Abstrakti
d-vitamiinistatuksen ja astman välisestä suhteesta on tehty useita tutkimuksia viimeisen vuosikymmenen aikana. Epidemiologiset tiedot viittaavat siihen, että astman ja atooppisten sairauksien esiintyvyys lisääntyi merkittävästi useimmissa länsimaissa. Merkittävä vaihtelu maiden välillä viittaa siihen, että geneettisten tekijöiden lisäksi ympäristönäkökohdilla on merkitystä atopian patogeneesissä. D-vitamiinin hypovitaminoosin esiintyvyys on korkea monissa teollisuusmaissa. Sen lisäksi, että D-vitamiini on suhteessa luun aineenvaihduntaan, se on tunnustettu immunomodulaattoriksi, jolla on tärkeitä vaikutuksia sekä adaptiiviseen että synnynnäiseen immuniteettiin. D-vitamiinitilanteen ja astman välille on kehitetty korrelaatioita, ja on erittäin tärkeää arvioida, suojaako tämä vitamiini astmasairastumiselta vai vähentääkö se sitä. Tässä katsauksessa keskustelemme viimeaikaisista havainnoista, jotka koskevat D-vitamiinin tilaa koko Euroopassa ja sen vaikutusta astman ja allergisen nuhan esiintyvyyteen. Maantieteelliset leveysasteet ja ruokailutottumukset voivat selittää allergisten sairauksien vähäisemmän esiintyvyyden Albaniassa. Pohdimme myös D-vitamiinilisän vaikutuksia allergisissa sairauksissa. Useita kliinisiä tutkimuksia on käynnissä, ja niiden tuloksia tarvitaan lopullisten suositusten antamiseksi optimaalisesta d-vitamiiniannoksesta astman ja allergisten sairauksien ehkäisyyn ja hoitoon.
1. Johdanto
D-vitamiini on hormoni, jolla on useita fysiologisia vaikutuksia, joiden monien vaikutusten on todettu esiintyvän sen klassisen roolin ulkopuolella kalsiumin homeostaasissa. Tiedämme nyt , että D-vitamiinireseptoreita (VDRs) esiintyy monissa solutyypeissä, mukaan lukien eri immuunisoluissa, mikä viittaa D-vitamiinin rooliin immuunijärjestelmässä . Nämä viimeaikaiset havainnot ovat lisänneet kiinnostusta d-vitamiinitilanteeseen ja sen yhteyteen useisiin nonskeletaalisiin sairauksiin .
ihmisen tärkein D-vitamiinin lähde on auringon UV-B (290-315 nm: n aallonpituudet) – säteily, joka vaikuttaa ihon previtamiinin (kolekalsiferoli) muodostumiseen. Ihosta tai ravinnosta peräisin oleva kolekalsiferoli metaboloituu maksassa 25-hydroksi-D-vitamiiniksi (25-OH-d). Tämä on tärkein verenkierrossa oleva muoto, joten sitä käytetään yleensä seerumin D-vitamiinitason mittaamiseen. 25-OH-D kulkeutuu munuaisiin,joissa se metaboloituu aktiiviseksi kalsitrioliksi (1,25(OH)D, 1, 25-dihydroksivitamiini D) (kuva 1) . Vaikka seerumin 25(OH)D: n raja-arvoista kiistellään edelleen, lääketieteen instituutin (iom) luuston terveyttä koskevissa ohjeissa ”D-vitamiinin puutos” määritellään seerumin 25(OH)D: n pitoisuudeksi, joka on alle 30 nmol/l (<12 ng/mL), kun taas riittäviksi d-vitamiinipitoisuuksiksi on katsottava vähintään 50 nmol/l (20 ng/mL) . Koska D-vitamiinin puutoksesta on näyttöä allergisten sairauksien esiintyvyydessä, monet tutkijat luokittelivat D-vitamiinin riittävyyden >75 nmol/L (30 ng/mL) .
