That inflammation is an important role in depression has warned learned attention. Lisääntyneet tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että tulehduksen aivovaikutuksilla voi olla laaja merkitys alallamme, mikä osaltaan vaikuttaa oireilmiöihin monissa masennuksen jälkeisissä psykiatrisissa häiriöissä.
tulehduksen ja masennuksen välinen yhteys on kiistämätön 1. Vakavaa masennusta sairastavilla potilailla esiintyy luotettavasti immuunimolekyylien lisääntymistä, jotka liittyvät tyypillisesti krooniseen tulehdukseen, mukaan lukien tulehdukselliset sytokiinit – kuten tuumorinekroositekijä, interleukiini (IL)-1 beeta ja IL‐6 – ja akuutin vaiheen proteiinit, kuten C‐reaktiivinen proteiini (CRP)2.
myös masentuneiden henkilöiden post mortem‐aivonäytteissä esiintyy lisääntynyttä tulehdusvastetta, johon liittyy tulehdussignaalireittien aktivoituminen aivoparenkymissä, immuunisolujen kauppa aivoihin ja mikroglia2-aktivaatio.
lisäksi tulehdussytokiinien, kuten alfainterferonin (IFN), tai tulehdusärsykkeiden, kuten lavantautirokotuksen ja endotoksiinin, antaminen aiheuttaa masennusoireita. Tulehdusmerkkiaineet, kuten IL-6 ja CRP, ennustavat masennusoireiden kehittymistä 2. Lisäksi tulehdussytokiinien salpauksen on osoitettu vähentävän masennusoireita erityisesti autoimmuunisairauksien ja tulehdussairauksien potilailla 3, 4.
vaikka nämä löydökset tukevat vaikuttavaa väitettä tulehduksen ja masennuksen välisestä erityisestä yhteydestä, lisääntynyt tulehdus esiintyy vain masentuneiden potilaiden osajoukossa, ja heitä on 25-50%: lla näytteestä 4, 5 riippuen. Masennuksen tulehduksen lisääntymiseen vaikuttavia tekijöitä ovat stressi, erityisesti varhaisiän stressi, metaboliset tekijät kuten lihavuus ja metabolinen oireyhtymä, lääketieteelliset sairaudet ja niiden hoidot sekä hoitovastus2, 6. Parhaimmillaankin tulehtuneet masentuneet koehenkilöt edustavat siis depressiivistä alatyyppiä.
lisääntynyttä tulehdusta esiintyy myös useissa muissa psyykkisissä häiriöissä, mukaan lukien kaksisuuntainen mielialahäiriö, ahdistuneisuushäiriöt, posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD) ja skitsofrenia2, 7. Näin ollen tulehdus on agnostinen diagnoosi. Kun merkittävää tulehdusta esiintyy, sen vaikutukset välittäjäaineisiin ja neuropiireihin vaikuttavat tiettyihin oireprofiileihin, joilla on merkitystä useille psykiatrisille häiriöille2.
runsas aineisto on dokumentoinut tulehduksen vaikutuksia aivoihin1, 2. Tulehdukselliset sytokiinit ja niiden alajuoksun signalointireitit vähentävät monoamiinin saatavuutta vähentämällä synteesiä ja vapautumista sekä lisäämällä serotoniinin, noradrenaliinin ja dopamiinin takaisinottoa. Astrosyytteihin ja mikrogliaan kohdistuvien vaikutusten kautta tulehdukselliset sytokiinit lisäävät glutamaatin vapautumista ja vähentävät takaisinottoa, mikä edistää ylimääräisen glutamaatin leviämistä synapsin ulkopuolelle, joka voi sitoutua ekstrasynaptisiin glutamaattireseptoreihin, mikä voi johtaa eksitotoksisuuteen2.
tulehdukselliset sytokiinit aktivoivat myös kynureniinireittiä, joka tuottaa neuroaktiivisia metaboliitteja, mukaan lukien kynureenihappo ja kinoliinihappo, samalla kun ne vähentävät kasvutekijöiden, kuten aivoista johdetun neurotrofisen tekijän tuotantoa, mikä osaltaan häiritsee neurogeneesiä ja lopulta synaptista plastisuutta 1, 2.
koska tavanomaiset masennuslääkkeet vaikuttavat lisäämällä monoamiinin saatavuutta, eivät vaikuta glutamaatin metaboliaan ja ovat osittain riippuvaisia neurogeneesistä, ei ole yllättävää, että tulehdus liittyy hoitoresistenssiin ja ennustaa vastetta vaihtoehtoisille hoitostrategioille, kuten ketamiinille ja sähköhoidolle.
