gluteeni on vehnässä, ohrassa ja rukiissa yleisesti esiintyvä proteiini, joka on yleinen ruoka-aineallergioiden tai-intoleranssien aiheuttaja. Keliakiaa käytetään usein synonyyminä gluteeniyliherkkyydelle tai allergialle; tämä on kuitenkin yleinen väärinkäsitys, koska ne ovat kaksi erillistä tilaa, jotka vaativat yksilöllistä huomiota.
Gluteeniallergiat tai-intoleranssit aiheuttavat usein epämiellyttäviä oireita, kuten turvotusta, vatsakipua ja väsymystä, nämä ovat yleensä lyhytaikaisia. Sen sijaan vaikka keliakia voi aiheuttaa samoja epämiellyttäviä ruoansulatuskanavan oireita, se on vakava, geneettinen autoimmuunisairaus, jolla on myös pitkäaikaisia lääketieteellisiä seurauksia sairastuneille.
kun keliakialle geneettisesti altistunut henkilö syö gluteenia, jonka entsyymit muuttavat gliadiiniksi, elimistön immuunijärjestelmä tunnistaa gliadiinin myrkyksi ja ylireagoi, mikä aiheuttaa pitkäaikaisia suolistovaurioita. Villit, jotka linja ohutsuolessa tulehtuvat ja litistyvät seurauksena tämän immuunihyökkäyksen suolistossa, eli on vähemmän pinta-alaa absorboivat ravinteita ruoasta.
gluteeniton ruokavalio: epätäydellinen ratkaisu
hollantilainen lääkäri Willem Dicke huomasi ensimmäisen kerran, että keliakiaa sairastavien lasten tilanne parani vuoden 1944 Alankomaiden nälänhädän aikana, jolloin vehnästä oli kova pula. Gluteenittoman ruokavalion noudattaminen on pysynyt lähes vuosisadan ajan tämän vakavan sairauden ainoana hoitona.
kun keliakiapotilaan ruokavaliosta on poistettu gluteeni, hänen suolensa alkaa hiljalleen parantua ja oireet alkavat selvitä itsestään. Vaikka se voi olla askel oikeaan suuntaan, tämä toipuminen voi kestää useita vuosia, ja jos potilas kuluttaa gluteenia jossain vaiheessa tulevaisuudessa, sen takaisin lähtöruutuun ja koko prosessi alkaa uudelleen.
gluteenittoman ruokavalion keskeinen kysymys on noudattaminen. Gluteenin nauttimista on uskomattoman vaikea välttää, pääasiassa tahattoman altistumisen vuoksi. Gluteenia on 80% elintarvikkeiden stuffs, ja löytyy myös muita tuotteita, kuten hammastahnaa, lääkkeitä ja huulirasva.
hyvin pienet määrät gluteenia – ”50 mg päivässä, se jauhomäärä, joka mahtuu pikkurillin kynnen alle” – voivat laukaista suolistovaurioita keliakiapotilailla ja heikentää suoliston paranemisprosessia, Yhdysvaltain hyväntekeväisyysjärjestö keliakiasäätiön toimitusjohtaja Marilyn Geller selittää.
suoliston ulkopuolella: muut terveysvaikutukset
tärkeää on, että koska kyseessä on krooninen sairaus, sillä on kielteisiä vaikutuksia myös muihin potilaiden terveyteen liittyviin näkökohtiin. Koska vaiva vaurioittaa suoliston villejä ja estää niitä imeytymästä kunnolla ravintoaineisiin, on keliaakikoilla tavallista, että heillä esiintyy vitamiinipuutoksia, osteoporoosia ja laihtumista.
tilannetta pahentaa vain itse gluteeniton ruokavalio, jota on vaikea pitää tasapainossa tärkeiden vitamiinien ja kivennäisaineiden, kuten kalsiumin, D-vitamiinin ja raudan, oikeilla pitoisuuksilla.
”tiedämme nyt, että sillä, ettei pysty imemään ravintoaineita, on koko kehon kattava systeeminen vaikutus”, Geller lisää.
hän korostaa, että keliakiapotilailla on suurempi yleinen moraaliriski, nelinkertaistaa riski sairastua suolistosyöpiin, kuten ohutsuolen syöpään, ja kaksinkertaistaa sepelvaltimotaudin riskin. Tämä on lisäksi kohonnut riski sairastua MS-tautiin ja muihin neurologisiin sairauksiin, kuten epilepsiaan ja migreeniin.
tämä luo tilanteen, jossa uusille, innovatiivisille hoitovaihtoehdoille on merkittävä tarve ja nyt on toivoa tämän unelman toteutumisesta lähitulevaisuudessa. Vaikka keliakian tutkimus kukoistaa, pisimmällä lääkekehityksessä on Pohjoiscarolinalainen 9 metrin Biopharma.
maha-suolikanavan keskipituuden mukaan nimetty 9 metrin laratsotidi on ensimmäinen vaiheen III tutkimuksiin päässyt keliakialääke. Jos asiat menevät suunnitelmien mukaan, laratsotidi voidaan hyväksyä vuoteen 2023 mennessä, jolloin voidaan voittaa täyttämättömät tarpeet, jotka jäävät tähän tilaan gluteenittoman ruokavalion noudattamisesta huolimatta.
