varoitukset
sisältyy osana osiota ”varotoimet”
varotoimet
sydän-ja verisuonisairaudet
lisääntynyt aivohalvauksen ja DVT: n riski on raportoitu pelkän estrogeenihoidon yhteydessä. PE: n, DVT: n, aivohalvauksen ja sydäninfarktin riskin on raportoitu lisääntyneen estrogeeni-ja progestiinihoidon yhteydessä.
jos jotakin näistä esiintyy tai sitä epäillään, estrogeenihoito progestiinihoidon kanssa tai ilman sitä tulee lopettaa välittömästi.
valtimoverisuonitaudin (esim.kohonnut verenpaine, diabetes mellitus, tupakan käyttö, hyperkolesterolemia ja obesiteetti) ja/tai laskimotromboembolian (esim. laskimotromboembolian (laskimotromboembolian) (esim. laskimotromboembolia, lihavuus ja systemiclupus erythematosus) riskitekijät on hoidettava asianmukaisesti.
aivohalvaus
pelkästään Whi estrogeenin alatutkimuksessa raportoitiin tilastollisesti merkitsevästi lisääntynyt aivohalvauksen riski 50-79-vuotiailla naisilla, jotka saivat päivittäin CE (0.625 mg)-yksinään verrattuna saman ikäryhmän naisiin, jotka saivat lumelääkettä (45 verrattuna 33: een 10 000 naisvuotta kohti). Riskin kasvu osoitettiin vuonna 1, ja se jatkui . Jos aivoinfarkti ilmenee tai sitä epäillään, pelkästään estrogeenihoito on lopetettava välittömästi.
Alaryhmäanalyysit 50-59-vuotiaista naisista eivät viittaa kohonneeseen aivoinfarktiriskiin niillä naisilla, jotka saivat CE: tä (0, 625 mg)ja jotka saivat lumelääkettä (18 ja 21 vuotta 10 000: ta naisvuotta kohti).1
WHI estrogeenin ja progestiinin alatutkimuksessa raportoitiin tilastollisesti merkitsevästi lisääntynyt aivohalvauksen riski 50-79-vuotiailla naisilla, jotka saivat päivittäin CE: tä (0, 625 mg) ja MYKOFENOLIHAPPOA (2, 5 mg), verrattuna saman ikäryhmän naisiin, jotka saivat lumelääkettä (33 ja 25 / 10 000 naisvuotta) . Riskin kasvu osoitettiin ensimmäisen vuoden jälkeen, ja se jatkui.1 jos aivohalvaus ilmenee tai epäillään, estrogeeni-ja progestiinihoito on lopetettava välittömästi.
sepelvaltimotauti
WHI estrogeeni-yksin-alatutkimuksessa ei raportoitu kokonaisvaikutusta sepelvaltimotautitapahtumiin (määriteltynä ei-fataalina sydäninfarktina, hiljaisena sydäninfarktina tai SEPELVALTIMOTAUTIKUOLEMANA) naisilla, jotka saivat pelkkää estrogeenia placebo2-hoitoon verrattuna .
Alaryhmäanalyysit 50-59-vuotiaista naisista viittaavat tilastollisesti ei-merkitsevään SEPELVALTIMOTAUTITAPAHTUMIEN vähenemiseen (CE-arvo verrattuna lumelääkkeeseen) naisilla, joiden vaihdevuodet ovat olleet alle 10 vuotta (8 ja 16 vuotta 10 000: ta naisvuotta kohti).1
WHI estrogeenin ja progestiinin alatutkimuksessa todettiin tilastollisesti ei-merkitsevästi lisääntynyt SEPELVALTIMOTAUTITAPAHTUMIEN riski naisilla, jotka saivat päivittäin CE-hoitoa (0, 625 mg) ja MYKOFENOLIHAPPOA (2, 5 mg) verrattuna lumelääkettä saaneisiin naisiin (41 ja 34 / 10 000 naisvuotta).1 suhteellisen riskin havaittiin lisääntyneen vuonna 1 ja suhteellisen riskin vähenevän vuosina 2-5 .
