SIDE EFFECTS
cevimeliiniä annettiin 1777 potilaalle kliinisissä tutkimuksissa maailmanlaajuisesti, mukaan lukien Sjögrenin potilaat ja potilaat, joilla on muita sairauksia. Lumekontrolloiduissa Sjögrenin tutkimuksissa Yhdysvalloissa 320 potilasta sai cevimeliiniannoksia 15 mg kolme kertaa vuorokaudessa 60 mg kolme kertaa vuorokaudessa, joista 93% oli naisia ja 7% miehiä. Demografisesti 90% oli valkoihoisia, 5% latinalaisamerikkalaisia, 3% mustia ja 2% muuta alkuperää. Näissä tutkimuksissa 14.6% potilaista keskeytti cevimeliinihoidon haittavaikutusten vuoksi.
seuraavia muskariiniagonismiin liittyviä haittatapahtumia havaittiin cevimeliinin kliinisissä tutkimuksissa Sjögrenin oireyhtymää sairastavilla potilailla:
lisäksi seuraavia haittatapahtumia (≥3% ilmaantuvuus) raportoitiin Sjögrenin kliinisissä tutkimuksissa:
seuraavia tapahtumia raportoitiin Sjögrenin potilailla ilmaantuvuuksien ollessa <3% ja ≥1%: constipation, tremor, abnormal vision, hypertonia, peripheral edema, chest pain, myalgia, fever, anorexia, eye pain, earache, dry mouth, vertigo, salivary gland pain, pruritus, influenza-like symptoms, eye infection, post operative pain, vaginitis, skin disorder, depression, hiccup, hyporeflexia,
infection, fungal infection, sialoadenitis, otitis media, erythematous rash, pneumonia, edema, salivary gland enlargement, allergy, gastroesophageal reflux, eye abnormality, migraine, tooth disorder, epistaxis, flatulence, toothache, ulcerative stomatitis, anemia, hypoesthesia, cystitis, jalkakrampit, paise, röyhtäily, moniliasis, sydämentykytys, amylaasiarvojen suureneminen, kseroftalmia, allerginen reaktio.
seuraavia tapahtumia on raportoitu harvoin hoidetuilla Sjögrenin potilailla (<1%): syy-yhteys ei ole tiedossa:
koko kehon häiriöt: pahentunut allergia, sydänkipu, epänormaali itku, hematooma, jalkakipu, turvotus, periorbitaalinen turvotus, aktivoitunut kipuvamma, kalpeus, muuttunut tuntolämpötila, painon lasku, painon nousu, tukehtuminen, suun turvotus, pyörtyminen, huonovointisuus, kasvojen turvotus, alikipu
sydän-ja verisuonisairaudet: epänormaali EKG, sydänhäiriöt, sivuäänet, hypertension paheneminen, hypotensio, rytmihäiriöt, ekstrasystolit, T-aallon inversio, takykardia, supraventrikulaarinen takykardia, angina pectoris, sydäninfarkti, perikardiitti, keuhkoembolia, perifeerinen iskemia, pinnallinen laskimotulehdus, purppura, syvä tromboflebiitti, verisuonihäiriö, vaskuliitti, hypertensio
Ruoansulatuselimistö: umpilisäke, lisääntynyt ruokahalu, haavainen syöttö, divertikuliitti, komplikaatio, dysfagia, enterokoliitti, mahahaava, gastriitti, gastroenteriitti, ruoansulatuskanavan verenvuoto, ientulehdus, kielitulehdus, peräsuolen verenvuoto, peräpukamat, ileus, ärtyvän suolen oireyhtymä, melena, mukosiitti, ruokatorven striktuura, esofagiitti, suun verenvuoto, peptinen haavauma, periodontaalinen tuhoutuminen, peräsuolen häiriö, suutulehdus, tenesmus, kielen värjäytyminen, kielen häiriö, maantieteellinen kieli, kielihaavauma, karies
Umpieritys: increased glucocorticoids, goiter, hypothyroidism
Hematologic Disorders: thrombocytopenic purpura, thrombocythemia, thrombocytopenia, hypochromic anemia, eosinophilia, granulocytopenia, leucopenia, leukocytosis, cervical lymphadenopathy, lymphadenopathy
Liver and Biliary System Disorders: sappikivitauti, kohonnut gammaglutamyylitransferaasi, kohonneet maksaentsyymit, epänormaali maksan toiminta, virushepatiitti, kohonnut seerumin glutamaattioksaloetikkatransaminaasi (ASASPARTAATTIAMINOTRANSFERAASI), kohonnut seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (alat-alaniiniaminotransferaasi)
aineenvaihdunta-ja ravitsemushäiriöt: kuivuminen, diabetes mellitus, hyperkalsemia, hyperkolesterolemia, hyperglykemia, hyperlipemia, hypertriglyseridemia, hyperurikemia, hypoglykemia, hypokalemia, hyponatremia, jano
tuki-ja liikuntaelimistön häiriöt: arthritis, aggravated arthritis, arthropathy, femoral head avascular necrosis, bone disorder, bursitis, costochondritis, plantar fasciitis, muscle weakness, osteomyelitis, osteoporosis, synovitis, tendinitis, tenosynovitis
Neoplasms: basal cell carcinoma, squamous carcinoma
Nervous Disorders: rannekanavaoireyhtymä, kooma, epänormaali koordinaatio, dysestesia, dyskinesia dysfonia, MS-taudin paheneminen, tahattomat lihassupistukset, neuralgia, neuropatia, parestesia, puhehäiriö, agitaatio, sekavuus, depersonalisaatio, masennuksen paheneminen, epänormaalit unet, tunne-elämän epävakaisuus, maaninen reaktio, paroniria, uneliaisuus, epänormaali ajattelu, hyperkinesia, aistiharhat
muut häiriöt: kaatuminen, ruokamyrkytys, lämpöhalvaus, nivelten dislokaatio, leikkauksen jälkeinen verenvuoto