D-vitamiinin metabolia.
vuodesta 1999 lähtien, jolloin Wjst ja Dold olivat ensimmäisiä tutkijoita, jotka olettivat yhteyden D-vitamiinin ja allergisten sairauksien välillä, on esitetty kaksi ristiriitaista hypoteesia. Ensimmäinen hypoteesi yrittää korreloida seerumin korkeat D-vitamiinitasot allergioiden ja astman yleistymisen kanssa . Kirjoittajien mukaan maantieteellinen suuntaus, jossa tauteja esiintyy enemmän kehittyneemmissä maissa, kulkee rinnakkain d-vitamiinialtistuksen kanssa . Ensimmäinen tätä mahdollista yhteyttä selvittänyt tutkimus oli Suomessa tehty syntymäkohorttitutkimus. Kirjoittajat havaitsivat, että suurempi riski atopiaan, allergiseen nuhaan ja astmaan liittyi D-vitamiinilisän lisäämiseen vastasyntyneillä, jotta voitaisiin ehkäistä lapsentautia . Myöhemmin kehitetyn toisen hypoteesin mukaan D-vitamiinin puutos saattaa olla osasyynä allergioiden viimeaikaiseen lisääntymiseen länsimaissa . Yhä useammat todisteet tukevat olettamusta, että tämä laajalle levinnyt D-vitamiinin puutos korreloi atopian, astman ja ruoka-allergian kanssa . D-vitamiinin hypovitaminoosin esiintyvyys vaihtelee eri maiden ja eri väestöryhmien välillä tietyn maan sisällä ja kunkin väestön osalta ajan myötä. Monissa teollisuusmaissa jopa 50 prosentilla väestöstä on riittämätöntä D-vitamiinia . Erään tutkimuksen perusteella D-vitamiinin puutos kasvoi Yhdysvalloissa 55 prosentista 77 prosenttiin vuosien 1988-1994 ja 2001-2004 välillä .
on olemassa eri tekijöiden yhdistelmä, joka määrittää 25(OH)D: n seerumipitoisuudet ja D-vitamiinipuutoksen, kuten ihon pigmentti, Vähäinen auringolle altistuminen, enemmän sisätiloissa vietettyä aikaa, lihavuus, korkeammat leveysasteet ja talvikausi . Muita toissijaisia syitä, jotka voivat vaikuttaa D-vitamiinin seerumitasot ovat sairauksia, kuten nivelreuma, kystinen fibroosi, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, keliakia, riisitauti, ja lääkitys .
tässä katsauksessa esitellään D-vitamiinin perusaineenvaihduntaa ja sen vaikutuksia immuunijärjestelmään. Lisäksi keskustelemme viimeaikaisista havainnoista, jotka koskevat D-vitamiinin tilaa ja sen yhteyttä allergiaan erityisesti koko Euroopassa ja Välimeren maissa. Pohdimme myös D-vitamiinilisän vaikutuksia allergisiin sairauksiin, tuoreista suosituksista kerrotaan.
2. D-vitamiinin vaikutukset immuunijärjestelmään
ihmisen immuunijärjestelmä jakautuu kahteen haaraan: adaptiiviseen ja synnynnäiseen immuniteettiin. On runsaasti näyttöä siitä, että D-vitamiinilla on merkittäviä vaikutuksia molempiin. Sen immunomodulatorinen rooli on tunnustettu viime aikoina, kun on löydetty d-vitamiinireseptori (VDR) ja 25(OH)D: n hydroksylaatio erillisissä solutyypeissä. VDRs on tunnistettu monista kudoksista ja soluista ihmiskehossa, mukaan lukien lähes kaikki immuunijärjestelmän solut (T-solut, B-solut, neutrofiilit, makrofagit ja dendriittisolut) . On osoitettu, että D-vitamiini vaikuttaa useisiin luontaisen immuniteetin osa-alueisiin. D-vitamiini estää TLR: n (Toll-like receptor) ilmentymistä monosyyteissä, estää proinflammatorista sytokiinin tuotantoa ja indusoi antimikrobista peptidisynteesiä . D-vitamiini vaikuttaa myös adaptiiviseen immuunijärjestelmään vaikuttaen erityisesti T-solujen aktivaatioon ja antigeenia esittelevien solujen toimintaan. Tuoreissa tutkimuksissa D-vitamiini on yhdistetty Th1-sytokiinin erityksen vähenemiseen ja T-solujen proliferaation estymiseen. D-vitamiinin ja Th2-solujen yhteys on vähemmän selkeä ja ristiriitainen, ja tiedot TH-2-sytokiinien IL-4, IL-5 ja IL-10 lisääntyneestä ja vähentyneestä ilmentymisestä aikuisten perifeerisen veren soluviljelmissä . Johtopäätöksenä näyttää siltä, että D-vitamiinilla on keskeinen rooli Th1-Th2-tasapainossa, millä voisi olla merkitystä allergisissa sairauksissa.