postmenopausaalisilla naisilla, joilla on todettu sydänsairaus (n=2763, keskimäärin 66.7 – vuotiaat) kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joka koski sydän-ja verisuonitautien sekundaarista ehkäisyä (sydämen ja estrogeenin/progestiinin Korvaustutkimus), päivittäinen CE-hoito(0, 625 mg) ja MYKOFENOLIHAPPO (2, 5 mg) eivät osoittaneet kardiovaskulaarista hyötyä. Keskimäärin 4, 1 vuoden seurannan aikana CE plus mykofenolihapon käyttö ei vähentänyt sepelvaltimotautia sairastavien postmenopausaalisten naisten SEPELVALTIMOTAUTITAPAHTUMIEN kokonaismäärää. CHD-tapahtumia oli enemmän CE + MYKOFENOLIHAPPOA saaneessa ryhmässä kuin lumeryhmässä vuonna 1, mutta ei seuraavina vuosina. Kaksituhatta, kolmesataakaksikymmentäyksi (2,321) naista alkuperäisestä HERS-kokeilusta suostui osallistumaan avoimeen jatkoon HERS II: ssa. keskimääräinen seuranta HERS II: ssa oli vielä 2,7 vuotta, yhteensä 6,8 vuotta. SEPELVALTIMOTAUTITAPAHTUMIEN esiintyvyys oli verrattavissa naisilla CE plus MYKOFENOLIHAPPORYHMÄSSÄ ja lumelääkeryhmässä HERS-ryhmässä, HERS II-ryhmässä ja kaiken kaikkiaan.
laskimotromboembolia
pelkästään Whi-estrogeenin alatutkimuksessa laskimotromboembolia (DVT ja PE) lisääntyi naisilla, jotka saivat päivittäin CE-hoitoa (0.625 mg)-yksinään verrattuna lumelääkkeeseen (30 vs. 22 vs. 10 000 naisvuotta kohti), joskin vain DVT: n lisääntynyt riski saavutti tilastollisen merkitsevyyden (23 vs. 15 vs. 10 000 naisvuotta). Laskimotromboembolian riski kasvoi ensimmäisten 2 vuoden aikana3 . Jos LASKIMOTROMBOEMBOLIAA ilmenee tai sitä epäillään, pelkästään estrogeenihoito on lopetettava välittömästi.
WHI estrogeenin ja progestiinin alatutkimuksessa raportoitiin tilastollisesti merkitsevästi 2 kertaa suurempi LASKIMOTROMBOEMBOLIOIDEN esiintyvyys naisilla, jotka saivat päivittäin CE: tä (0, 625 mg) ja MYKOFENOLIHAPPOA (2.5 mg) verrattuna lumelääkettä saaneisiin naisiin (35 vs 17 / 10 000 naisvuotta). Lisäksi havaittiin tilastollisesti merkitsevää riskin nousua sekä DVT: llä (26 vs. 13 vs. 10 000 naisvuotta) että PE: llä (18 vs. 8 vs. 10 000 naisvuotta). Laskimotromboembolian riskin suureneminen osoitettiin ensimmäisen vuoden aikana, ja se säilyi4 . Jos LASKIMOTROMBOEMBOLIAA ilmenee tai sitä epäillään, estrogeeni-ja progestiinihoito on keskeytettävä välittömästi.
mikäli mahdollista, estrogeenien käyttö tulee lopettaa vähintään 4-6 viikkoa ennen sellaisen leikkauksen aloittamista, johon liittyy suurentunut tromboemboliariski, tai pitkittyneen immobilisaation aikana.
pahanlaatuiset kasvaimet
endometriumsyöpä
kohdun limakalvon syövän riskin on raportoitu lisääntyneen, kun naiselle on annettu estämätöntä estrogeenihoitoa. Raportoitu kohdun limakalvon syövän riski on noin 2-12 kertaa suurempi kuin ei-käyttäjillä, ja näyttää riippuvan hoidon kestosta ja estrogeeniannoksesta. Useimmat tutkimukset eivät osoita merkittävää lisääntynyttä riskiä, joka liittyy estrogeenien käyttöön alle 1 vuoden ajan. Suurin riski liittyy pitkäaikaiseen käyttöön, jolloin riski on 15-24-kertainen 5-10 vuotta tai enemmän, ja tämän riskin on osoitettu säilyvän vähintään 8-15 vuotta estrogeenihoidon lopettamisen jälkeen.