: selluliitti, herpes simplex, herpes zoster, bakteeri-infektio, virusinfektio, sukupuolielinten moniliasis, sepsis
hengityselimet: astma, bronkospasmi, krooninen obstruktiivinen hengitystiesairaus, hengenahdistus, hemoptyysi, kurkunpäätulehdus, nenähaavauma, pleuraeffuusio, keuhkopussintulehdus, keuhkojen tukkoisuus, keuhkofibroosi, hengityselinten sairaus
reumatologiset häiriöt: paheneva nivelreuma, lupus erythematosus-ihottuma, lupus erythematosus-oireyhtymä
iho ja lisäkkeet häiriöt: acne, alopecia, burn, dermatitis, contact dermatitis, lichenoid dermatitis, eczema, furunculosis, hyperkeratosis, lichen planus, nail discoloration, nail disorder, onychia, onychomycosis, paronychia, photosensitivity reaction, rosacea, scleroderma, seborrhea, skin discoloration, dry skin, skin exfoliation, skin hypertrophy, skin ulceration, urticaria, verruca, bullous eruption, cold clammy skin
Special Senses Disorders: kuurous, heikentynyt kuulo, matkapahoinvointi, parosmia, makuaistin häiriöt, luomitulehdus, kaihi, sarveiskalvon sameus, sarveiskalvon haavaumat, diplopia, glaukooma, etukammion silmävuoto, keratiitti, keratokonjunktiviitti, mydriaasi, likinäköisyys, fotopsia, verkkokalvon talletukset, verkkokalvon häiriö, skleriitti, lasiaisen irtoaminen, tinnitus
urogenitaaliset häiriöt: epididymitis, prostatic disorder, abnormal sexual function, amenorrhea, female breast neoplasm, malignant female breast neoplasm, female breast pain, positive cervical smear test, dysmenorrhea, endometrial disorder, intermenstrual bleeding, leukorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian cyst, ovarian disorder, genital pruritus, uterine hemorrhage, vaginal hemorrhage, atrophic vaginitis, albuminuria, bladder discomfort, increased blood urea nitrogen, dysuria, hematuria, micturition disorder, nephrosis, nocturia, increased nonprotein nitrogen, pyelonephritis, renal calculus, abnormal renal toiminta, munuaiskipu, kuristuminen, virtsaputken häiriö, poikkeava virtsa, virtsainkontinenssi, vähentynyt virtsaneritys, pyuria
yhdellä lupus erythematosusta sairastavalla potilaalla, joka sai samanaikaisesti useita lääkkeitä, havaittiin erittäin kohonneita ALAT-arvoja cevimeliinihoidon neljännen viikon jälkeen. Kahdessa muussa cevimeliiniä kliinisissä tutkimuksissa saaneessa koehenkilössä havaittiin erittäin korkeita ASAT-pitoisuuksia. Näiden havaintojen merkitystä ei tunneta.
muita muissa kliinisissä tutkimuksissa esiintyneitä haittatapahtumia (yhteys tuntematon) (potilasjoukko eri kuin Sjögrenin potilaat) ovat seuraavat::
kolinerginen oireyhtymä, verenpaineen vaihtelu, kardiomegalia, posturaalinen hypotensio, afasia, kouristukset, epänormaali kävely, hyperestesia, halvaantuminen, epänormaali sukupuolitoiminta, vatsan laajentuminen, muutos suolen toiminnassa, ikenien hyperplasia, suolen toiminta
tukkeuma, haarakatkos, kohonnut kreatiinifosfokinaasi, elektrolyyttitasapainon poikkeavuus, glykosuria, kihti, hyperkalemia, hyperproteinemia, kohonnut maitohappodehydrogenaasi (LDH), kohonnut alkalinen fosfataasi, kukoistuksen puute, epänormaali verihiutaleet, aggressiivinen reaktio, muistinmenetys, apatia, delirium, harhaluulo, dementia, illuusio, impotenssi, neuroosi, paranoidi reaktio, persoonallisuushäiriö, hyperhemoglobinemia, apnea, atelektaasi, haukottelu, oliguria, virtsaumpi, laajentunut laskimo, lymfosytoosi.
EVOXAC®-valmisteen hyväksynnän jälkeisessä käytössä on havaittu seuraavia haittavaikutuksia. Koska markkinoille tulon jälkeiset haittavaikutukset on raportoitu vapaaehtoisesti populaatiosta, jonka koko on epävarma, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai osoittaa syy-yhteyttä lääkealtistukseen.
markkinoille tulon jälkeiset haittavaikutukset: maksa ja sappi: kolekystiitti
lääkeinteraktiot
cevimeliiniä tulee antaa varoen beetasalpaajia käyttäville potilaille, koska johtumishäiriöt ovat mahdollisia. Parasympatomimeettisia vaikutuksia omaavilla lääkkeillä, joita käytetään samanaikaisesti cevimeliinin kanssa, voidaan olettaa olevan additiivisia vaikutuksia. Cevimeliini saattaa vaikuttaa samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden toivottaviin antimuskariinisiin vaikutuksiin.
CYP2D6-ja CYP3A3/4-isoentsyymiä estävät lääkkeet estävät myös cevimeliinin metaboliaa. Cevimeliiniä tulee antaa varoen henkilöille, joiden CYP2D6-aktiivisuuden tiedetään tai epäillään olevan puutteellinen aiemman kokemuksen perusteella, koska heillä saattaa olla
suurempi haittavaikutusten riski. In vitro-tutkimuksessa cevimeliinialtistus ei estänyt sytokromi P450-isoentsyymejä 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4.