3. D-vitamiinin, astman ja allergisen nuhan
D-vitamiinin puutosta on pidetty syynä astman ja allergiaoireiden lisääntymiseen. Hollamsin et al. Australiassa havaittiin 689 koehenkilöä sekä 6-että 14-vuotiaina . Tämä tutkimus osoitti, että D-vitamiinitasot 6-ja 14-vuotiailla ennustivat allergia – /astmatuloksia molemmissa ikäryhmissä, mutta mikä vielä tärkeämpää, D-vitamiinitasot 6-vuotiailla ennustivat myöhempää atopiaa ja astmaan liittyviä fenotyyppejä 14-vuotiaana. Tämä on ensimmäinen tutkimus, joka osoittaa D-vitamiinin ja astman välisen yhteyden vanhemmilla lapsilla, verraten varhaisiän syntymäkohorttitutkimuksiin.
d-vitamiinistatuksen ja astman välisen suhteen lisäksi on paljon kiinnostusta arvioida, suojaako tämä vitamiini astmasairastumiselta vai vähentääkö se sitä. Nyt tiedetään, että D-vitamiinin puutoksella ja infektioilla on merkittävä yhteys. Tämä yhteys tulee erityisen merkittävä lapsilla, joilla on hengityselinsairaus, kuten astma. Yleisimpiä äkillisten astman pahenemisvaiheiden aiheuttajia ovat virusperäiset ylähengitystieinfektiot. Ihmisen rinovirus (HRV) on yleisin akuutin astman laukaisija. Jopa 80 prosenttia astman pahenemisvaiheista laukaisee ” flunssa.”Äskettäinen kliininen tutkimus osoitti, että D-vitamiinilisä (500 IU/vrk) annettuna inhaloitavien kortikosteroidien liitännäishoitona astmaa sairastavilla lapsilla vähensi hengitystieinfektioiden aiheuttaman astman pahenemisen riskiä . Toiset tutkijat Costa Ricassa tutkivat astmaa sairastavien lasten D-vitamiinitasoja ja osoittivat, että alemmat D-vitamiinitasot olivat yhteydessä lisääntyneeseen hengitysteiden reagointikykyyn, korkeampiin eosinofiilisiin määriin ja kokonais-IgE-pitoisuuksiin sekä lisääntyneeseen astman vakavien pahenemisvaiheiden riskiin . Tämä havainto viittaa siihen, että riittävä D-vitamiinitaso voi auttaa infektioiden hallinnassa ja vähentää tulehdusvasteita, jolloin virusinfektiot aiheuttavat lievempiä oireita. Samat tekijät tekivät pitkittäistutkimuksen, joka perustui lapsuusiän astman hoito-ohjelmaan ja osoitti, että ryhmä, jolla oli pienempi pahenemisvaiheiden riski, oli ryhmä, jolla oli 25(OH)D ≥ 30 ng/mL ja joka sai hengitettäviä kortikosteroideja . Hypoteesi siitä, että D-vitamiinilisä saattaisi voimistaa kortikosteroidien anti-inflammatorista toimintaa, on kiehtova, koska glukokortikoidiresistenssi on tärkeä este tehokkaalle hoidolle joillakin astmapotilailla. Searing ym. astmaattisilla lapsilla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin merkittävä yhteys alhaisempien d-vitamiinitasojen ja inhaloitujen tai suun kautta otettavien kortikosteroidien ja steroidien kokonaisannoksen välillä . Samanlaisia tuloksia saatiin astmaattisilla aikuisilla tehdyissä tutkimuksissa . Xystrakis ym. osoitti saman yhteyden in vitro käyttämällä soluviljelmiä, jotka on saatu steroidiherkiltä ja steroidiresistenteiltä astmaatikoilta. D-vitamiinin lisääminen STEROIDIRESISTENTTIEN potilaiden CD4+ T-soluviljelmiin parantaa deksametasonivastetta indusoimalla IL-10: n tuotantoa . Lisäksi he osoittivat, että D-vitamiinin antaminen suun kautta vaikeille astmaatikoille käänsi steroidiresistenssiä induktiolla IL-10-erittäviä Tregejä (sääteleviä T-soluja). Nämä havainnot yhdessä kliinisten ja kokeellisten tutkimusten kanssa oikeuttavat D-vitamiinin käytön vaikean astman hoidossa erityisesti steroidien vaikutuksen tehostamiseksi.