kaikkien naisten kliininen seuranta, jotka käyttävät pelkkää estrogeenia tai estrogeeni-ja progestiinihoitoa, on tärkeää. Asianmukaiset diagnostiset toimenpiteet, mukaan lukien tarvittaessa suunnattu tai satunnainen kohdun limakalvon näytteenotto, on toteutettava maligniteetin poissulkemiseksi postmenopausaalisilla naisilla, joilla on diagnosoimaton jatkuva tai toistuva epänormaali sukupuolielinten verenvuoto. Ei ole näyttöä siitä, että luonnollisten estrogeenien käyttö johtaa erilaiseen endometriumin riskiprofiiliin kuin synteettiset estrogeenit, joilla on vastaava estrogeeniannos. Progestiinin lisäämisen postmenopausaaliseen estrogeenihoitoon on osoitettu vähentävän endometriumin liikakasvun riskiä, joka voi olla kohdun limakalvon syövän esiaste.
rintasyöpä
tärkein satunnaistettu kliininen tutkimus, joka tarjoaa tietoa rintasyövästä pelkästään estrogeenin käyttäjillä, on pelkkä Whi-alatutkimus (0, 625 mg). WHI estrogeeni-yksin-alatutkimuksessa 7,1 vuoden keskimääräisen seurannan jälkeen päivittäinen CE-yksin ei liittynyt lisääntyneeseen invasiivisen rintasyövän riskiin 5 .
tärkein satunnaistettu kliininen tutkimus, joka tarjoaa tietoa rintasyövästä estrogeenin ja progestiinin käyttäjillä, on päivittäinen CE (0, 625 mg) ja MPA (2, 5 mg). Seurannan keskiarvon jälkeen 5.6 vuotta, estrogeeni plus progestiini-alatutkimus ilmoitti lisääntyneen riskin invasiivisen rintasyövän naisilla, jotka ottivat päivittäin CE plus MPA. Tässä alatutkimuksessa 26 prosenttia naisista ilmoitti käyttäneensä aiemmin pelkkää estrogeenia tai estrogeeni plus progestiinihoitoa. Invasiivisen rintasyövän suhteellinen riski oli 1, 24 ja absoluuttinen riski oli 41 tapausta verrattuna 33 tapaukseen 10 000 naisvuotta kohden. Naisilla, jotka ilmoittivat aiemmin käyttäneensä hormonihoitoa, invasiivisen rintasyövän suhteellinen riski oli 1.86, ja absoluuttinen riski oli 46 verrattuna 25 tapaukseen 10 000 naisvuotta kohti, CE plus MPA verrattuna lumelääkkeeseen. Niillä naisilla, jotka eivät ilmoittaneet aiemmin käyttäneensä hormonihoitoa, invasiivisen rintasyövän suhteellinen riski oli 1, 09 ja absoluuttinen riski oli 40 tapausta verrattuna 36 tapaukseen 10 000 naisvuotta kohti CE plus MPA-ryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna. Samassa alatutkimuksessa invasiivisia rintasyöpiä oli enemmän, ne olivat todennäköisemmin solmupositiivisia ja ne diagnosoitiin kehittyneemmässä vaiheessa CE-ryhmässä (0, 625 mg) ja MPA-ryhmässä (2, 5 mg) kuin lumelääkeryhmässä. Metastaattinen tauti oli harvinainen, eikä näiden kahden ryhmän välillä ollut selvää eroa. Muut ennustavat tekijät, kuten histologinen alatyyppi, luokka ja hormonireseptoristatus, eivät poikenneet ryhmien välisesti6 .
