4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
hormonikorvaushoidon hyödyt ja riskit on punnittava huolellisesti, mukaan lukien riskien ilmaantuminen hoidon jatkuessa. Estrogeenit progestogeenien kanssa tai ilman niitä tulisi määrätä pienimmillä tehokkailla annoksilla ja lyhyimmän ajan, joka vastaa hoitotavoitetta ja riskejä yksittäisille naisille.
ennen Climara-hoidon aloittamista on tehtävä perusteellinen yleislääketieteellinen ja gynekologinen tutkimus (mukaan lukien rinnat ja Papa-koe) ja raskaus suljettava pois. Varmuuden vuoksi kontrollitutkimukset on tehtävä noin 12 kuukauden välein hoidon aikana.
tarvittaessa ehkäisyä tulee käyttää ei -ormonaalisilla menetelmillä (lukuun ottamatta rytmi-ja lämpötilamenetelmiä).
sydän-ja verisuonisairaudet.
estrogeeni-ja estrogeeni/ progestiinihoitoon on liittynyt lisääntynyt sydän-ja verisuonitapahtumien, kuten sydäninfarktin ja aivohalvauksen, sekä laskimotromboosin ja keuhkoembolian (laskimotromboembolia tai laskimotromboembolia) riski. Jos jotakin näistä esiintyy tai epäillään, estrogeenien käyttö tulee lopettaa välittömästi.
valtimoverisairauksien riskitekijät (esim. kohonnut verenpaine, diabetes mellitus, tupakan käyttö, hyperkolesterolemia ja lihavuus) ja/tai laskimotromboembolian riskitekijät (esim. henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt laskimotromboosi, liikalihavuus ja systeeminen lupus erythematosus) on hoidettava asianmukaisesti.
a. sepelvaltimotauti ja aivohalvaus.
Women ’ s Health Initiative (Whi)-tutkimuksen estrogeenin alatutkimuksessa havaittiin lisääntynyt aivohalvausriski naisilla, jotka saivat 0, 625 mg konjugoituja estrogeenejä päivässä verrattuna lumelääkettä saaneisiin naisiin (44 vs 32 / 10 000 naisvuotta). Riskin suureneminen havaittiin ensimmäisenä vuonna ja säilyi (KS.kohta 5. 1 farmakodynamiikka, kliiniset tutkimukset).
WHI: n estrogeenin ja progestogeenin alatutkimuksessa havaittiin sepelvaltimotautitapahtumien (määriteltynä ei-fataalina sydäninfarktina ja SEPELVALTIMOTAUTIKUOLEMANA) lisääntynyt riski naisilla, jotka saivat 0, 625 mg konjugoituja estrogeenejä ja 2, 5 mg medroksiprogesteroniasetaattia (CE/MPA) päivässä verrattuna naisiin, jotka saivat lumelääkettä (37 vs 30 / 10 000 naisvuotta). Riskin kasvu havaittiin ensimmäisenä vuonna, ja se jatkui edelleen.
samassa WHI: n estrogeenin ja progestogeenin alatutkimuksessa havaittiin lisääntynyt aivohalvauksen riski CE/MPA-hoitoa saaneilla naisilla verrattuna lumelääkettä saaneisiin naisiin (29 vs 21 / 10 000 naisvuotta). Riskin nousu havaittiin ensimmäisen vuoden jälkeen ja jatkui.
postmenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu sydänsairaus (n = 2763, keski-ikä 66, 7 vuotta) kontrolloitu kliininen tutkimus sydän-ja verisuonitautien sekundaarisesta ehkäisystä (sydämen ja estrogeenin/ progestiinin Korvaustutkimus; HERS) hoito 0, 625 mg konjugoiduilla estrogeeneillä plus 2.5 mg medroksiprogesteroniasetaattia päivässä ei osoittanut kardiovaskulaarista hyötyä. Keskimäärin 4, 1 vuoden seurannan aikana hoito 0, 625 mg konjugoiduilla estrogeeneillä ja 2, 5 mg medroksiprogesteroniasetaatilla ei vähentänyt sepelvaltimotautia sairastavien postmenopausaalisten naisten CHD-tapahtumien yleisyyttä. CHD-tapahtumia oli enemmän 0, 625 mg: n konjugoitujen estrogeenien ja 2, 5 mg: n medroksiprogesteroniasetaattihoidon ryhmässä kuin plaseboryhmässä vuonna 1, mutta ei seuraavina vuosina. Kaksituhattakolmesataakaksikymmentäyksi naista alkuperäisestä HERS-kokeilusta suostui osallistumaan avoimeen jatkoon HERS II. keskimääräinen seuranta HERS II: ssa oli vielä 2,7 vuotta, yhteensä 6,8 vuotta. SEPELVALTIMOTAUTITAPAHTUMIEN esiintyvyys oli vastaava naisilla 0, 625 mg: n konjugoitujen estrogeenien ja 2, 5 mg: n medroksiprogesteroniasetaattiryhmän ryhmässä ja lumelääkeryhmässä HERS-ryhmässä, HERS II-ryhmässä ja kaiken kaikkiaan.
b. laskimotromboembolia (VTE).
Women ’ s Health Initiative (Whi)-tutkimuksen estrogeenin alatutkimuksessa havaittiin syvien laskimotukosten riskin suureneminen naisilla, jotka saivat 0, 625 mg konjugoituja estrogeenejä lumelääkkeeseen verrattuna (21 vs 15 / 10 000 naisvuotta). Laskimotromboembolian riskin havaittiin lisääntyneen ensimmäisen vuoden aikana (KS.kohta 5. 1 farmakodynamiikka, kliiniset tutkimukset).
WHI: n estrogeeni-ja progestogeenialatutkimuksessa havaittiin 2 kertaa suurempi LASKIMOTROMBOOSIEN esiintyvyys, mukaan lukien syvä laskimotromboosi ja keuhkoembolia, naisilla, jotka saivat 0, 625 mg konjugoituja estrogeenejä plus 2.5 mg medroksiprogesteroniasetaattia verrattuna lumelääkettä saaneisiin naisiin. LASKIMOTROMBOEMBOLIOIDEN esiintyvyys oli 34 / 10 000 naisvuotta 0, 625 mg konjugoituja estrogeenejä ja 2, 5 mg medroksiprogesteroniasetaattia saaneessa ryhmässä verrattuna 16 / 10 000 naisvuotta lumelääkeryhmässä. Laskimotromboembolian riski kasvoi ensimmäisen vuoden aikana, ja se säilyi.
yleisesti tunnustettuja laskimotromboembolian riskitekijöitä ovat henkilöhistoria, sukutausta (laskimotromboembolian esiintyminen suoralla sukulaisella suhteellisen varhaisessa iässä voi viitata geneettiseen dispositioon) ja vaikea lihavuus. Myös laskimotromboembolian riski kasvaa iän myötä. Suonikohjujen mahdollisesta roolista LASKIMOTROMBOEMBOLIASSA ei ole yksimielisyyttä.
laskimotromboembolian riski saattaa tilapäisesti suurentua pitkittyneen immobilisaation, suuren elektiivisen tai post-traumaattisen leikkauksen tai vakavan trauman yhteydessä.
jos mahdollista, estrogeenien käyttö tulee lopettaa vähintään 4-6 viikkoa ennen sellaisen leikkauksen aloittamista, johon liittyy suurentunut tromboemboliariski, tai pitkäaikaisen immobilisaation aikana.
hoito tulee lopettaa heti, jos ilmaantuu tromboottisen tapahtuman oireita tai niitä epäillään.
