multippeli myelooma on iäkkäiden henkilöiden suhteellisen harvinainen hematologinen maligniteetti. Sen etiologiaa ei tunneta. Se tapahtuu yleensä sattumanvaraisesti perheen sisällä, mutta kirjallisuudessa on raportoitu useita perhetapauksia . Familiaalisen MM: n esiintymistiheys näyttää olevan noin 3.2 per 1000 tapausta MM, mikä johtaa esiintyminen familiaalinen MM noin 1 per 10 miljoonaa henkilöä vuodessa, joten se on harvinainen tapahtuma .
MM: n familiaalinen ryhmittely saattaa selittyä useilla tavoilla. Yhteisiin ympäristötekijöihin on puututtu, esimerkiksi säteilyn ja torjunta-ainealtistuksen on raportoitu johtaneen MM: n suurempaan esiintyvyyteen . Kuitenkin Alexander et al. pääteltiin, että ympäristöriskitekijöitä ei voitu johdonmukaisesti vahvistaa, kun vertailtiin useita epidemiologisia tutkimuksia ympäristövaikutuksista . Pelkkä sattuma on saattanut aiheuttaa ryhmittelyä perheissä; kuitenkin useat perheet ovat osoittaneet periytymismallia, joka on hyvin viittaava taustalla olevaan geneettiseen tekijään. Useat kirjoittajat ovat ehdottaneet autosomaalinen hallitseva perintötapa, jossa on alennettu penetrance, selittää esiintyminen useita tapauksia MM perheen sisällä .
Engelhardt ym. oletettiin autosomaalinen resessiivinen periytyminen, jonka penetranssi on alhainen, perustuen heidän havaintoihinsa B-solusairauksien suuresta esiintyvyydestä (MM tai MGUS – monoklonaalinen gammopatia, jonka alkuperää ei tunneta) MM-potilaiden sisarusten keskuudessa. He kuitenkin seuloivat vain sisaruksia, eivätkä osoittaneet tietoja isän tai jälkeläisten sairaustilasta .
molemmat perheemme sopisivat hypoteesiin autosomaalisesta dominoivasta periytymiskuviosta, vaikka ympäristön tekijät, Vähäinen penetraatio altistavat geenit tai sattuman kautta tapahtuva ryhmittyminen – tai näiden yhdistelmät-voisivat olla vaihtoehtoisia selityksiä familiaaliselle kuviolle. Valitettavasti, koska informatiivisia meiooseja on vähän ja joiltakin sairastuneilta sukulaisilta ei ole saatu DNA-näytteitä, linkitysanalyysin ei voida odottaa ratkaisevan pulmaa näissä kahdessa perheessä.
ensimmäisessä perheessä kaikilla kolmella sairastuneella oli IgG-paraproteinemia, mikä saattaa viitata yhteiseen geneettiseen syyhyn, mutta toisessa perheessä monoklonaalisen immunoglobuliinin tyyppi vaihteli potilaiden välillä. Myös Lynch ym. osoittivat poikkeaman perheessä tuotetun immunoglobuliinin tyypissä. MM/MGUS-perheessä ja myös ogmundsdottirissa .
jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että itulinjan geenimutaatioihin ja polymorfismeihin voi liittyä MM-riski; tulokset eivät kuitenkaan ole olleet yhdenmukaisia, eikä mitään aiheuttavaa perinnöllistä tekijää ole toistaiseksi havaittu .
on hyvin osoitettu, että MM: lle ovat ominaisia laajat genomipoikkeavuudet kasvainsoluissa. Poikkeavuudet koostuvat numeerisista ja bruttomääräisistä rakenteellisista muutoksista, poistoista, päällekkäisyyksistä ja translokaatioista. Näitä muutoksia esiintyy myös useimmilla MGUS-potilailla. Joillakin näistä somaattisista sytogeneettisistä vioista on merkittävä ennustava arvo . Vain kahdella perheemme potilaista ilmeni tyypillisiä monimutkaisia kromosomimuutoksia, mikä kumosi tiettyjen somaattisten kromosomipoikkeavuuksien ja perustuslaillisten perintötekijöiden välisen suhteen. Potilaillemme tehtiin kuitenkin vain tavanomainen sytogeneettinen analyysi. Teoriassa pienet rakenteelliset kromosomimuutokset (sukulaisten yhteiset) ovat voineet jäädä huomaamatta tekniikan rajallisen spatiaalisen erottelukyvyn vuoksi.