kliinisten Whi-tutkimusten mukaisesti havainnolliset tutkimukset ovat myös raportoineet lisääntyneen rintasyöpäriskin estrogeeni – ja progestiinihoidolla ja pienemmän lisääntyneen riskin pelkällä estrogeenihoidolla useiden vuosien käytön jälkeen. Riski suureni käytön keston myötä ja näytti palautuvan lähtötasolle noin 5 vuoden kuluessa hoidon lopettamisesta (vain havainnollisista tutkimuksista on merkittävää tietoa riskistä lopettamisen jälkeen). Havainnolliset tutkimukset viittaavat myös siihen, että riski sairastua rintasyöpään oli suurempi, ja tuli ilmi aikaisemmin, estrogeeni plus progestiini hoito verrattuna estrogeeni-yksin hoito. Näissä tutkimuksissa ei kuitenkaan ole yleensä havaittu merkittävää vaihtelua rintasyöpäriskissä eri estrogeeni-ja progestiiniyhdistelmien, annosten tai antoreittien välillä.
pelkän estrogeenin ja estrogeenin ja progestiinin käytön on raportoitu lisäävän epänormaaleja mammografioita, jotka vaativat tarkempaa arviointia.
kaikille naisille tulee tehdä vuosittain rintatutkimus terveydenhuollon tarjoajan toimesta ja kuukausittain rintojen itsetutkimus. Lisäksi mammografiatutkimukset tulee ajoittaa potilaan iän, riskitekijöiden ja aiempien mammografiatulosten perusteella.
munasarjasyöpä
WHI estrogeenin ja progestiinin alatutkimus ilmoitti tilastollisesti ei-merkitsevästi lisääntyneen munasarjasyövän riskin. Keskimäärin 5, 6 vuoden seurannan jälkeen munasarjasyövän suhteellinen riski CE + MPA-ryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna oli 1, 58 . Absoluuttinen riski CE + mykofenolihapon ja lumelääkkeen välillä oli 4 tapausta ja 3 tapausta 10 000 naisvuotta kohti.7
meta-analyysi 17 prospektiivisesta ja 35 retrospektiivisestä epidemiologisesta tutkimuksesta osoitti, että naisilla, jotka käyttivät hormonihoitoa vaihdevuosioireisiin, oli suurentunut munasarjasyövän riski. Ensisijainen analyysi, jossa käytettiin tapauskontrollivertailuja, sisälsi 12 110 syöpätapausta 17 prospektiivisesta tutkimuksesta. Tämänhetkiseen hormonihoidon käyttöön liittyvät suhteelliset riskit olivat 1.41 (95%: n luottamusväli 1, 32-1, 50); riskiarvioissa ei ollut eroa altistuksen keston mukaan (alle 5 vuotta vs. yli 5 vuotta käyttö ennen syöpädiagnoosia). Suhteellinen riski,joka liittyi yhdistettyyn nykyiseen ja äskettäiseen käyttöön (lopetettiin käyttö 5 vuoden kuluessa ennen syöpädiagnoosia), oli 1, 37 (95%: n luottamusväli 1, 271, 48), ja kohonnut riski oli merkittävä sekä pelkällä estrogeenilla että estrogeeni Plus progestiinivalmisteilla. Suurentuneeseen munasarjasyövän riskiin liittyvän hormonihoidon käytön tarkkaa kestoa ei kuitenkaan tiedetä.
todennäköinen Dementia
WHI: n oheistutkimuksessa 2 947 hysterektomisoitua 65-79-vuotiasta naista satunnaistettiin saamaan päivittäistä CE-hoitoa (0, 625 mg) – yksin tai lumelääkkeellä.
keskimääräisen 5, 2 vuoden seurannan jälkeen 28 naisella pelkästään estrogeenia saaneessa ryhmässä ja 19 naisella lumelääkeryhmässä todettiin todennäköinen dementia. Todennäköisen dementian suhteellinen riski pelkällä CE-potilaalla lumelääkkeeseen verrattuna oli 1, 49 (95 prosentin luottamusväli, 0, 83–2, 66). Todennäköisen dementian absoluuttinen riski oli pelkällä CE-potilaalla lumelääkkeeseen verrattuna 37 tapausta ja 25 tapausta 10 000 naisvuotta kohti 8 .