synergistisen tromboosiriskin mahdollinen lisääntyminen tulee ottaa huomioon naisilla, joilla on useita riskitekijöitä yhdessä tai joilla on jokin yksilöllinen riskitekijä vakavampi. Tämä lisääntynyt riski voi olla suurempi kuin pelkkä tekijöiden kumulatiivinen riski. Hormonikorvaushoitoa ei tule määrätä, jos riski-hyötyarvio on negatiivinen.
pahanlaatuiset kasvaimet.
hoitamattomien estrogeenien käyttöön naisilla, joilla on kohtu tallella, on liittynyt lisääntynyt endometriumsyövän riski. Raportoitu endometriumin syöpäriski potilailla, joilla on ehjä kohtu, on noin 2-12 kertaa suurempi kuin ei-käyttäjillä, ja se näyttää riippuvan hoidon kestosta ja estrogeeniannoksesta. Useimmat tutkimukset eivät osoita merkittävää lisääntynyttä riskiä, joka liittyy estrogeenien käyttöön alle vuoden ajan. Suurin riski liittyy pitkäaikaiseen käyttöön, jossa riskit ovat 15-24-kertaiset viidestä kymmeneen vuoteen tai enemmän, ja tämän riskin on osoitettu säilyvän vähintään 8-15 vuotta estrogeenihoidon lopettamisen jälkeen.
kaikkien estrogeeni/ progestogeeniyhdistelmiä käyttävien naisten kliininen seuranta on tärkeää. Asianmukaiset diagnostiset toimenpiteet, mukaan lukien kohdun limakalvon näytteenotto tarvittaessa, on toteutettava maligniteetin poissulkemiseksi kaikissa tapauksissa, joissa on diagnosoimaton jatkuva tai toistuva epänormaali emätinverenvuoto. Ei ole näyttöä siitä, että luonnollisten estrogeenien käyttö johtaa erilaiseen endometriumin riskiprofiiliin kuin synteettiset estrogeenit, joilla on vastaava estrogeeniannos. Progestiinin lisäämisen postmenopausaaliseen estrogeenihoitoon on osoitettu vähentävän endometriumin liikakasvun riskiä, joka voi olla kohdun limakalvon syövän esiaste.
progestiinin lisääminen, kun naiselle ei ole tehty kohdunpoistoa.
tutkimukset, joissa on lisätty progestiinia vähintään 10 päivän ajan estrogeenin antosyklin aikana tai päivittäin estrogeenin kanssa jatkuvassa hoidossa, ovat raportoineet endometriumin liikakasvun vähentyneen kuin estrogeenihoito yksinään aiheuttaisi. Endometriumin hyperplasia voi olla kohdun limakalvon syövän esiaste.
progestogeenien käyttöön estrogeenien kanssa voi kuitenkin liittyä riskejä verrattuna pelkkään estrogeenihoitoon. Näitä ovat mahdollinen suurentunut rintasyöpäriski, lipoproteiinien metaboliaan kohdistuvat haittavaikutukset (esim.HDL: n lasku, LDL: n nousu) ja glukoosinsietokyvyn heikkeneminen.
B. rintasyöpä.
joissakin tutkimuksissa postmenopausaalisten naisten estrogeenien ja progestogeenien käytön on raportoitu lisäävän rintasyövän riskiä. Tärkein satunnaistettu kliininen tutkimus, joka tarjoaa tietoa tästä asiasta, on Women ’ s Health Initiative (WHI) – tutkimus estrogeenista ja progestogeenista (KS.kohta 5. 1 farmakodynamiikka, kliiniset tutkimukset). Havainnointitutkimusten tulokset ovat yleensä yhdenmukaisia Whi-kliinisen tutkimuksen tulosten kanssa.