sukuhistoria ja syöpäriski
koska millimetreille ei ole määritetty geneettistä tekijää tai tarkkaa periytymistapaa, MM-potilaiden terveille sukulaisille aiheutuva riski voidaan arvioida vain laajojen tapauskontrolli-tai kohorttitutkimusten perusteella. Altiery ym. määritti MM: n familiaalisen riskin tutkimalla 11 752 mm: tä sairastavaa potilasta.he havaitsivat 32 familiaalista tapausta. Näissä tapauksissa SIR (standardoitu ilmaantuvuussuhde) oli 2, 45 mm sairastuneen vanhemman jälkeläisillä. Sairastuneen sisaruksissa mm: n SIR oli 2,44. Riski oli suurin sairastuneen äidin tyttärillä (SIR 5.49). Landgren ym. teki tapauskontrollitutkimuksen MM: n kehittymisen riskin arvioimiseksi sellaiselle, jolla oli ensimmäisen asteen sukulaisia, joilla oli MM. he havaitsivat merkitsevästi lisääntyneen MM: n riskin tapausten sukulaisilla (RR (relative risk) 1.67). Naisten sukulaisilla riskit olivat lähes nelinkertaiset . Tälle Sukupuolten väliselle erolle ei löytynyt selitystä. Hemminki löysi poikasten joukosta 4,25 mm: n Sirin, jonka vanhempi esitti MM: llä . Eriksson ym. MM-potilaiden ensimmäisen asteen omaisille laskettiin RR 5, 64 . Edellä mainituissa tutkimuksissa käytettiin Ruotsin kansallisia syöpärekistereitä. Tulokset oletettavasti vaihtelevat, koska niissä käytettiin erilaisia kohortteja ja erilaisia tilastollisia menetelmiä. Brown ym. havaittiin lähes nelinkertainen MM: n liikariski laajassa tapauskontrollitutkimuksessa Yhdysvalloissa koehenkilöillä, joilla oli ensimmäisen asteen sukulainen MM: n kanssa .
Islannin Syöpärekisteristä, Ogmundsdottir et al. laskettu MM: n kehittymisriski ensimmäisen asteen sukulaisilla oli merkittävästi suurempi (rr 2.33), ja riski oli suurin naispuolisilla sukulaisilla (rr 3.23) . Kaiken kaikkiaan MM: n riski ensimmäisen asteen omaisilla näyttää olevan kaksin – ja nelinkertainen. Samanlaisia familiaalisia riskejä on raportoitu syöpiin, joissa on tunnettu, erittäin penetrantti, alttiusgeeni, kuten rintasyöpä, paksusuolen syöpä ja munasarjasyöpä .
tietojemme mukaan ei ole olemassa raportteja, joissa arvioitaisiin riskiä henkilöillä, joilla on useampi kuin yksi (ensimmäisen tai toisen asteen) suhteellinen MM-tauti, kuten perheessämme, mutta oletamme, että riskit ovat suuremmat FAMILIAALISTEN mm-tapausten sukulaisilla kuin niillä, joilla vain yksi perheenjäsen sairastaa mm-tautia.
muiden syöpätyyppien riski näyttää olevan hieman suurempi MM-potilaiden sukulaisilla. Muiden lymfoproliferatiivisten häiriöiden riskin MM-potilaiden sukulaisilla on osoitettu olevan suurentunut erityisesti KLL: n (krooninen lymfaattinen leukemia) ja NHL: n (Non-Hodgkin-lymfooma) osalta . Potilaan MM: n ja perheenjäsenten peräsuolen, mahalaukun, kohdunkaulan, eturauhasen, virtsarakon, umpieritysrauhasten ja sidekudoksen maligniteettien välillä havaittiin merkittäviä yhteyksiä .
on osoitettu, että FAMILIAALISET MM-tapaukset ilmaantuvat varhaisemmassa iässä kuin satunnaiset tapaukset, mikä on periytyvän syövän tunnusmerkki . Ennakointia eli monisukupolvisessa suvussa esiintyvää taipumusta sairastua syöpään aikaisemmin myöhemmissä sukupolvissa havaittiin joissakin MM: n tutkimuksissa, mutta ei kaikissa . Yleensä ennakointi voisi selittyä toteamisharhalla (sukulaisten seulonnalla tai sillä, että he ovat tietoisempia taudista, mikä johtaa aikaisempaan löytymiseen) tai esiintyvyyden muutoksilla ajan mittaan, mutta se voi myös viitata taudin geneettiseen syyhyn . Molempien perheissä tuntuu olevan odotusta. Syöpä puhkesi keskimäärin 16 vuotta aiemmin ensimmäisessä perheessä ja 23 vuotta aiemmin toisessa perheessä.