OHEISTUTKIMUKSESSA (WHIMS estrogen plus progestiini) 4 532 postmenopausaalista 65-79-vuotiasta naista satunnaistettiin saamaan päivittäistä CE-hoitoa (0, 625 mg) ja MYKOFENOLIHAPPOA (2, 5 mg) tai lumelääkettä. Keskimäärin 4 vuoden seurannan jälkeen 40 naisella CE plus MPA-ryhmässä ja 21 naisella lumelääkeryhmässä todettiin todennäköinen dementia. Todennäköisen dementian suhteellinen riski oli CE + mykofenolihapon ja lumelääkkeen välillä 2, 05 (95 prosentin luottamusväli 1, 21–3, 48). Todennäköisen dementian absoluuttinen riski oli 45 tapausta 10 000 naisvuotta kohti verrattuna lumelääkkeeseen verrattuna 22 tapaukseen8 .
kun tiedot kahdesta populaatiosta yhdistettiin the WHIMS-tutkimusprotokollassa esitetyn suunnitelman mukaisesti, raportoitu todennäköisen dementian suhteellinen kokonaisriski oli 1, 76 (95 prosentin luottamusväli, 1, 19–2, 60). Koska molemmat lisätutkimukset tehtiin 65-79-vuotiailla naisilla, ei tiedetä, koskevatko nämä havainnot nuorempia postmenopausaalisia naisia8 .
sappirakon sairaus
leikkausta vaativan sappirakon sairauden riskin on raportoitu 2-4-kertaistuneen postmenopausaalisilla naisilla, jotka saavat estrogeenejä.
hyperkalsemia
estrogeenin anto voi johtaa vaikeaan hyperkalsemiaan naisilla, joilla on rintasyöpä ja luustometastaaseja. Jos hyperkalsemiaa esiintyy, lääkkeen käyttö on lopetettava ja ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin seerumin kalsiumpitoisuuden vähentämiseksi.
näköhäiriöitä
verkkokalvon verisuonitukoksia on raportoitu estrogeenejä saavilla potilailla. Lopeta lääkitys ennen tutkimusta, jos on äkillinen osittainen tai täydellinen näön menetys, tai äkillinen puhkeaminen proptoosi, diplopia, tai migreeni. Jos tutkimus paljastaa papilledemaor verkkokalvon verisuonten vaurioita, estrogeenien käyttö tulee lopettaa pysyvästi.
progestiinin lisääminen, kun naiselle ei ole tehty Kohdunpoistoa
tutkimukset, joissa progestiinia lisättiin vähintään 10 päivän ajan estrogeenin annostelusyklin aikana tai päivittäin estrogeenin kanssa jatkuvalla annostelulla, ovat raportoineet endometriumin liikakasvun vähentyneen kuin estrogeenihoito yksinään aiheuttaisi. Endometriumin hyperplasia voi olla kohdun limakalvon syövän esiaste.
progestiinien käyttöön estrogeenien kanssa voi kuitenkin liittyä riskejä verrattuna pelkkään estrogeenihoitoon. Näihin kuuluu suurentunut rintasyöpäriski.
kohonneet verenpaineet
muutamissa tapausraporteissa huomattavan verenpaineen nousun on katsottu johtuvan estrogeenien aiheuttamista idiosynkraattisista reaktioista. Suuressa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa ei havaittu estrogeenien yleistä vaikutusta verenpaineeseen.
hypertriglyseridemia
naisilla, joilla on ennestään hypertriglyseridemia, estrogeenihoitoon voi liittyä plasman triglyseridipitoisuuksien nousu, joka johtaa haimatulehdukseen. Harkitse hoidon lopettamista, jos haimatulehdusta esiintyy.
maksan vajaatoiminta ja / tai aiempi kolestaattinen keltaisuus
estrogeenit saattavat metaboloitua huonosti potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Naisilla, joilla on ollut kolestaattista keltaisuutta, joka on liittynyt aiempaan estrogeenin käyttöön tai raskauteen, on noudatettava varovaisuutta, ja jos oireet uusiutuvat, lääkitys on lopetettava.