WHI-tutkimuksessa todettiin lisääntyneen rintasyöpäriski naisilla, jotka käyttivät estrogeenia ja progestiinia keskimäärin 5, 6 vuoden seurannan jälkeen. Havainnolliset tutkimukset ovat myös raportoineet lisääntyneen riskin estrogeenin / progestogeenin yhdistelmähoidolla ja pienemmän riskin estrogeenin pelkällä hoidolla useiden vuosien käytön jälkeen. Molempien löydösten osalta liikariski suureni käytön keston myötä ja näytti palautuvan lähtötasolle noin viiden vuoden kuluessa hoidon lopettamisesta (vain havainnollisista tutkimuksista on merkittävää tietoa riskistä lopettamisen jälkeen). Näissä tutkimuksissa rintasyöpäriski oli suurempi ja ilmeni aiemmin estrogeenin ja progestogeenin yhdistelmähoidolla verrattuna pelkkään estrogeenihoitoon. Näissä tutkimuksissa ei kuitenkaan ole havaittu merkittävää vaihtelua rintasyöpäriskissä eri estrogeenien tai eri estrogeeni/ progestogeeniyhdistelmien, annosten tai antoreittien välillä.
Whi-tutkimuksessa, jossa tutkittiin estrogeenia ja progestiinia, 26% naisista ilmoitti käyttäneensä aikaisemmin pelkkää estrogeenia ja/tai estrogeeni/ progestogeeni-yhdistelmähormonihoitoa. Kun kliinisessä tutkimuksessa seurattiin keskimäärin 5, 6 vuotta, invasiivisen rintasyövän suhteellinen kokonaisriski oli 1, 24 (95%: n luottamusväli 1, 01-1.54), ja absoluuttinen kokonaisriski oli 41 vs 33 tapausta 10 000 naisvuotta kohti, estrogeenin ja progestogeenin osalta verrattuna lumelääkkeeseen. Naisilla, jotka ilmoittivat aiemmin käyttäneensä hormonihoitoa, invasiivisen rintasyövän suhteellinen riski oli 1, 86 ja absoluuttinen riski 46 / 25 tapausta 10 000 naisvuotta kohti estrogeenin ja progestiinin ja lumelääkkeen osalta. Naisilla, jotka eivät ilmoittaneet aiemmin käyttäneensä hormonihoitoa, invasiivisen rintasyövän suhteellinen riski oli 1, 09 ja absoluuttinen riski oli 40 vs 36 tapausta 10 000 naisvuotta kohti estrogeenin ja progestogeenin ja lumelääkkeen osalta. Whi-tutkimuksessa invasiivisia rintasyöpiä oli enemmän ja ne diagnosoitiin kehittyneemmässä vaiheessa estrogeeni-ja progestiiniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä. Metastaattinen tauti oli harvinainen, eikä näiden kahden ryhmän välillä ollut selvää eroa. Muissa ennustavissa tekijöissä, kuten histologisessa alatyypissä, asteessa ja hormonireseptoritilassa, ei ollut eroja ryhmien välillä.
Euroopassa tehty observational Million Women-tutkimus ilmoitti rintasyövästä johtuvan kuolleisuuden riskin lisääntyneen nykyisten estrogeenien tai estrogeenien ja progestiinien käyttäjien keskuudessa verrattuna niihin, jotka eivät koskaan käyttäneet, kun taas WHI: n estrogeeni + progestogeeni-alatutkimus ei vaikuttanut rintasyöpäkuolleisuuteen, kun seuranta oli keskimäärin 5, 6 vuotta.
estrogeenin ja progestogeenin käytön on raportoitu lisäävän epänormaaleja mammografioita, jotka vaativat tarkempaa arviointia. Kaikkien naisten tulee tehdä vuosittain rintojen tarkastus ja kuukausittain rintojen itsetutkimus. Lisäksi mammografiatutkimukset tulee ajoittaa potilaan iän, riskitekijöiden ja aiempien mammografiatulosten perusteella.
c. maksakasvain.
harvinaisissa tapauksissa on havaittu hyvänlaatuisia ja vielä harvinaisemmissa tapauksissa pahanlaatuisia maksakasvaimia, jotka ovat johtaneet yksittäistapauksissa hengenvaaralliseen vatsansisäiseen verenvuotoon, esim.climaran sisältämän hormonivalmisteen käytön jälkeen. Jos ilmenee vaikeita ylävatsavaivoja, maksan suurenemista tai merkkejä vatsansisäisestä verenvuodosta, maksakasvain on otettava mukaan erotusdiagnostiikkaan.