Enter 9 metriä Biopharma ja laratsotidi
gluteenittoman ruokavalion rasitteista ja noudattamishaasteista huolimatta keliakian lääkekehityksessä ja-tutkimuksessa on edistytty vain vähän, kuten useimmissa muissakin suolistosairauksissa. Tämä liittyy Gellerin mukaan ensisijaisesti diagnoosihaasteisiin ja siihen liittyvään oirevalikoimaan.
mutta tämä alkaa muuttua GI: hen erikoistuneilla yrityksillä, kuten 9 metrin Biopharmalla, jotka ovat päättäneet muuttaa keliakian helpommin hallittavaksi ja vähemmän kuormittavaksi sairaudeksi.
9 metriä Biopharman lääke laratsotidi on lyhyt peptidi, jonka tarkoituksena on vähentää vuotoa suolen solujen välisistä häiriöistä, jotka ilmenevät keliaakikon nauttiessa gluteenia. Laratsotidi estää gliadinia (gluteenia hajottavien entsyymien vaikutuksesta) pääsemästä systeemiseen verenkiertoon ja johtaa vahingolliseen autoimmuunivasteeseen, mikä puolestaan laukaisee epämiellyttäviä GI-oireita.
9 metrin Biopharman toimitusjohtaja John Temperato kertoo, että laratsotidia kehitetään ja kaupallistetaan liitännäishoitona. Tämä tarkoittaa, että potilaiden on noudatettava gluteenitonta ruokavaliota, mutta he myös ottavat lääkkeen noin 15 minuuttia ennen ateriaa kolme kertaa päivässä. Tämä tarkoittaa, että lääke voi Temperaton mukaan ”auttaa niitä, jotka eivät aina pysty noudattamaan ruokavaliota” ja auttaa ehkäisemään tahatonta altistumista ja siihen liittyviä negatiivisia GI-oireita.
paras tapa ymmärtää laratsotidi keliakialääkkeenä on verrata sitä sydänsairauksien hoitoon, jossa statiinit liittyvät vähäkolesteroliseen ruokavalioon.
9 metriä Biopharma tutkii parhaillaan laratsotidia vaiheen III tutkimuksessa, johon osallistui 525 potilasta yli 100 pisteessä. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli muutos potilaan ilmoittamissa ruoansulatuskanavan oireissa 12 viikon aikana lumelääkkeeseen verrattuna. Arviointi perustuu Keliakiapotilaiden raportoimaan tulos-työkaluun, jonka 9 metriä Biopharma kehitti vaiheen II tutkimusta varten. Tästä päätetapahtumasta on sovittu Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkeviraston (FDA) kanssa.
FDA on myös tunnustanut laratsotidin erinomaisen turvallisuusprofiilin. Tämä edistää, yhdessä lupaavien tehokkuustulosten kanssa vaiheen II kokeissa, Temperaton optimismia siitä, että 9 metriä voi edetä FDA: n tarkasteluun vuonna 2022 ja sitten markkinoille vuoteen 2023 mennessä ehdollisella hyväksynnällä.
Gelleriä rohkaisee 9 metrin Biopharma, joka tuo laratsotidin vaiheeseen III, että keliaakikot saattaisivat nähdä lääkkeen seuraavan viiden vuoden aikana; jotain, mitä Gellerille on luvattu siitä lähtien, kun hänen pojallaan todettiin sairaus ensimmäisen kerran vuonna 2008.
keliakian hoidon tulevaisuus
vaikka ensimmäisen keliakiaan hyväksytyn hoidon saaminen olisi valtava virstanpylväs, Geller toteaa, että ”oireiden hoitoon tarkoitettu lääke on yksi asia, mutta tavoitteena on vähentää suolistovaurioita”.
tämä on joidenkin lääkkeiden painopiste hieman aikaisemmin kehitysprosessissa. Yksi Gellerin valitsema yritys on Provention Bio: n PRV-015 – tätä tutkitaan toisessa vaiheessa gluteenittoman ruokavalion lisänä.
tämä anti-interleukiini-15 monoklonaalinen vasta-aine on AMG: n alun perin nivelreumaa varten kehittämä uusintahoito. Se toimii estämällä keliakian patofysiologiaan osallistuvia sytokiineja ja vähentää siten tulehdusta suolistossa.
toinen Gellerin mainitsema esimerkki on Immunogenxin latiglutenaasi (IMGX003), kahden gluteenispesifisen entsyymin seos, joka yhdistettynä gluteenittomaan ruokavalioon vähensi keliakiaoireiden vakavuutta ja torjui suoliston limakalvovaurioita faasin II tutkimuksissa.
seuraava vaihe olisi selvittää taudin perimmäinen syy, joka johtaa tähän immuunivasteeseen. Tämä voi johtaa tilanteeseen, jossa potilaiden ei välttämättä tarvitse noudattaa tiukkaa gluteenitonta ruokavaliota lainkaan.
yksi lähestymistapa voisi olla immuunijärjestelmän siedättäminen gluteenia vastaan, jota Geller kuvailee ”Graalin maljaksi” ja toteaa, että ala ei ole antanut periksi Immusantin keliakiarokoteehdokkaan viimevuotisesta epäonnistumisesta huolimatta. ”Riittävillä tutkimusrahoilla pystymme lopulta löytämään Graalin maljan”, Geller päättää.