluulot voivat aluksi johtua kehityshäiriöstä. Vastaavasti näemme myös skitsofreniaa sairastavia nuoria tai nuoria aikuisia, joilla on kehityshistoria, joka on yhdenmukainen ASD: n kanssa (tyypillisesti korkeampi toiminta) ja joilla on edelleen samanaikaista ASD: tä. Jotkut eivät kuitenkaan ole aiemmin saaneet ASD-diagnoosia. Liitännäissairauksien asianmukainen tunnistaminen voi tehostaa toimenpiteitä (esim.autismiin liittyvät palvelut niille, joilla on liitännäissairaus ASD ja/tai psykoosilääkkeiden käyttö potilailla, joilla on liitännäissairaus ASD ja psykoottinen häiriö).
avainasemassa on se, että joillakin yksilöillä voi olla sekä COS että ASD. Aikuisten psykiatrit ja mielenterveysalan ammattilaiset hyötyisivät lisäkoulutuksesta aikuisten ASD: n diagnosoinnissa, ja lasten mielenterveysalan ammattilaiset hyötyisivät koulutuksesta nuorten skitsofrenian spektrihäiriöiden diagnosoinnissa. Kun otetaan huomioon skitsofreniaa sairastavien nuorten monitahoinen oireprofiili, diagnosointi yleensä viivästyy, vaikka oireet olisivat olemassa vuosia.30 lisäksi lasten mielenterveysammattilaiset hyötyisivät koulutuksesta, joka auttaisi tunnistamaan ASD: tä sairastavien nuorten primaariset psykoottiset häiriöt tarkemmin. Lopuksi, hoitoa on tarjottava integroivalla tavalla-biopsykososiaalista mallia käyttäen-näille moniulotteisille potilaille ja heidän perheilleen.
systemaattiset pitkäaikaiset seurantatutkimukset, joissa on mukana ASD: tä ja COS: ää sairastavia henkilöitä, on tarkoitettu antamaan lisätietoa autismin ja skitsofrenian samankaltaisuuksista ja eroista. Nämä tutkimukset hyötyisivät genetiikan sisällyttämisestä ja perheenjäsenten luonnehdinnasta, jotta saataisiin selkeämpi käsitys genotyyppi-fenotyyppi-assosiaatioista ja tuloksen ennustajista.
1. Kanner L. Autistiset affektiivisen kosketuksen häiriöt. Hermostunut Lapsi. 1943;2:217-250.
2. Kolvin I. tutkimukset lapsuuden psykooseissa. I diagnostiset kriteerit ja luokitus. BRJ Psykiatria. 1971;118:381-384.
3. Rutter M. lapsuuden skitsofrenia harkittiin uudelleen. Autismi Lapsi Schizophr. 1972;2:315-337.
4. Volkmar FR, Cohen DJ. Comorbid association of autism and skitsofrenia. Olen Psykiatri. 1991;148:1705-1707.
5. Kolvin I, Ounsted C, Humphrey M, McNay A. Studies in the childhood psychoses. II. lapsuuden psykoosien fenomenologia. BRJ Psykiatria. 1971;118:385-395.
6. Watkins JM, Asarnow RF, Tanguay PE. Oirekehitys lapsuudessa alkaneessa skitsofreniassa. J Lasten Psychol Psychiatry. 1988;29:865-878.
7. Rapoport J, Chavez A, Greenstein D, et al. Autismikirjon häiriöt ja lapsuusiän skitsofrenia: kliininen ja biologinen kontribuutiot suhteessa revisited. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2009;48:10-18.
8. Sporn AL, Addington AM, Gogtay N, et al. Laaja-alainen kehityshäiriö ja lapsuudessa alkanut skitsofrenia: oheissairaus tai fenotyyppinen muunnos hyvin varhain alkavasta sairaudesta? Biol Psychiatry. 2004;55:989-994.
9. Asarnow RF, Brown W, Strandburg R. children with a skitsofrenic disorder: neurobehavioral studies. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1995;245:70-79.
10. Alaghband-Rad J, McKenna K, Gordon CT, et al. Lapsuusiän skitsofrenia: premorbid-kurssin vakavuus. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1995;34:1273-1283.
11. Posey DJ, Kem DL, Swiezy NB, et al. Pilottitutkimus d-sykloseriinista autistista häiriötä sairastavilla. Olen Psykiatri. 2004;161:2115-2117.