toinen D-vitamiinin puutoksen ja astman väliseen yhteyteen liittyvä seikka liittyy keuhkojen toiminnan heikkenemiseen. Sopusoinnussa D-vitamiinin roolin kanssa steroidien reagointikyvyn parantamisessa useat lapset ja aikuiset ovat osoittaneet, että alhainen D-vitamiinitaso liittyy heikentyneeseen keuhkojen toimintaan. Lapsilla, joiden D-vitamiinitasot olivat riittämättömät, havaittiin hieman pienempi keskimääräinen FEV1-arvo kuin lapsilla, joiden vitamiinitasot olivat riittävät . Muut aikuisilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että seerumin D-vitamiinipitoisuuksien, pakotetun ekspiratorisen tilavuuden 1 sekunnissa (FEV1) ja pakotetun vitaalikapasiteetin välillä on vahva yhteys, kun keuhkojen toiminnan heikkeneminen liittyy D-vitamiinin puutokseen .
on havaittu, että eri d-vitamiinireseptorin (VDR) ja D-vitamiinia sitovan proteiinin (vdbp) geenien polymorfismeilla on vaihtelevia yhteyksiä astmaan. Yhdessä eri D-vitamiinipitoisuuksien kanssa myös VDR-ja VDBP-variantit näyttävät olevan astman riskitekijä . D-vitamiinireseptori on läsnä keuhkoputkien sileissä lihassoluissa, jotka liittyvät aktiiviseen proteiinisynteesiin. On osoitettu, että D-vitamiini estää verihiutaleiden muodostaman kasvutekijän aiheuttamaa keuhkoputkien sileän lihaksen proliferaatiota ja vaikuttaa myös mikroarray-geenin ilmentymäsignaaliin keuhkoputkien sileissä lihassoluissa . Tämä havainto viittaa D-vitamiinin rooliin solujen kasvussa ja eloonjäämisessä sekä morfogeneesiin ja hengitysteiden remodelointiin, millä voi olla merkitystä astman patofysiologiassa ja hoidossa .
erilaisista allergisista vaivoista ehkä astma on ollut tarkimmin tutkittu D-vitamiinin yhteydessä. Vaikka taustalla olevia mekanismeja, joilla D-vitamiini moduloi astman patogeneesiä, ei ole täysin ymmärretty, käytettävissä olevat tiedot viittaavat D-vitamiinin puutteen ja astman väliseen yhteyteen. Toisaalta d-vitamiinitilanteen ja muun atooppisen sairauden kuin astman yhteydestä ei ole riittävää ja heikkoa näyttöä. Poikkileikkaustutkimuksessa Hyppönen et al. seerumin D-vitamiinin ja kokonais-IgE: n välinen U-muotoinen suhde havaittiin aikuisilla 45-vuotiailla. IgE-pitoisuudet olivat siten suuremmat osallistujilla, joilla oli alhainen (<25 nmol/L) ja erittäin korkea D-vitamiinipitoisuus seerumissa (>135 nmol/L) verrattuna vertailuryhmään (100-125 nmol/L) . Seerumin 25(OH)D-pitoisuuden korjaaminen fysiologisille tasoille alensi IgE-tasoa merkittävästi, mikä edelleen tukee D-vitamiinin allergiaa suojaavaa roolia aikuisilla. Kroonista RINOSINOSINUSIITTIA sairastavien potilaiden kohdalla nykyiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kroonista RINOSINUSIITTIA sairastavien potilaiden seerumin D-vitamiinipitoisuus oli 40-50% pienempi kuin verrokkiryhmän . Iranissa tehdyssä tutkimuksessa D-vitamiinitasot arvioitiin 50 allergista nuhaa sairastavalta potilaalta ja tutkimustuloksia verrattiin normaaliväestön d-vitamiinitilanteeseen. Vaikean D-vitamiinin puutoksen esiintyvyys oli allergista nuhaa sairastavilla potilailla suurempi kuin normaaliväestössä, 30% ja 5, 1%.