Dementia.
pelkästään estrogeenia koskevassa Women ’ s Health Initiative Memory Study (Whi) – tutkimuksessa 2 947 hysterektomisoitua naista, jotka olivat iältään 65-79-vuotiaita, satunnaistettiin saamaan 0, 625 mg konjugoituja estrogeenejä tai lumelääkettä. Estrogeenin ja progestogeenin oikut-alatutkimuksessa 4 532 postmenopausaalista 65-79-vuotiasta naista satunnaistettiin saamaan 0,625 mg konjugoituja estrogeenejä ja 2,5 mg medroksiprogesteroniasetaattia tai lumelääkettä.
pelkän estrogeenin alatutkimuksessa, kun seuranta oli keskimäärin 5.2 vuotta pelkän estrogeenin ryhmässä oli 28 naista ja lumeryhmässä 19 naista, joilla todettiin todennäköinen dementia. Pelkillä 0, 625 mg: n konjugoiduilla estrogeeneillä todennäköisen dementian suhteellinen riski lumelääkkeeseen verrattuna oli 1, 49 (95%: n luottamusväli 0, 83-2, 66). Todennäköisen dementian absoluuttinen riski 0, 625 mg: n konjugoiduilla estrogeeneillä oli lumelääkkeeseen verrattuna 37 tapausta verrattuna 25 tapaukseen 10 000 naisvuotta kohti.
estrogeeni + progestogeeni-alatutkimuksessa todettiin todennäköinen dementia keskimäärin 4 vuoden seurannan jälkeen 40 naisella estrogeeni + progestogeeni-ryhmässä ja 21 naisella lumelääkeryhmässä. Todennäköisen dementian suhteellinen riski estrogeenin ja progestogeenin yhdistelmällä lumelääkkeeseen verrattuna oli 2, 05 (95%: n luottamusväli 1, 21-3, 48). Todennäköisen dementian absoluuttinen riski 0, 625 mg konjugoituja estrogeenejä ja 2, 5 mg medroksiprogesteroniasetaattia verrattuna lumelääkkeeseen oli 45 verrattuna 22 tapaukseen 10 000 naisvuotta kohti.
koska molemmat alatutkimukset tehtiin 65-79-vuotiailla naisilla, ei tiedetä, koskevatko nämä löydökset nuorempia postmenopausaalisia naisia (KS.kehystetyt Varoitukset; KS. kohta 4. 4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, käyttö vanhuksilla).
sappirakon sairaus.
estrogeenejä saavilla postmenopausaalisilla naisilla leikkausta vaativan sappirakkosairauden riskin on raportoitu 2 – 4-kertaistuneen.
hyperkalsemia.
estrogeenin anto voi johtaa vaikeaan hyperkalsemiaan potilailla, joilla on rintasyöpä ja luustometastaaseja. Jos hyperkalsemiaa esiintyy, lääkkeen käyttö on lopetettava ja ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin seerumin kalsiumpitoisuuden vähentämiseksi.
näköhäiriöt.
verkkokalvon verisuonitukoksia on raportoitu estrogeenejä saavilla potilailla. Lopeta lääkitys ennen tutkimusta, jos on äkillinen osittainen tai täydellinen näön menetys, tai äkillinen puhkeaminen proptoosi, diplopia tai migreeni. Jos tutkimuksessa ilmenee papilledeemaa tai verkkokalvon verisuonimuutoksia, estrogeenien käyttö tulee lopettaa.