kilpirauhasen vajaatoiminta
estrogeenin antaminen johtaa kilpirauhasta sitovan globuliinin (TBG) pitoisuuden suurenemiseen. Naiset, joilla on normaali kilpirauhasen toiminta, voivat kompensoida kohonnutta TBG: tä tuottamalla enemmän kilpirauhashormonia, jolloin seerumin vapaat T4-ja T3-pitoisuudet pysyvät normaalialueella. Kilpirauhashormonikorvaushoidosta riippuvaiset naiset, jotka saavat myös estrogeenejä, saattavat tarvita suurempia annoksia kilpirauhashormonikorvaushoitoa. Näiden naisten kilpirauhasen toimintaa tulisi seurata, jotta vapaa kilpirauhashormonitaso pysyisi hyväksyttävällä tasolla.
nesteretentio
estrogeenit voivat aiheuttaa jonkinasteista nesteretentiota. Naiset, joilla on sairauksia, joihin tämä tekijä voi vaikuttaa, kuten sydämen tai munuaisten vajaatoiminta, edellyttävät huolellista tarkkailua, kun estrogeeni-yksin on määrätty.
hypokalsemia
estrogeenihoitoa tulee käyttää varoen naisilla, joilla on hypoparatyroidismi, koska estrogeenin aiheuttamaa hypokalsemiaa voi esiintyä.
endometrioosin paheneminen
kohdun limakalvon jäljellä olevien implanttien pahanlaatuisia transformaatioita on raportoitu naisilla, jotka on hoidettu kohdunpoiston jälkeen pelkällä estrogeenihoidolla. Progestiinin lisäämistä tulee harkita naisille,joilla tiedetään olevan kohdunpoiston jälkeistä endometrioosia.
perinnöllinen angioödeema
eksogeeniset estrogeenit voivat pahentaa angioödeemaoireita naisilla, joilla on perinnöllinen angioödeema.
muiden tilojen paheneminen
estrogeenihoito voi aiheuttaa astman, diabetes mellituksen, epilepsian, migreenin, porfyrian, systeemisen lupus erythematosuksen ja maksan hemangioomien pahenemista.
valoherkkyys
Divigelin käyttökohteisiin kohdistuvan suoran aurinkoaltistuksen vaikutuksia ei ole arvioitu kliinisissä tutkimuksissa.
Aurinkosuojavoiteiden ja paikallisesti käytettävien liuosten käyttö
tutkimukset, joissa on käytetty muita hyväksyttyjä paikallisesti käytettäviä estrogeenigeelivalmisteita, ovat osoittaneet, että aurinkovoiteet voivat muuttaa paikallisesti käytettyjen estrogeenigeelien systeemistä altistusta.
aurinkovoiteiden ja muiden paikallisvoiteiden vaikutusta Divigelin systeemiseen altistukseen ei ole arvioitu kliinisissä tutkimuksissa.
Alkoholipohjaisten Geelien Syttyvyys
Alkoholipohjaiset Geelit Ovat Syttyviä.
vältä tulta, liekkiä tai tupakointia, kunnes geeli on kuivunut.
paikallisesti annosteltavan lääkevalmisteen alueen sulkemista vaatteilla tai muilla esteillä ei suositella ennen kuin geeli on täysin kuivattu.
estradiolin Siirtymispotentiaali ja pesun vaikutukset
lääkeaine saattaa siirtyä yksilöstä toiseen Divigelin antokohtien fyysisen kontaktin jälkeen. Tutkimuksessa, jossa arvioitiin siirrettävyyttä miehille heidän naiskontakteistaan, estradiolitasot kohosivat jonkin verran lähtötasoon verrattuna miespuolisilla henkilöillä, mutta siirrettävyyden aste tässä tutkimuksessa oli epäselvä. Potilaita kehotetaan välttämään ihokosketusta muiden henkilöiden kanssa, kunnes geeli on täysin kuivunut. Kiinnityskohta on peitettävä (Puettava) kuivauksen jälkeen.
antokohdan pesu saippualla ja vedellä 1 tunti levityksen jälkeen johti 30-38 prosentin laskuun 24 tunnin keskimääräisessä kokonaisaltistuksessa estradiolille. Siksi potilaiden tulee olla pesemättä antokohtaa vähintään tunnin ajan levityksestä.