D-vitamiinitilanteen ja astman välisestä yhteydestä on tehty useita tutkimuksia viimeisen vuosikymmenen aikana. Kuten johdannossa mainittiin, D-vitamiinin hypovitaminoosin esiintyvyys on korkea monissa teollisuusmaissa. Lisäksi epidemiologiset tutkimukset viittaavat siihen, että atooppiset sairaudet lisääntyivät merkittävästi useimmissa länsimaissa. Isaacin kolmannen vaiheen (1999-2004) mukaan astman oireiden esiintyvyys 6-7-vuotiailla lapsilla oli vastaavasti <5% – 14,5% ja <5% – 11,2% Itä-Euroopassa ja Länsi-Euroopassa 5,4% – 20,9% ja 4,1% – 27,8%. Toisaalta allergisten rinokonjunktiviitti-oireiden esiintyvyys 6-7-vuotiailla lapsilla ja 13-14-vuotiailla lapsilla oli <5% -7, 1% ja ≈5% -19, 3% kummassakin ryhmässä Itä-Euroopassa ja 6.2% -11,1% ja 7,1% -22,2% Länsi-Euroopassa. Lisäksi Euroopassa on havaittu samanlainen pohjois-eteläsuuntainen gradientti atooppisten sairauksien osalta, ja Albanian ja Kreikan kaltaisissa maissa esiintyvyys on alhaisin . Tämä huomattava vaihtelu viittaa siihen, että ympäristötekijöillä on tärkeä rooli allergisten sairauksien patogeneesissä. Sellaiset tekijät kuin maantieteellinen leveysaste ja Välimeren ruokavalio tuoreilla hedelmillä, vihanneksilla ja pähkinöillä ovat suojaavia tekijöitä, jotka voivat määrittää D-vitamiinin hyödyllisen roolin alueellamme.
4. Äidin D-vitamiini ja allergisten sairauksien kehittymisen riski lapsilla
kiinnostus äidin raskauden aikaisen D-vitamiinin saannin vaikutukseen lasten allergisten sairauksien kehittymiseen on kasvanut. Koska tämän vitamiinin vajaatoiminta on korkea raskaana olevalla naisella, useissa tutkimuksissa pyrittiin selvittämään äidin D-vitamiinin saannin ja hänen lapsensa allergiariskin välisiä yhteyksiä. Camargo Jr ym. he tekivät syntymäkohorttitutkimuksen ja julkaisivat vuoden 2006 alussa 2 – ja 3-vuotisten seurantojensa tulokset. Kirjoittajat kertoivat, että äidin suurempi D-vitamiinin saanti oli yhteydessä vähäisempään vinkumisen esiintyvyyteen lapsella. Jokaista 2, 5 µg/vrk (100 IU) lisäystä D-vitamiinin saannissa tekijät havaitsivat 10%: n vähenemisen vinkumisriskissä . Samankaltaisesta käänteisliitosta raportoitiin myös muissa kohorttitutkimuksissa . Lisäksi Erkkola ym. havaittiin samanlainen yhteys äidin D-vitamiinin saanti ja riski sairastua astmaan ja allergiseen nuhaan 5 – vuotiailla lapsilla . Kaikissa näissä tutkimuksissa ei mitattu D-vitamiinia suoraan, vaan tarkasteltiin äidin D-vitamiinin saantia lähinnä lisäravinteista. Raskauden aikana sikiö altistuu napanuoran verenkierron kautta D-vitamiinille ja 25(OH)D: n kyvylle läpäistä istukka. Tuoreessa tutkimuksessa Camargo Jr. et al. mitattiin napanuoraverta 25 (OH) D ja todettiin käänteinen yhteys hengitystieinfektioiden riskiin ja lapsuuden hengityksen vinkumiseen, mutta ei astmaan.
