yhdellä silmäyksellä
familiaalinen yhdistetty hyperlipidemia (FCH) on yleisin geneettisesti määritetty dyslipoproteinemia, jonka esiintyvyys on 1: 100. FCH: lle on ominaista kolesterolemian ja/tai triglyseridemian lisääntyminen vähintään kahdella saman perheen jäsenellä, ja lipidifenotyypin yksilökohtainen (ajan myötä) ja familiaalinen vaihtelu. Lisääntynyt kaulavaltimon intima-media paksuus (IMT) on usein havaittu seuraus FCH ja voi auttaa diagnoosi vaikuttaa yli ennallaan saman perheen jäseniä.
FCH: llä on merkitsevästi lisääntynyt sepelvaltimoiden ateroskleroosin riski; 10-15%: lla ennenaikaista sepelvaltimotautia sairastavista potilaista on FCH, mukaan lukien akuutista sydäninfarktista selvinneet Alle 60-vuotiaat). Itse asiassa kliininen riski on samanlainen kuin familiaalinen hyperkolesterolemia (FH), ja kaksi häiriötä voidaan sekoittaa. Vaikka genetiikka tämän häiriön ovat monimutkaisia, FCH yleensä segregates autosomaalinen tila periytyminen, korkea penetrance, mutta vaihtelua fenotyyppi.
FCH erotetaan FH: sta seuraavasti:
HETEROTSYGOOTEILLA, joilla on FH, on yleensä suurempi LDL-kolesteroli kuin potilailla, joilla on FCH, ja FH heterotsygooteilla on yleensä normaali seerumin triglyseridipitoisuus.
FCH-potilailla on usein sukulaisia, joilla on monentyyppisiä lipoproteiinipoikkeavuuksia.
Hyperkolesteroleemisilla henkilöillä, joilla on FCH, ei koskaan ole jänne-ksantoomaa, ellei heillä ole dysbetalipoproteinemiaa, kun taas ksantoomia havaitaan yleisesti FH-potilailla.
lisääntynyt kolesteroliköyhien LDL-hiukkasten määrä on FCH: n tunnusmerkillinen poikkeavuus. LDL-kolesterolitasot ovat usein merkityksettömiä FCH: ssä, eivätkä ne osoita kohonnutta LDL-hiukkaspitoisuutta. Häiriön taustalla oleva patofysiologia on erittäin alhaisen tiheyden lipoproteiinin (VLDL) ApoB-ja LDL-apob-hiukkasten ylituotanto.
korkeat VLDL-pitoisuudet johtuvat substraattien, kuten triglyseridien ja ApoB: n ylituotannosta ja VLDL-hiukkasten vähentyneestä liikevaihdosta. VLDL: n keskimääräisen siirtonopeuden kaksinkertaistuminen johtaa pienten tiheiden (VLDL ja LDL) hiukkasten muodostumiseen. Nämä hiukkaset ovat alttiita hapettumiselle ja siten erityisen aterogeenisia. FCH-potilailla, joilla on erittäin korkea LDL-kolesteroli, plasman lipoproteiini (A) – pitoisuus voi myös olla korkea, ja se tulee tarkistaa.
mitä testejä minun pitäisi pyytää kliinisen Dx: n varmistamiseksi? Lisäksi, mitä seurantatestejä voisi olla hyödyllistä?
koska metabolisen oireyhtymän piirteet ovat usein päällekkäisiä (korkeat triglyseridit, alhainen HDL, korkea pieni tiheä LDL, insuliiniresistenssi, kohonnut verenpaine ja lihavuus), tätä vakavaa sairautta ei useinkaan tunnisteta eikä hoideta. Tärkeimmät erot näiden kahden ehdon välillä ovat:
APOB on jatkuvasti korkea FCH: ssä, mutta ei metabolisessa oireyhtymässä (MS). LDL-kolesteroliarvot ovat yleensä normaalit tai melko alhaiset MS-taudissa
rasva-fenotyyppi vaihtelee enemmän FCH: ssä kuin MS: ssä (avainkohta).
FCH: hen vaikuttaa paljon ilmeisemmin perimä, ja elintavoilla on paljon vähemmän merkitystä kliinisen ilmentymän ja ennusteen kannalta kuin MS-taudissa
FCH: llä on aikaisempi kliininen ja laboratorioilmaisu kuin MS-taudilla
matala-asteinen tulehdus (korkea plasman hsCRP) ja/tai prokoagulatiivinen tila (esim. korkea plasman fibrinogeeni) liittyy useammin MS-tautiin.
seuraavat testit on suoritettava:
plasman LDL-C
LDL-ja VLDL-hiukkaset
triglyseridit
kokonaiskolesteroli
HDL-C
pieni tiheä LDL-hiukkanen
ApoB partikkelit
häiriöön viittaavat testitulokset
ensimmäisen tason diagnoosi:
-
plasman LDL-kolesterolin (>160 mg/dL) ja triglyseridien (>200 mg/dL) nousu.