laboratoriokokeet
seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolin pitoisuuksista ei ole osoitettu olevan hyötyä keskivaikeiden tai vaikeiden vasomotoristen oireiden hoidossa.
lääkeaineiden ja laboratoriokokeiden yhteisvaikutukset
nopeutettu protrombiiniaika, osittainen tromboplastiiniaika ja verihiutaleiden aggregaatioaika; lisääntynyt verihiutaleiden määrä; lisääntynyt tekijöiden II, VII antigeeni, VIII antigeeni, VIII koagulanttiaktiivisuus, IX, X, XII, VII-X kompleksi, II-VII-X kompleksi ja beeta-tromboglobuliini; alentuneet antitekijä Xa: n ja antitrombiini III: n pitoisuudet, vähentynyt antitrombiini III: n aktiivisuus, lisääntynyt fibrinogeeni-ja fibrinogeeniaktiivisuus, lisääntynyt plasminogeeni-antigeenin ja-aktiivisuuden määrä.
kilpirauhasta sitovan globuliinin (TBG) pitoisuuden suureneminen, mikä johti verenkierrossa olevan kilpirauhashormonin kokonaispitoisuuden suurenemiseen mitattuna proteiiniin sitoutuneella jodilla (PBI), T4-pitoisuuksilla (pylväs-tai radioimmunomäärityksellä) tai T3-pitoisuuksilla radioimmunomäärityksellä. Hartsin T3-kertymä vähenee, mikä heijastaa kohonnutta TBG: tä. Vapaan T4: n ja vapaan T3: n pitoisuudet eivät muutu. Kilpirauhasen korvaushoitoa saavat naiset saattavat tarvita suurempia kilpirauhashormoniannoksia.
muiden sitovien proteiinien pitoisuus seerumissa voi suurentua, esim.kortikosteroideja sitova globuliini (CBG), sukupuolihormoneja sitova globuliini (SHBG), jolloin kiertävät kortikosteroidit ja sukupuolihormoneja sitova globuliini lisääntyvät. Vapaiden hormonien, kuten testosteronin ja estradiolin, pitoisuudet voivat laskea. Muiden plasman proteiinien määrä voi nousta (angiotensinogeeni/reniinisubstraatti, alfa-lantitrypsiini,keruloplasmiini).
plasman HDL-ja HDL2-kolesterolipitoisuuksien suureneminen, LDL-kolesterolipitoisuuden pieneneminen, triglyseridiarvojen suureneminen.
heikentynyt glukoosinsietokyky.
Potilasneuvonnan tiedot
neuvo potilasta lukemaan FDA: n hyväksymät potilasmerkinnät (potilastiedot ja käyttöohjeet).
emätinverenvuoto
ilmoita postmenopausaalisille naisille, miten tärkeää on ilmoittaa emätinverenvuodosta terveydenhuollon tarjoajalle mahdollisimman pian .
pelkän estrogeenihoidon mahdolliset vakavat haittavaikutukset
ilmoita postmenopausaalisille naisille pelkän estrogeenihoidon mahdollisista vakavista haittavaikutuksista, mukaan lukien sydän-ja verisuonisairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet ja todennäköinen Dementia .
pelkän estrogeenihoidon mahdolliset vähemmän vakavat mutta yleisemmät haittavaikutukset
ilmoittavat postmenopausaalisille naisille pelkän estrogeenihoidon mahdollisesti vähemmän vakavat mutta yleiset haittavaikutukset, kuten metrorragia, rintojen arkuus, emättimen mykoosi, nasofaryngiitti ja ylähengitystieinfektiot.
ei-kliininen toksikologia
karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen
luonnollisten ja synteettisten estrogeenien pitkäaikainen jatkuva käyttö tietyillä eläinlajeilla lisää rintojen, kohdun, kohdunkaulan, emättimen, kivesten ja maksan karsinoomien yleisyyttä.