D-vitamiinin puutos on maailmanlaajuisesti hyvin yleinen raskaana olevilla naisilla, mutta toistaiseksi on hyvin vähän tietoa tämän puutteen vaikutuksesta vastasyntyneiden immuunitoimintaan ja allergisten sairauksien tulevaan riskiin . D-vitamiinin puutoksen yleisyys raskaana olevilla naisilla todettiin Britanniassa 21,2 prosentiksi, Belgiassa 44,6 prosentiksi ja Kiinassa 83,6 prosentiksi . Molekyylitasolla äidin raskauden aikainen D-vitamiinin saanti nostaa immunoglobuliinin kaltaisten transkriptien ILT3 ja ILT4 mRNA-tasoja napanuoraveressä. Koska nämä reseptorit ovat kriittisiä t-suppressorisolujen muodostumiselle, tämä havainto voi viitata siihen, että äidin D-vitamiinin saanti synnyttää immunologisen toleranssin varhaisessa vaiheessa kehittyvässä lapsessa . Tulevia tutkimuksia pitkittäisillä kohorteilla tarvitaan sikiön elämän d-vitamiinihypoteesin valottamiseksi. Yhdysvaltain NIH: n tukema satunnaistettu tutkimus on jo alkanut d-vitamiinilisästä raskaana olevilla naisilla (4000 IU/vrk) ja astman alkamisesta heidän lapsillaan; tulokset ovat saatavilla kesäkuuhun 2014 mennessä . Suuri D-vitamiinin saanti raskauden aikana saattaa kuitenkin olla haitallista myös allergisten sairauksien kehittymisen kannalta: lapsilla, joiden äitien 25(OH)D-pitoisuus raskauden aikana oli yli 75 nmol/L, oli lisääntynyt atooppisen ekseeman riski tutkittaessa 9 kuukauden iässä ja astman riski 9 vuoden iässä verrattuna lapsiin, joiden äitien pitoisuus oli <30 nmol/l .
tulevissa tutkimuksissa on erotettava oraalinen saanti endogeenisistä kontribuutioista 25(OH)D-tilaan, jotta voidaan selittää kummankin immunologiset vaikutukset.
5. D-vitamiini ja ruoka-allergia lapsilla
vaikka astman esiintyvyys näyttää saavuttaneen tasanteen joissakin kehittyneissä maissa, monilla näistä alueista on nyt edessään allergiaepidemian ”toinen aalto”, joka Jonesin ym.mukaan., näyttää olevan kasvava esiintyvyys ruoka-allergia . Epidemiologisten tietojen perusteella ruoka-aineallergeeniherkistymisen viimeaikainen lisääntyminen rinnastuu useiden tekijöiden aiheuttamaan D-vitamiinin puutosepidemiaan. Ruoka-allergiaan liittyy lihavuuden ja rodun kaltaisia tekijöitä, jotka ovat D-vitamiinin puutoksen riskitekijöitä. Vaikka näiden epidemiologisten assosiaatioiden tarkkaa biologista mekanismia ei vielä tunneta, on olemassa hypoteeseja, joiden mukaan tämä hormonaalinen puute lisää ruoka-aineallergian riskiä . Useissa tutkimuksissa on kuvattu, että lapsilla, jotka ovat syntyneet vuodenaikoina, jolloin UV-B: n voimakkuus on alhainen (syksy/talvi), esiintyy enemmän ruoka-allergiaa, joka liittyy alhaisempiin d-vitamiinitasoihin . Muut kirjoittajat raportoivat äidin raskauden aikaisen D-vitamiinin saannin olevan negatiivinen yhteys ruoka-aineallergeenille herkistymisen riskiin varhaislapsuudessa . Näin ollen D-vitamiinin puutos saattaa edistää varhaisiän herkistymistä vaarantamalla entisestään lapsen immuunijärjestelmän kypsymättömyyttä.
Vassallo ja Camargo Jr.ehdottivat ”multiple-hit” – mallia, jossa D-vitamiinin puutos heikentää immuunijärjestelmän sietokykyä, lisää infektioalttiutta ja muuttaa ruoansulatuskanavan mikrobiekologiaa, mikä edistää epänormaalia suoliesteen läpäisevyyttä. Nämä tekijät voivat synergistisesti edistää maladaptive allergisia reaktioita elintarvikeantigeenit, jotka ilmenevät ruoka-allergia geneettisesti alttiita koehenkilöillä. Kirjoittajat ehdottavat, että D-vitamiinin puutoksen korjaaminen raskauden ja lapsuuden aikana voisi edistää immunologista sietokykyä, tukahduttaa proallergisia immuunivasteita, parantaa limakalvojen puolustuskykyä, optimoida mikrobikasvustoa ja siten rajoittaa ruoka-allergiaepidemiaa lapsilla .