oireettomien sukulaisten seulonta multippelia myeloomaa sairastavissa perheissä
tämän kaltaisista perheistä tulevilla potilailla on usein kysymyksiä MM: n mahdollisesta perinnöllisestä luonteesta heidän suvussaan, ja he kysyvät, onko tarvetta seuloa terveitä sukulaisia. MM-perheisiin ei ole vielä olemassa ensisijaisia ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä eikä konsensusohjeita terveiden sukulaisten seulomiseksi MM-perheissä. Ainoa suositus, jonka löysimme kirjallisuudesta, on Hodgson et al., who ehdotti seulontaa veren ja virtsan proteiinielektroforeesilla MM-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisilla ja MGUS-potilaiden seurantatutkimusta, mutta he eivät määritelleet seulontatiheyttä tai suositeltua ikää seulonnan aloittamiselle .
seulontasuositus on MGUS-tautia (monoklonaalista gammopatiaa, jonka alkuperää ei tunneta) sairastavien potilaiden ryhmä, jolla on suuri MM-riski. MGU: ta voidaan pitää MM: n prelignaalisena esiasteena, ja se määritellään monoklonaalisen proteiinin läsnäololla, mutta sillä, että luuytimessä ei ole suurta määrää plasmasoluja, ja MM: lle tyypillisillä elinvaurioilla (munuaisten vajaatoiminta, lyyttiset luuvauriot, anemia, hyperkalsemia) . MGU etenee MM: ksi noin 1%: ssa tapauksista vuodessa, eikä taudin etenemistä voida estää . Siksi MGUS-potilailla suositellaan säännöllistä seulontaa, jotta voidaan havaita taudin eteneminen MM: ksi ja estää tai viivyttää vakavia komplikaatioita, kuten munuaisten vajaatoimintaa tai patologisia murtumia. Potilaiden elämänlaatua voidaan parantaa välttämällä nämä tapahtumat, ja pitkäaikaisen dialyysin tai luustokomplikaatioiden kirurgisten toimenpiteiden kustannukset pienenisivät . Koska ei ole tiedossa ennustajia, jotka osoittaisivat, mitkä MGU-potilaat etenevät MM-tasolle, seulontaa suositellaan Kaikille potilaille. Säännölliseen seulontaan on sisällyttävä seerumin proteiinielektroforeesi.
MGUS: n toteamisesta MM-potilaiden sukulaisilla on raportoitu useita kertoja . Tapaukset löytyivät joko perhetapauksia keräämällä tai sukulaisten suoraseulonnalla. Lynch ym. raportoitiin perheestä, jossa oli kolme sisarusta, jotka kärsivät mm: stä.kun he olivat seuloneet 19 sukulaista käyttäen virtsan ja veren elektroforeesia, he havaitsivat kaksi sisarusta MGU: lla. Näitä henkilöitä neuvottiin pitkäaikaisesta seurannasta, koska heillä oli suurentunut MM-riski .
seulontaohjelman hyödyllisyyttä pohdittaessa käytetään usein Wilsonin ja Jungnerin kriteerejä . Ne viittaavat siihen, että seulonnan aloittamiseksi pitäisi olla merkittävä terveysongelma ja että sitä pitäisi tarjota vain, jos riski on jossain määrin kohonnut. Aiemmin lasketut suhteelliset riskit (RRs) eivät muodosta suurta elinikäistä riskiä, koska MM-riski on pieni koko väestössä, joten niillä ei ole samaa painoarvoa kuin vastaavilla RRs-arvoilla, jotka on laskettu yleisiä syöpätyyppejä kuten kolorektaalisyöpää tai rintasyöpää sairastavien potilaiden sukulaisille . Vaikka familiaalinen MM on hyvin harvinainen, seulontaa olisi tarjottava valikoiduille perheille, joille terveysongelma on merkittävä. Tarkkaa riskiä ei tunneta familiaalisten MM-tapausten sukulaisilla. Laskelmissa ei otettu huomioon useampaa kuin yhtä sairastunutta sukulaista, minkä vuoksi ne ovat saattaneet merkittävästi aliarvioida sukulaisille aiheutuvan riskin harvinaisissa suvuissa, joissa on useita MM-tapauksia. useat havainnot ovat todellakin viitanneet perinnöllisen MM: n olemassaoloon, ja sukusolujen geenimutaatiot, joilla on merkittävä penetraatio, voivat siksi olla familiaalisen mm: n taustalla. Koska näiden perheiden sukulaisista ei ole tiedossa riskiarvioita, päätämme käytännön syistä, että merkittävää riskiä ei voida tällä hetkellä sulkea pois eikä seulonnan käsitettä näissä perheissä voida yksinkertaisesti hylätä.