tulehduksen vaikutukset välittäjäainejärjestelmiin vaikuttavat lopulta neurokirurgiaan. Neuroimaging-tutkimukset osoittavat, että motivaatiota ja motorista toimintaa sääteleviin neuropiireihin sekä kiihottumiseen, ahdistukseen ja hälytystilaan vaikutetaan luotettavasti 2. Tulehdusärsykkeiden – mukaan lukien IFN‐alfa, lavantaudin rokotus ja endotoksiini – anto‐kaikki vähentävät aktiivisuutta aivojen palkitsemiseen liittyvillä alueilla, kuten ventraalisessa striatumissa ja nucleus accumbensissa, vaikutus, joka liittyy alentuneeseen dopamiiniaineenvaihduntaan sekä tyviglutamaatin lisääntymiseen, ja siihen liittyy vähentynyt halukkuus käyttää vaivaa palkitsemiseen, kun taas herkkyys palkitsemiseen pysyy intact2, 6.
psykiatristen potilaiden kannalta erityisen tärkeä endogeeninen tulehdus, joka ilmenee CRP: n lisääntymisenä, liittyy sekä alentuneeseen motivaatioon (anhedonian avainkomponentti) että psykomotoriseen jälkeenjääneisyyteen, joka liittyy ventraalisen ja dorsaalisen striatumin ja ventrometiaalisen etuotsalohkon cortex8: n toiminnan heikkenemiseen. Vaikka tiedot eivät ole yhtä vakiintuneita, tulehdusärsykkeiden antaminen lisää myös uhan arviointiin ja vastaamiseen osallistuvien keskeisten aivoalueiden herkkyyttä, mukaan lukien dorsaalinen anteriorinen cingulate cortex, insula, hippokampus ja mantelitumake7. Lisäksi CRP: n heijastama endogeeninen tulehduksen lisääntyminen korreloi etuotsalohkon ja mantelitumakkeen välisen toiminnallisen yhteyden heikkenemiseen, mikä liittyy psykiatristen potilaiden ahdistusoireisiin.
huomaa, että tulehduksen vaikutukset näihin erityisiin neuropiireihin ovat saattaneet johtua evolutiivisista tarpeista edistää sairaiden tai haavoittuneiden eläinten eloonjäämistä säästämällä energiavaroja immunometabolisiin vaatimuksiin, jotka liittyvät infektioiden torjuntaan ja haavan paranemiseen käytöshäiriön kautta (vähentynyt motivaatio ja motorinen toiminta), samalla kun suojellaan tällaisia haavoittuvia eläimiä tulevilta hyökkäyksiltä (kiihottuminen, ahdistuneisuus ja hälytys)2. Tätä käsitystä tukee syntymässä oleva käsitys immunometabolismin ja kognitiivisten prosessien välisestä suhteesta, joka muokkaa päätöksentekoa ja käyttäytymisprioriteetteja tulehdustilan yhteydessä6.
kun otetaan huomioon lisääntyneen tulehduksen ilmeinen transdiagnostinen merkitys psykiatrisissa häiriöissä, on kiinnostavaa, että tulehdukseen ja sen loppupään aivoihin kohdistuviin vaikutuksiin kohdistuvia hoitoja voidaan soveltaa laajalti. Koska potilaat, joilla on lisääntynyt tulehdus, voidaan tunnistaa helposti tulehduksellisista biomarkkereista, mukaan lukien CRP, olemme ainutlaatuisen valmiita kohdistamaan tulehdukseen liittyvät oireklusterit, erityisesti anhedonian ja mahdollisesti ahdistuksen, psykiatrisiin häiriöihin. Tällaiset strategiat ovat tärkeä askel kohti psykiatrian täsmälääketiedettä.
on kuitenkin olemassa rajoituksia. Jos odotuksena on hoitaa häiriöitä sellaisina kuin ne on määritelty nykynimikkeistössä, tulehdukseen ja sen aivoihin kohdistuviin vaikutuksiin kohdistuvat hoidot saattavat jäädä vähiin. Esimerkiksi tuoreessa tutkimuksessa havaittiin, että tulehdusta estävä sytokiinihoito paransi anhedonian oireita, mutta ei erottunut lumelääkkeestä yleisessä masennustilassa9. Nämä tulokset viittaavat siihen, että, jotta täysin hyödyntää nykyistä tietoa, kliinisissä tutkimuksissa ja kliinisessä käytännössä olisi otettava huomioon sekä taso tulehduksen ja asiaan oireprofiilit, hoitoon käyttäytymiseen seurauksia tulehduksen eikä häiriö; onko se anhedonia PTSD, amotivation skitsofrenian oireita, tai ahdistusta masennuksessa.
vaikka ensi silmäyksellä tämä lähestymistapa voi olla vastoin nykyistä kliinistä käytäntöä, joka keskittyy diagnostisiin kokonaisuuksiin, sen tunnustaminen, että erilaiset oireprofiilit diagnooseissa voivat olla erilaisten patofysiologisten prosessien, kuten tulehduksen, ohjaamia, voi olla vapauttavaa. Lisäksi se voi kannustaa alaa siirtymään yhden koon käsitteestä kaikille, multimodaaliseen lähestymistapaan, jossa käsitellään niitä monia tekijöitä, jotka vaikuttavat hoitamiimme häiriöihin.