6. D-vitamiinin lähteet
kuten aiemmin mainittiin, ihmiset saavat suurimman osan D-vitamiinistaan auringolle altistumisen kautta ja noin 10% nautitun ruoan kautta. D-vitamiini imeytyy suoliston läpi joko D2-vitamiinina (ergokalsiferoli) tai D3-vitamiinina (kolekalsiferoli) .
luonnollisia D-vitamiinin lähteitä ovat muutamat ruoka-aineet, kuten rasvainen kala (esimerkiksi lohi, ankerias ja sardiini), kalanmaksa tai kalanmaksaöljy. Jotkin sienet, kuten sienet, ovat luonnollinen D2-vitamiinin lähde. Eläinperäiset ruoat, kuten rasvainen kala, maksa, kalanmaksaöljyt, juusto ja munankeltuaiset sisältävät D3-vitamiinia. Joissakin teollisuusmaissa muita D-vitamiinin lähteitä ovat väkevöidyt elintarvikkeet (useimmiten maito, margariini ja/tai voi sekä aamiaismurot) ja ravintolisät.
Euroopan elintarviketurvallisuusviranomaisen (EFSA) mukaan D-vitamiinin keskimääräinen saanti Euroopan maissa vaihtelee sukupuolen, iän ja lisäravinteiden käyttötapojen mukaan. Aikuisilla keskimääräinen D-vitamiinin saanti elintarvikkeista vaihteli Espanjan 1,1 µg/vrk ja Suomen 8,2 µg/vrk välillä. D-vitamiinin saannin vaihteluväli on huomattava 14 Euroopan maasta. Suurkuluttajilla (95.prosenttipiste) saanti elintarvikkeista on jopa 16 µg/vrk ja noin 1,5-kertainen tämä arvo niillä, jotka kuluttavat lisäravinteita elintarvikkeiden lisäksi. Imeväisille oli saatavilla keskimääräinen saanti elintarvikkeista ja lisäravinteista Suomesta (8,9 µg/vrk) ja Alankomaista (12,5 µg/vrk). 1-5-vuotiailla lapsilla keskimääräinen saanti elintarvikkeista vaihteli Tanskassa 1,7 µg / vrk ja Kreikassa 5,6 µg / vrk. Vanhemmilla lapsilla keskimääräinen tai mediaanisaanti elintarvikkeista vaihteli vain Espanjan ja Irlannin 1,4 µg/vrk ja Alankomaiden 2,7 µg/vrk välillä .
tärkeimmät tekijät, jotka määrittävät 25(OH)d-seerumipitoisuuden, ovat ihon pigmentti, auringolle altistuminen, ikä, sukupuoli, asuinpaikan leveysaste, talvikausi, ruokailutottumukset ja D-vitamiinin vahvistuminen . Leveysasteen alapuolella noin 35° pohjoista leveyttä UV-B-säteily riittää D3-vitamiinin synteesissä ympäri vuoden. Korkeammilla leveysasteilla ei ole talvikuukausina ihon D3-vitamiinisynteesiä .
7. Suositukset
monissa maissa suositellaan D-vitamiinilisien nauttimista, joka sisältää yleensä 5-25 µg (200-1000 IU) kolekalsiferolia tai ergokalsiferolia. Nämä kaksi muotoa eroavat toisistaan sterolirungossa olevien sivuketjujensa perusteella . Kolekalsiferoli on ergokalsiferolia tehokkaampi 25(OH)D: n kokonaispitoisuuden nostamisessa ja näiden pitoisuuksien säilyttämisessä pidemmän aikaa . Tällä hetkellä EFSA ehdotti D-vitamiinin päiväsaanniksi 100 µg (vastaa 400 IU) aikuisille, myös raskaana oleville ja imettäville naisille. D-vitamiinin saanti lapsilla ja nuorilla mukautettiin 100 µg/vrk 11-17-vuotiaille ottaen huomioon nopean luunmuodostuksen ja kasvun vaiheet tässä ikäryhmässä. 1-10-vuotiaille lapsille suositeltiin yläraja-annosta 50 µg/vrk ottaen huomioon heidän pienempi ruumiinkokonsa. Imeväisille suositeltiin yläraja – annosta 25 µg/vrk .