-
potilaalla ja vähintään yhdellä perheenjäsenellä: rasva-fenotyypin primaarinen vaihtelu (hyperkolesterolemia, hypertriglyseridemia, molemmat tai jopa ”normaali” fenotyyppi) arvioituna vähintään kolmen peräkkäisen (joka toinen kuukausi) kontrollin perusteella (lipidianalyysin toistaminen dyslipidemian diagnoosin määrittämiseksi noudattaa kansainvälisiä ohjeita). Mitä suurempi määrä perheenjäsenten näytteitä, sitä parempi diagnostinen herkkyys.
toisen tason diagnoosi:
koholla oleva ApoB (>125 mg/dL) on yksi parhaista FCH: n diagnostisista ja ennustavista tekijöistä.
pienten tiheän LDL-hiukkasten Preponderanssi.
kokonaiskolesteroli nousee marginaalisesti.
HDL-C on tyypillisesti lievästi masentunut.
onko laboratoriotuloksiin mahdollisesti vaikuttavia tekijöitä? Erityisesti, käyttääkö potilaasi mitään lääkkeitä-itsehoitolääkkeitä tai Yrttilääkkeitä-jotka voivat vaikuttaa laboratoriotuloksiin?
FCH: n laboratorioilmaisu saattaa pysyä suhteellisen hiljaisena, kunnes joitakin tapahtumia ilmenee. Erityisesti painon nousu näyttää olevan vahvasti yhteydessä rasva-aineenvaihdunnan häiriöihin, joita voidaan havaita FCH-potilailla. Itse asiassa vyötärö-lonkka-suhde näyttää parhaalta hyperlipidemian (erityisesti hypertriglyseridemian) määrittävältä tekijältä FCH-potilailla. Tämä voi liittyä insuliiniresistenssiin.
Mitkä Laboratoriotulokset Ovat Ehdottoman Vahvistavia?
FCH: lle ei ole spesifistä laboratoriokoetta tai kliinistä merkkiainetta.
mitä testejä minun pitäisi pyytää kliinisen Dx: n varmistamiseksi? Lisäksi, mitä seurantatestejä voisi olla hyödyllistä?
koska sekä LDL-kolesteroli että triglyseridit eivät ole välttämättä korkeita FCH-potilailla, voi olla, että ATP III-ohjeiden mukaan ”rajat ylittävinä” arvoina (LDL-kolesteroli >130 mg/dL ja/tai TG >150 mg/dL) voidaan pitää fenotyypin yksilöllistä vaihtelua arvioitaessa. Sepelvaltimotaudin kliinisten merkkiaineiden (esim.IMT) lisäksi rasva-arvoja on seurattava tarkoin.
rasva-fenotyypin spontaani vaihtelu näyttää liittyvän suurentuneeseen sydän-ja verisuonitautien riskiin. Sukuhistoriaa ja laboratorioarvoja tulee käyttää yhdessä FCH: n diagnoosin tekemiseksi. FCH-diagnoosin saaneiden potilaiden perheenjäseniä on seurattava tarkemmin FCH-tautiin liittyvien kliinisten oireiden ja laboratoriopoikkeavuuksien ilmetessä, koska ympäristötekijät tai toissijaiset syyt voivat jouduttaa niitä.
onko laboratoriotuloksiin mahdollisesti vaikuttavia tekijöitä? Erityisesti, käyttääkö potilaasi mitään lääkkeitä-itsehoitolääkkeitä tai Yrttilääkkeitä-jotka voivat vaikuttaa laboratoriotuloksiin?
lääkkeet tai lisäravinteet eivät yleensä vaikuta väärin LDL-kolesterolin ja triglyseridien laboratoriotuloksiin, mutta arvoissa tapahtuvat muutokset heijastavat näiden arvojen todellisia muutoksia. Statiinilääkkeet saattavat alentaa LDL-kolesterolipitoisuutta huomattavasti, mutta eivät välttämättä vähennä LDL-hiukkasia tasolle, jota pidettäisiin suojaavana. Tämä voidaan havaita joko FCH: ssä tai metabolisessa oireyhtymässä. Tällaisissa tapauksissa apoB – ja LDL-hiukkaspitoisuus on mitattava yhdessä LDL-kolesteroliarvojen kanssa tai sen jälkeen, kun LDL-kolesteroli on käsitelty tavoitteeseen, sen varmistamiseksi, että aterogeenisten hiukkasten määrä on vähentynyt riittävästi.
vaikka statiinilääkkeet vähentävät LDL-hiukkasten kokonaismäärää, ne eivät tyypillisesti muuta LDL-hiukkasten kokoa. Niasiini-ja fibriinihappolääkkeiden kaltaiset aineet voivat aiheuttaa LDL-kokojakauman muutoksia, jolloin partikkelit ovat suurempia ja pienempiä, jolloin apoB-ja LDL-partikkelit pienenevät tehokkaammin kuin ne vähentävät LDL-kolesterolia.