käyttö Erityisryhmille
raskaus
Riskiseloste
Divigel-valmistetta ei ole tarkoitettu käytettäväksi raskauden aikana. Ei ole tietoa Divigelin käytöstä raskaana oleville naisille; epidemiologisissa tutkimuksissa ja meta-analyyseissä ei kuitenkaan ole havaittu lisääntynyttä sukuelinten tai ei-longenitaalisten synnynnäisten epämuodostumien riskiä (mukaan lukien sydämen poikkeavuudet ja raajojen vajavuushäiriöt), kun potilas on altistunut yhdistelmäehkäisyvalmisteille (estrogeeni ja progestiinit) ennen hedelmöitymistä tai raskauden alkuvaiheessa.
imetys
Riskiseloste
Divigel-valmistetta ei ole tarkoitettu lisääntymiskykyisille naaraille. Estrogeenit ovat läsnä äidinmaidossa ja voivat vähentää maidontuotantoa imettävillä naisilla. Tämä väheneminen voi tapahtua milloin tahansa, mutta se on epätodennäköisempää, kun imetys on vakiintunut.
lapsipotilaiden käyttö
Divigel-valmistetta ei ole tarkoitettu lapsille. Lapsipotilailla ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia.
geriatrinen käyttö
Divigeliä käyttäviin tutkimuksiin ei ole osallistunut riittävästi geriatrisia naisia sen selvittämiseksi, eroavatko yli 65-vuotiaat Divigel-vasteen suhteen nuorempiin tutkimushenkilöihin.
Women ’ s Health Initiative Studies
in the WHI estrogen-alone-alatutkimus (päivittäinen CE-yksin verrattuna lumelääkkeeseen) oli suurempi suhteellinen aivohalvauksen riski yli 65-vuotiailla naisilla .
WHI estrogeenin ja progestiinin alatutkimuksessa (päivittäinen CE + MYKOFENOLIHAPPO vs. lumelääke) yli 65-vuotiailla naisilla oli suurempi suhteellinen riski saada ei-fataali aivohalvaus ja invasiivinen rintasyöpä .
Women ’ s Health Initiative-Muistitutkimus
OHEISTUTKIMUKSISSA postmenopausaalisilla 65-79-vuotiailla naisilla oli lisääntynyt riski sairastua todennäköiseen dementiaan naisilla, jotka saivat pelkkää estrogeenia tai estrogeenia ja progestiinia lumelääkkeeseen verrattuna .
koska molemmat lisätutkimukset tehtiin 65-79-vuotiailla naisilla, ei tiedetä, koskevatko nämä löydökset nuorempia postmenopausaalisia naisia8 .
1. Rossouw JE, et al. Postmenopausaalinen hormonihoito ja sydän-ja verisuonitautien riski iän ja vaihdevuosien jälkeisten vuosien mukaan. JAMA.2007;297:1465–1477.
2. Hsia J, et al. Konjugoidut hevosen estrogeenit ja sepelvaltimotauti. Arch Int Med. 2006;166:357–365.
3. Curb JD ym. Laskimotukos ja konjugoitu hevosen estrogeeni naisilla, joilla ei ole kohtua.Arch Int Med. 2006;166:772–780.
4. Cushman m, et al. Estrogeeni ja progestiini sekä Laskimotukosriski. JAMA. 2004;292:1573–1580.
5. Stefanick ML, et al. Konjugoitujen hevoseläinten estrogeenien vaikutukset rintasyöpään ja Mammografiaseulontaan postmenopausaalisilla naisilla, joilla on kohdunpoisto. JAMA. 2006;295:1647–1657.
6. Chlebowski RT, et al. Estrogeenin ja progestiinin vaikutus rintasyöpään ja mammografiaan terveillä postmenopausaalisilla naisilla. JAMA. 2003;289:3234–3253.
7. Anderson GL, et al. Estrogeenin ja progestiinin vaikutukset gynekologisiin syöpiin ja niihin liittyviin diagnostisiin toimenpiteisiin. JAMA. 2003;290:1739–1748.
8. Shumaker SA, et al. Konjugoidut hevosen estrogeenit ja todennäköisen dementian ja lievän kognitiivisen heikentymisen ilmaantuvuus postmenopausaalisilla naisilla. JAMA. 2004;291:2947–2958.