Yhdistyneessä kuningaskunnassa iäkkäiden (>65-vuotiaiden) suositellaan ottavan 10 µg (400 IU) D-vitamiinia lisäannoksena. Pohjoismainen d-vitamiinisuositus 3-vuotiaille lapsille 60-vuotiaille on 7,5 µg/vrk (300 IU). alle 3-vuotiaille ja yli 65-vuotiaille suositellaan 10 µg/vrk (400 IU).
Institute of Medicinen komitea (IOM) toteaa uudessa vuoden 2011 raportissa D-vitamiinin ravintovaatimuksista, että tämän ravintoaineen viitesaanti ravinnosta voidaan määrittää vain luuston terveystulosten perusteella. Raportissa arvioitiin, että yli 1-vuotiaat lapset tarvitsevat vähintään 600 IU: ta D – vitamiinia päivässä, jonka yläraja on 2500 IU 1-3-vuotiaille lapsille, 3000 IU 4-8-vuotiaille lapsille ja 4000 IU/vrk vähintään 9-vuotiaille lapsille. Ekstraskeletaalisten tulosten (esim. hengitysterveyden) mukaan näyttö on edelleen riittämätöntä .
kliinisten tutkimusten tulokset ovat tarpeen, jotta voidaan antaa lopullisia suosituksia D-vitamiiniannoksen optimaalisuudesta immuunijärjestelmän toiminnalle, astman ehkäisemiselle ja D-vitamiinin käytölle hengitettävien kortikosteroidien kanssa steroidiresistenssin ehkäisemiseksi. Astman ehkäisyssä on käynnissä useita kokeiluja (clinicaltrials.gov, tunnisteet NCT00920621 ja nct00856947), steroiditehokkuuden (NCT01248065) tai pahenemisvaiheiden ehkäisyn (NCT00978315) osalta.
8. Päätelmät
viime vuosina on julkaistu useita tutkimuksia D-vitamiinin vaikutuksista ja sen roolista erilaisissa sairauksissa. Lisäksi useissa tutkimuksissa on pyritty selvittämään D-vitamiinin vaikutusta immuunijärjestelmään ja erityisesti allergisiin sairauksiin. On syytä huomata, että eri In vivo ja in vitro ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa on osoitettu D-vitamiinin vaikutuksia allergiaan, astmaan, keuhkojen toimintaan, hengitysteiden reagointikykyyn ja keuhkoputkia laajentavaan vasteeseen. Näyttää siltä, että tämä hormoni voi johtaa innovatiiviseen hoitoon näitä yhä yleisempiä ehtoja.
jokaisen d-vitamiinitoiminnan kannalta olennainen asia on sen annostus. Tällä hetkellä suositellun seerumin 25(OH)D-pitoisuuden arvellaan olevan luuston terveyden kannalta pienin mahdollinen, mutta immuunijärjestelmän toiminnan, atopian ehkäisyn ja hengitystieinfektioiden torjunnan kannalta optimaalisia pitoisuuksia ei vielä tunneta. Näyttää siltä, että äidin lisähoito raskauden aikana voi ehkäistä astmaa ja allergiaa ja D-vitamiinilisä syntymän jälkeen on todennäköisesti myös tarpeen ylläpitää normaalia immuunitoimintaa pitkällä aikavälillä.
allergisten sairauksien ja astman esiintyvyyden huomattava vaihtelu Euroopan maiden välillä viittaa siihen, että maantieteelliset leveysasteet ja Välimeren ruokavalio ovat tärkeitä tekijöitä, jotka määrittävät D-vitamiinin hyödyllisen roolin alueellamme. D-vitamiinipitoisuus olisi hyvä mitata lapsilta ja aikuisilta, jotka kuuluvat D-vitamiinin puutoksen riskiryhmiin. Toinen ryhmä olisivat lapset, joilla on varhaislapsuudessa hengitystievirusinfektio ja atopia, joilla on korkea riski sairastua astmaan myöhemmässä lapsuudessa . D-vitamiinilisää suositellaan vain potilaille, joiden seerumipitoisuus on alle 20 ng/mL. D-vitamiinilisähoitoa koskevat satunnaistetut kliiniset tutkimukset auttavat määrittämään vaikutukset immuunijärjestelmään ja mahdollisen roolin allergisen taudin ehkäisyssä.
eturistiriidat
kirjoittajat ilmoittavat, ettei tämän paperin julkaisemiseen liity eturistiriitoja.