12. Berney TP. Autismi-kehittyvä käsite. BRJ Psykiatria. 2000;176:20-25.
13. Towbin KE, DYKENS EM, Pearson GS, Cohen DJ. Käsitteellistetään” lapsuuden rajatilasyndrooma ”ja” lapsuuden skitsofrenia ” kehityshäiriöksi. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1993;32:775-782.
14. Klin a, Mayes LC, Volkmar FR, Cohen DJ. Multiplex – kehityshäiriö. J Dev Käyttäytyy Pediatr. 1995;16 (3 täydennystä): S7-S11.
15. Buitelaar JK, van der Gaag RJ. Diagnostiset säännöt lapsille, joilla on PDD-NOS Ja useita monimutkaisia kehityshäiriöitä. J Lasten Psychol Psychiatry. 1998;39:911-919.
16. Van der Gaag RJ, Buitelaar J, Van den Ban E, et al. Kontrolloitu monimuuttujakaavio monivaiheisesta kehityshäiriöstä. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1995;34:1096-1106.
17. van der Gaag R, Caplan R, van Engeland h, et al. Kontrolloitu tutkimus muodollisesta ajatushäiriöstä autistisilla lapsilla ja monisäikeisistä kehityshäiriöistä. Lapsi Adolesc Psychopharmacol. 2005;15:465-476.
18. de Bruin EI, de Nijs PF, Verheij F, et al. Useita monimutkainen kehityshäiriö rajattu PDD-NOS. J autismi Dev Disord. 2007;37:1181-1191.
19. Sprong M, Becker HE, Schothorst PF, et al. Polut psykoosiin: a comparison of the pervasive developmental disorder subtype multiple complex developmental disorder and the ” at risk mental state.”Schizophr Res. 2008; 99: 38-47.
20. Carroll LS, Owen MJ. Geneettinen päällekkäisyys autismin, skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön välillä. Genome Med. 2009;1:102.
21. Vorstman JA, Morcus ME, Duijff Sn, et al. 22q11.2 deleetion in children: korkea autististen häiriöiden määrä ja varhainen psykoottisten oireiden alkaminen. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2006;45:1104-1113.
22. Walsh T, McClellan JM, McCarthy SE, et al. Harvinaiset rakennemuunnokset häiritsevät skitsofrenian neurokehitysreittien useita geenejä. Tiede. 2008;320:539-543.
23. Kumar RA, KaraMohamed S, Sudi J, et al. Toistuvat 16p11.2 mikrodeleetiot autismissa. Hum Mol Genet. 2008;17:628-638.
24. Shen Y, Dies KA, Holm IA, et al; Autism Consortium Clinical Genetics/DNA Diagnostics Collaboration. Kliininen geneettinen testaus autismikirjon häiriöistä kärsiville potilaille. Lastentautioppi. 2010; 125: e727-e735.
25. Cheung C, Yu K, Fung G, et al. Autistiset häiriöt ja skitsofrenia: liittyvät tai kauko? Anatominen todennäköisyysarvio. PLoS Yksi. 2010; 5: e12233.
26. Madaan V, Dvir Y, Wilson Dr. Child and adolescent skitsofreny: pharmacological approaches. Asiantuntija Opinfarmacother. 2008;9:2053-2068.
27. Masi G, Mucci M, Pari C. children with skitsofrenia: clinical picture and pharmacological treatment. KESKUSHERMOSTOLÄÄKKEITÄ. 2006;20:841-866.
28. McDougle CJ, Stigler KA, Erickson CA, Posey DJ. Epätyypilliset psykoosilääkkeet autistisista tai muista laaja-alaisista kehityshäiriöistä kärsivillä lapsilla ja nuorilla. J Clin Psykiatria. 2008; 69(suppl 4): 15-20.
29. Stahlberg O, Soderstrom H, Rastam M, Gillberg C. Kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia ja muut psykoottiset häiriöt aikuisilla, joilla on lapsuudessa alkanut AD/HD-ja/tai autismikirjon häiriöt. J Neuraalitransm. 2004;111:891-902.
30. Frazier JA, McClellan J, Findling RL, et al. Treatment of early-onset skitsofrenia spectrum disorders (TEOSS): demografiset ja kliiniset ominaisuudet. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2007;46:979-988.