Wilsonin ja Jungnerin kriteerien mukaan sairaudelle pitäisi olla sopiva ja hyväksyttävä diagnostinen testi ja hyvät hoitovaihtoehdot. MM-seulonta voidaan tehdä veren ja virtsan proteiinielektroforeesilla, joka on minimaalisesti invasiivinen ja suhteellisen helppo suorittaa. Monoklonaalisen proteiinin toteamisessa on tehtävä ero MGUS: n tai MM: n välillä lisätutkimuksilla, joihin mahdollisesti sisältyy luuydinbiopsia. MM: n hoitovaihtoehdot ovat parantuneet viime vuosina selviytymisen ja elämänlaadun osalta .
syöpäseulonnan tavoitteena on yleensä havaita pahanlaatuinen, hoidettavissa oleva leesio (kuten adenomatoottisten kolorektaalisten polyyppien seulonnassa) tai syöpä varhaisessa, hoidettavissa olevassa vaiheessa (kuten rintasyövän seulonnassa), ja varhaisen toteamisen pitäisi vaikuttaa positiivisesti sairauden luonnolliseen syyhyn. Vaikka MM on useimmissa tapauksissa parantumaton tauti ja hyvänlaatuisen esiasteen MGUS: n etenemisen estäminen on mahdotonta, seulonnasta voi kuitenkin olla hyötyä, koska MGUS: n tai varhaisen tilan MM: n toteaminen on edullista sairastuvuuden kannalta ja viivästyttää kuolleisuutta tautiin . Perusteissa todetaan lisäksi, että seulonnan tulisi olla kustannustehokasta ja jatkuvaa. MM: n seulontatesti on halpa, ja varhainen toteaminen voisi ehkäistä kalliita komplikaatioita. Seulonnat voidaan toistaa tietyllä aikavälillä.
MM: n seulonnan haittana on mahdollinen ahdistus sellaisille sukulaisille, joilla MGU tai MM havaitaan, koska MGU ja MM eivät ole parannettavissa eikä etenemistä MGU: sta MM: ksi voida ennustaa eikä estää. Kun kuitenkin punnitaan MM-perheiden terveiden sukulaisten seulonnan etuja ja haittoja, voimme päätellä, että seulonnasta voisi olla hyötyä tälle erilliselle ryhmälle. Ehdotamme, että seulontaan olisi sisällyttävä veren ja virtsan vuotuinen proteiinielektroforeesi ja että se olisi rajoitettava henkilöihin, joilla on useampi kuin yksi ensimmäisen asteen sairastunut sukulainen, tai henkilöihin, joilla on yksi ensimmäisen asteen ja vähintään yksi toisen asteen sukulainen, jolla on MM.koska MM todetaan harvoin ennen 40 vuoden ikää, ehdotamme, että sukulaiset olisi seulottava tästä iästä alkaen. Jos perheet, joilla on MM nuorempana, seulonta voitaisiin aloittaa viisi vuotta aikaisemmin kuin nuorimman iän diagnoosi (viisi vuotta on mielivaltainen ajanjakso). Perheiden neuvonnan seulonnan rajoituksista ja mahdollisista eduista olisi tietenkin tapahduttava ennen seulontoja. Ehdotamme, että tämä seulonta olisi suoritettava tutkimusympäristössä, jossa tuloksia voidaan seurata tarkasti sen kliinisen arvon ja psykologisen taakan määrittämiseksi. Jos tulevaisuudessa MM: n syyksi tunnistetaan itulinjan geenimutaatiot, saadaan tarkempia riskiarvioita. Jos mutaationkantajien elinikäiset riskit viittaavat seulontatarpeeseen, presymptomaattinen DNA-testaus voi auttaa tämän seurannan kohdentamisessa.
yhteenvetona voidaan todeta, että perheet, joissa on useita MM-tapauksia, ovat harvinaisia. Vaikka näiden perheiden oireettomien omaisten riskiarvioita ei vielä ole saatavilla, kliinisesti merkittävää MM: n kehittymisen riskiä ei voida sulkea pois. Tutkimusympäristössä näille perheille voitaisiin tarjota mm-seulontaa.
terveiden sukulaisten seulonta familiaalisessa multippelissa myeloomassa
osallistumiskriteerit
potilailla, joilla
-
useampi kuin yksi ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on diagnosoitu multippeli myelooma, tai
-
yksi ensimmäisen asteen ja vähintään yksi toisen asteen sukulainen, jolla on multippeli myelooma
seulontaohjelma
vuosittainen proteiinielektroforeesi immunoglobuliinien testaamiseksi verestä ja virtsasta alkaen 40 vuoden iässä. Jos perheet ovat läsnä MM nuorempana, seulonta voitaisiin aloittaa vaikkapa viisi vuotta aikaisemmin kuin nuorin ikä diagnoosin kyseisissä perheissä. Tämä seulonta on tehtävä tutkimusympäristössä