Yleiset varotoimet.
a. kohonnut verenpaine.
muutamissa tapausraporteissa huomattavan verenpaineen nousun on katsottu johtuvan estrogeenien aiheuttamista idiosynkraattisista reaktioista. Suuressa satunnaistetussa lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa ei havaittu estrogeenihoidon yleistä vaikutusta verenpaineeseen. Jos kuitenkin yksittäistapauksissa kehittyy pitkäkestoinen, kliinisesti merkittävä hypertensio hormonikorvaushoidon aikana, voidaan harkita hormonikorvaushoidon lopettamista. Verenpainetta tulee seurata säännöllisin väliajoin estrogeenin käytön aikana.
B. hypertriglyseridemia.
potilailla, joilla on hypertriglyseridemia, estrogeenihoitoon voi liittyä plasman triglyseridipitoisuuksien nousua, joka johtaa haimatulehdukseen ja muihin komplikaatioihin.
C. kilpirauhasen vajaatoiminta.
estrogeenin anto johtaa suurentuneisiin kilpirauhasta sitoviin globuliinipitoisuuksiin (TBG). Potilaat, joilla on normaali kilpirauhasen toiminta, voivat kompensoida kohonnutta TBG: tä tuottamalla enemmän kilpirauhashormonia, jolloin seerumin vapaat T4-ja T3-pitoisuudet pysyvät normaalialueella. Kilpirauhashormonikorvaushoidosta riippuvaiset potilaat, jotka saavat myös estrogeenejä, saattavat tarvita kilpirauhashormonikorvaushoidon suurempia annoksia. Näiden potilaiden kilpirauhasen toimintaa tulee seurata, jotta vapaa kilpirauhashormonitaso pysyy hyväksyttävällä tasolla.
d. nesteretentio.
koska estrogeenit voivat aiheuttaa jonkinasteista nesteretentiota, potilaat, joilla on sairaus, johon tämä tekijä saattaa vaikuttaa, kuten sydämen tai munuaisten toimintahäiriö, vaativat huolellista tarkkailua, kun estrogeenejä määrätään.
e. hypokalsemia.
estrogeenejä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on vaikea hypokalsemia.
F. munasarjasyöpä.
munasarjasyöpää esiintyy vähemmän kuin rintasyöpää. Meta-analyysi 52 epidemiologisesta tutkimuksesta kertoi, että munasarjasyövän toteamisen kokonaisriski on vain estrogeenia ja hormonikorvaushoitoa käyttävillä naisilla hieman suurempi kuin naisilla, jotka eivät ole koskaan käyttäneet hormonikorvaushoitoa (prospektiiviset tutkimukset: RR 1, 20, 95% CI 1, 15-1, 26; kaikki tutkimukset yhdistettyinä: RR 1, 14, 95% CI 1, 10-1, 19). Tällä hetkellä hormonikorvaushoitoa käyttävillä naisilla munasarjasyövän riski oli edelleen suurentunut (RR 1, 43, 95%: n luottamusväli 1, 31-1, 56). 50-54-vuotiaille naisille, jotka käyttävät 5 vuotta hormonikorvaushoitoa, tämä johtaa noin 1 ylimääräiseen tapaukseen 2000 käyttäjää kohti. 50-54-vuotiailla naisilla, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa, noin 2 naisella vuonna 2000 todetaan munasarjasyöpä 5 vuoden aikana.
näitä assosiaatioita ei näkynyt WHI: ssä.
altistumisen keston vaikutusta ei myöskään ole osoitettu johdonmukaisesti, mutta riski voi olla merkittävämpi pitkäaikaisessa käytössä (useita vuosia).
g. endometrioosin paheneminen.
estrogeenihoito voi pahentaa endometrioosia. Jos näin tapahtuu, suositellaan hoidon keskeyttämistä.
h muiden tilojen paheneminen.
estrogeenihoito voi pahentaa astmaa, diabetes mellitusta, epilepsiaa, migreeniä, porfyriaa, systeemistä lupus erythematosusta ja maksan hemangioomia, ja sitä tulee käyttää varoen näitä sairauksia sairastavilla potilailla. Kohdun myoomat voivat kasvaa estrogeenien vaikutuksesta. Jos tällaisia oireita havaitaan, hoito tulee lopettaa.
perinnöllistä angioödeemaa sairastavilla naisilla eksogeeniset estrogeenit voivat aiheuttaa tai pahentaa angioödeemaoireita.
