Downin oireyhtymä ja Leukemia

Sara Ryding, B. Sc.tarkistanut tohtori Jennifer Logan, MD, MPH

Downin oireyhtymä, joka tunnetaan myös nimellä trisomia 21, on tila, jossa kromosomista 21 on kolme kopiota kahden sijaan. Downin oireyhtymää sairastavilla on 20-500 kertaa suurempi riski sairastua leukemiaan.

Image Credit: Kateryna Kon/.com

lapset ja leukemia

Downin syndroomaa esiintyy 1: llä 700: sta ja 1: llä 1000: sta vastasyntyneestä. Akuutti megakaryoblastinen leukemia, joka on muuten melko harvinainen, on 500 kertaa todennäköisempi Downin oireyhtymää sairastavilla lapsilla, kun taas akuutti lymfoblastinen leukemia on 20 kertaa todennäköisempi. Tästä huolimatta Downin oireyhtymästä kärsivillä lapsilla on pienempi kiinteän kasvaimen kehittymisen riski.

akuutti megakaryoblastinen leukemia vaikuttaa yleensä nuorempiin alle 4-vuotiaisiin lapsiin, kun taas akuutti lymfoblastinen leukemia esiintyy vanhemmilla lapsilla. Suurin osa akuutin megakaryoblastisen leukemian tapauksista esiintyy 1-2 vuoden iässä.

ainakin puolet Downin oireyhtymää sairastavien lasten leukemiatapauksista näyttää johtuvan akuutista megakaryoblastisesta leukemiasta.

joidenkin tietojen mukaan verisolutyyppien ja verihiutaleiden tuotanto, jota kutsutaan myös hematopoieesiksi, on poikkeavaa Downin oireyhtymää sairastavilla lapsilla. Tämä voi johtaa suurempaan punasolujen määrään, mikä korostaa trisomia 21-tilan ristiriitaisuutta ja sen vaikutusta vereen ja immuunijärjestelmään.

akuutti megakaryoblastinen leukemia

Downin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä esiintyy paljon erytroleukemiaa, ja monilla näistä soluista on megakaryoblastien ominaisuuksia. Siksi näyttäisi siltä, että useimmat tapaukset akuutti megakaryoblastinen leukemia Downin oireyhtymä yksilöiden tulee leviämisen hematopoieettisen progenitorisolu, joka voi tulla sekä megakaryosyyttien ja erytroid esiastesolujen.

akuuttiin megakaryoblastiseen leukemiaan liittyy aina mutaatioita gata1-geenissä, joka koodaa erytromegakaryosyyttisen muodostumisen säätelijää. Mutaatiot tapahtuvat kohdussa, luultavasti yhdessä muiden geneettisten tapahtumien, joita todennäköisesti tarvitaan kehittää leukemia.

Epigeneettisissä tutkimuksissa on tunnistettu yksi Downin syndroomaspesifinen aalto, jossa DNA: n metylaatio häviää, ja sen jälkeen leukemiaspesifinen hypermetylaatioaalto. Siinä missä ensimmäinen aalto kohdistuu kehityshäiriöihin liittyviin geeneihin, toinen aalto kohdistuu hematopoieesiin ja solujen kasvun säätelyyn liittyviin geeneihin.

tämä saattaa selittää, miksi lapsilla, joilla on Downin syndrooma, esiintyy enemmän akuuttia megakaryoblastista leukemiaa, koska molemmat epigeneettiset muutokset poikkeavat selvästi Downin syndroomaa sairastavien lasten vastaavista.

akuutti lymfoblastileukemia

akuutti lymfoblastileukemia syntyy, kun lymfoidisista kantasoluista saadut lymfoblastit muuttuvat syöviksi. Sairastuneet solut ovat yleensä B-lymfosyyttejä ja T-lymfosyyttejä pediatrisissa tapauksissa.

esiintymistiheyden lisääntymisen lisäksi Downin oireyhtymää sairastavilla lapsilla ja akuutista lymfoblastisesta leukemiasta kärsivillä lapsilla on pienempi kokonaiselossaololuku kuin lapsilla, joilla ei ole Downin oireyhtymää (70% vs 80%).

etenemiseen liittyy mutaatioita JAK2: ssa, CRLF2: ssa, NOTCH1: ssä ja satunnaisesti PRAMESSA. JAK2: n mutaatioita esiintyy 20%: ssa Downin oireyhtymän lymfoblastisen leukemian tapauksista ja CRLF2: n mutaatioita 60%: lla potilaista. Potilaat, joilla on myös mutaatioita RAS geeni muodostavat noin 1/3 niistä Downin oireyhtymä akuutti lymfoblastinen leukemia.

hoidot ja haasteet

koska Downin syndrooman yhteydessä esiintyy monenlaista leukemiaa ja monia mahdollisia sekoittavia tekijöitä, sitä voi olla vaikea hoitaa tehokkaasti. Monet potilaat, jotka saavat hoitoa leukemia uusiutuu.

jotkut ratkaisut viittaavat esileukemisten solujen kohdentamiseen ja leukemisten kantasolujen tappamiseen, mutta näiden solujen tunnistaminenkin voi olla vaikeaa. Lisäksi joillakin Downin oireyhtymää sairastavilla esiintyy samanaikaisesti akuuttia megakaryoblastista leukemiaa ja akuuttia lymfoblastista leukemiaa.

yleisesti epigenetiikka nähdään sekä Downin oireyhtymään liittyvän leukemian tutkimuksen että ratkaisun tulevaisuutena. Ei kuitenkaan tiedetä, ovatko muutokset epigeneettisissä kuvioissa myötävaikuttamassa sairauteen vai ovatko ne merkkejä taustalla olevista geneettisistä vaurioista.

lisätietoja

• All Downin syndrooman sisältö
• Downin syndrooma-mikä on Downin syndrooma?
• Downin oireyhtymän oireet
• Downin oireyhtymän komplikaatiot
• Downin oireyhtymän seulonta

kirjoittanut

Sara Ryding

Sara on intohimoinen biotieteiden kirjoittaja, joka on erikoistunut eläintieteeseen ja lintutieteeseen. Hän suorittaa parhaillaan tohtorintutkintoa Deakinin yliopistossa Australiassa, jossa keskitytään siihen, miten lintujen nokka muuttuu ilmaston lämpenemisen myötä.

lainaukset