I muut ehdot ja tuotekohtaiset varotoimet.
jos epäillään prolaktinoomaa, se on suljettava pois ennen hoidon aloittamista.
jos climara-hoidon aikana esiintyy toistuvasti epäsäännöllistä verenvuotoa tai jos verenvuoto on hoitovapaiden viikkojen aikana poikkeuksellisen runsasta, on tärkeää selvittää erotusdiagnostiikka perusteellisesti.
chloasmaa voi joskus esiintyä, erityisesti naisilla, joilla on ollut chloasma gravidarum. Chloasmaan taipuvaisten naisten tulee välttää altistumista auringolle tai ultraviolettisäteilylle HT-hoidon aikana.
Jos esiintyy toistuvasti pysyviä ihoärsytyksiä (esim. depotlaastarihoidon lopettamista tulisi harkita, vaikka kiinnityskohtaa olisikin vaihdettu säännöllisesti ohjeiden mukaan.
Kosketusherkistymistä tiedetään esiintyvän kaikissa paikallisissa lääkesovelluksissa. Vaikka kosketusherkistyminen laastarin jollekin aineosalle on erittäin harvinaista, potilaita, joille se kehittyy, on varoitettava siitä, että vakava yliherkkyysreaktio voi ilmetä myöhemmän altistumisen aiheuttavalle aineelle.
huolellinen seuranta on tarpeen potilailla, joilla on suonikohjuja, otoscleroosia, multippeliskleroosia, tetaniaa, pikkukoreaa, sydämen vajaatoimintaa, munuaisten tai maksan toimintahäiriöitä. Potilaat, joilla on rintojen fibrokystinen sairaus ja potilaat, joilla on ensimmäisen asteen sukulaisia, jotka ovat sairastaneet rintasyöpää, tarvitsevat myös tarkkaa valvontaa ja heitä on ohjeistettava rintojen itsetutkimuksessa. Sama koskee potilaita, joilla on kohdun sileiden lihasten hyvänlaatuisia kasvaimia, koska tällaisten kasvainten koko voi kasvaa estrogeenihoidon aikana. On suositeltavaa, että pitkäaikaisessa käytössä hyödyt punnitaan riskejä vasten jokaisen naisen kohdalla.
syitä hoidon välittömään lopettamiseen.
ensimmäistä kertaa esiintyvä migreeninen päänsärky tai useammin esiintyvä epätavallisen vaikea päänsärky, äkilliset havaintohäiriöt (esim. näkö-tai kuulohäiriöt), ensimmäiset merkit tromboflebiitin ilmaantumisesta tai tromboembolisista oireista (esim. epätavalliset kipu jaloissa tai turvotus, pistävä hengitys-tai yskäkipu ilman näkyvää syytä), akuutti valtimotukos (esim. sydäninfarkti, aivohalvaus), kivun ja kireyden tunne rinnassa, ennen leikkausta (kuusi viikkoa ennen leikkausta), liikkumattomuus (esimerkiksi tapaturmien jälkeen), keltaisuuden puhkeaminen, hepatiitin puhkeaminen, koko kehon kutina, epileptisten kohtausten lisääntyminen, verenpaineen merkittävä nousu, raskaus.
käyttö maksan vajaatoiminnassa.
estrogeenit saattavat metaboloitua huonosti potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on ollut kolestaattista keltaisuutta, joka on liittynyt aiempaan estrogeenin käyttöön tai raskauteen, ja jos tauti uusiutuu, lääkitys on lopetettava.
käyttö vanhuksilla.
Women ’ s Health Initiative (WHI) – tutkimuksen estrogeeni-alatutkimuksen koehenkilöiden kokonaismäärästä 46% (n = 4943) oli vähintään 65-vuotiaita, kun taas 7, 1% (n = 767) oli vähintään 75-vuotiaita. Alle 75-vuotiailla naisilla oli suurempi suhteellinen riski (konjugoidut estrogeenit (CE) verrattuna yli 75-vuotiaisiin naisiin) saada aivohalvaus.
Women ’ s Health Initiative Memory Studyn (WHIMS) estrogeenin alatutkimuksessa 2 947 hysterektomisoitua naista, iältään 65-79 vuotta, satunnaistettiin saamaan CE (0, 625 mg) tai lumelääkettä. Pelkkää estrogeenia saaneessa ryhmässä todennäköisen dementian suhteellinen riski (CE vs. lumelääke) oli keskimäärin 5, 2 vuoden seurannan jälkeen 1, 49 (95%: n luottamusväli 0, 83-2, 66).
Women ’ s Health Initiative-tutkimuksen estrogeeni + progestogeeni-alatutkimuksen koehenkilöistä 44% (n = 7320) oli vähintään 65-vuotiaita ja 6, 6% (n = 1095) oli vähintään 75-vuotiaita. Aivohalvauksen ja invasiivisen rintasyövän suhteellinen riski (CE/MPA vs. lumelääke) oli suurempi 75-vuotiailla ja sitä vanhemmilla naisilla kuin alle 75-vuotiailla naisilla.
oikkujen estrogeenin ja progestogeenin alatutkimuksessa 4 532 postmenopausaalista naista, iältään 65-79 vuotta, satunnaistettiin saamaan CE/MPA (0, 625 mg / 2, 5 mg) tai lumelääkettä. Estrogeeni-ja progestiiniryhmässä todennäköisen dementian suhteellinen riski (CE/MPA vs. lumelääke) oli keskimäärin 4 vuoden seurannan jälkeen 2, 05 (95%: n luottamusväli 1, 21-3, 48).
kun tapahtumat yhdistettiin CE-tai CE/MYKOFENOLIHAPPOA saaneilla naisilla verrattuna lumelääkettä saaneisiin naisiin, todennäköisen dementian suhteellinen kokonaisriski oli 1, 76 (95%: n luottamusväli 1, 19-2, 60). Koska molemmat alatutkimukset tehtiin 65-79-vuotiailla naisilla, ei tiedetä, koskevatko nämä löydökset nuorempia postmenopausaalisia naisia (KS.kehystetyt Varoitukset; KS. kohta 4. 4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, Dementia).
mitä tulee tehoon hyväksytyissä käyttöaiheissa, tutkimuksissa, joissa käytettiin estrogeenejä, ei ole ollut riittävästi iäkkäitä potilaita sen määrittämiseksi, eroavatko yli 65-vuotiaat nuoremmista henkilöistä estrogeenivasteessa.
lapsipotilaat.
tietoja ei ole saatavilla.
vaikutukset laboratoriokokeisiin.
sukupuolihormonien käyttö saattaa vaikuttaa tiettyjen laboratoriokokeiden tuloksiin, mukaan lukien maksan, kilpirauhasen, lisämunuaisen ja munuaisten toimintaa koskevat biokemialliset parametrit sekä (kantaja -) proteiinien plasmapitoisuudet, esim. kortikosteroidia sitova globuliini ja lipidi / lipoproteiinifraktiot, hiilihydraattiaineenvaihdunnan parametrit sekä hyytymisen ja fibrinolyysin parametrit. Muutokset pysyvät yleensä normaalin laboratorioalueen sisällä.