myytävänä varoitusmerkillä, Kauppatori, Helsinki
Myrkkyvaikutuksista on tiedetty ainakin sata vuotta. Asiantuntijat arvelivat reaktio oli enemmän allerginen yksi erityinen kuluttaja, tai väärä tunnistus, eikä luontainen myrkyllisyys sieni, koska monenlaisia vaikutuksia nähnyt. Jotkut kärsisivät vakavasti tai menehtyisivät, kun taas toisilla ei ollut mitään oireita syötyään saman määrän sieniä samasta astiasta. Toiset taas olisivat saaneet myrkytyksen syötyään Gyromitra esculentaa useita vuosia ilman haittavaikutuksia. Sieni on kuitenkin nykyään yleisesti tunnustettu mahdollisesti tappavaksi. Gyromitra esculenta sisältää gyromitriini-myrkyn pitoisuuksia, jotka vaihtelevat paikallisesti populaatioiden välillä; vaikka nämä sienet ovat vain harvoin mukana myrkytyksissä joko Pohjois-Amerikassa tai Länsi-Euroopassa, myrkytyksiä esiintyy usein Itä-Euroopassa ja Skandinaviassa. Puolalaistutkimus vuodelta 1971 kertoi tuolloin, että lajin osuus sienikuolemista oli vuosittain jopa 23 prosenttia. Kuolleisuus on laskenut 1900-luvun puolivälistä lähtien; Ruotsissa myrkytys on yleinen, vaikka hengenvaarallisia myrkytyksiä ei ole havaittu eikä kuolonuhreja ole raportoitu 50 vuoden aikana vuosina 1952-2002. Gyromitra-myrkyt ovat Espanjassa harvinaisia, koska sienet kuivataan yleisesti ennen valmistusta ja kulutusta, mutta niiden kuolleisuus on noin 25 prosenttia. Tappava annos gyromitriinia on arvioitu olevan 10-30 mg/kg lapsille ja 20-50 mg/kg aikuisille. Nämä annokset vastaavat noin 0,2-ja 0,4-tuoretta sientä vastaavasti. Todisteet viittaavat siihen, että lapsilla on vakavampi vaikutus; on epäselvää, johtuuko tämä suuremmasta kulutetusta painosta suhteessa painoindeksiin vai eroista entsyymi-ja metabolisessa aktiivisuudessa.
Gyromitra esculenta-populaatioiden myrkyllisyys näyttää vaihtelevan maantieteellisesti. Ranskalainen tutkimus on osoittanut, että ylemmiltä korkeuksilta kerätyissä sienissä on alhaisemmat myrkkypitoisuudet kuin alemmilta korkeuksilta kerätyissä sienissä, ja on jonkin verran näyttöä siitä, että Pohjois-Amerikan Kalliovuorten länsipuoliset sienet sisältävät vähemmän myrkkyä kuin itäpuoliset sienet. Länsimaissa on kuitenkin raportoitu myrkytyksistä, joskin harvemmin kuin Euroopassa.
biokemia MMH (CH3N2H3), myrkyllinen aineenvaihduntatuote
myrkyllisten aineosien henkilöllisyys selvisi tutkijoille vuoteen 1968 asti, jolloin eristettiin asetaldehydi N-metyyli-n-formyylihydratsoni, joka tunnetaan paremmin nimellä gyromitriini. Gyromitriini on haihtuva vesiliukoinen hydratsiiniyhdiste, joka hydrolysoituu elimistössä monometyylihydratsiiniksi (MMH). Myöhemmissä tutkimuksissa on eristetty muitakin N-metyyli-N-formyylihydratsonijohdannaisia, joskin niitä esiintyy pienempiä määriä. Nämä muut yhdisteet tuottaisivat myös monometyylihydratsiinia hydrolysoituessaan, joskin on epäselvää, kuinka paljon kukin vaikuttaa väärän morelin Myrkyllisyyteen. Toksiinit reagoivat pyridoksaali—5—fosfaatin-pyridoksiinin aktivoituneen muodon-kanssa ja muodostavat hydratsonin. Tämä vähentää GABA-välittäjäaineen tuotantoa glutamiinihappodekarboksylaasin vähentyneen aktiivisuuden kautta tuottaen neurologisia oireita. MMH aiheuttaa myös oksidatiivista stressiä, joka johtaa methemoglobinemiaan. Lisäksi MMH: n metabolian aikana muodostuu N-metyyli-N-formyylihydratsiinia; tämän jälkeen tapahtuu sytokromi P450: n säännelty oksidatiivinen metabolia, joka reaktiivisten nitrosamidiväliaineiden kautta johtaa metyyliradikaalien muodostumiseen, mikä johtaa maksan nekroosiin. Diamiinioksidaasin (histaminaasin) esto nostaa histamiinitasoja aiheuttaen päänsärkyä, pahoinvointia, oksentelua ja vatsakipua.
oireet myrkytysoireet ovat tyypillisesti gastrointestinaalisia ja neurologisia. Oireet ilmenevät 6-12 tunnin kuluessa nauttimisesta, vaikka vakavammat myrkytystapaukset voivat esiintyä aikaisemmin – niin vähän kuin 2 tuntia nauttimisen jälkeen. Ensioireet ovat ruoansulatuskanavan, äkillinen pahoinvointi, oksentelu, ja vetistä ripulia, joka voi olla veren tahrima. Nestehukka voi kehittyä, jos oksentelu tai ripuli on vakava. Huimaus, letargia, huimaus, vapina, ataksia, nystagmus ja päänsärky kehittyvät pian sen jälkeen; kuume esiintyy usein, erottuva piirre, joka ei kehity myrkytyksen jälkeen muuntyyppisten sienten. Useimmissa myrkytystapauksissa oireet eivät etene näistä ensioireista, ja potilaat toipuvat 2-6 päivän sairastumisen jälkeen. Joissakin tapauksissa voi olla oireeton vaihe jälkeen ensioireita, jonka jälkeen merkittävämpi toksisuus kuten munuaisvaurio, maksavaurio, ja neurologinen toimintahäiriö kuten kouristuksia ja kooma. Nämä oireet kehittyvät yleensä 1-3 päivän kuluessa vakavissa tapauksissa. Potilas kehittyy keltaisuus ja maksan ja pernan laajentua, joissakin tapauksissa verensokeri nousee (hyperglykemia) ja sitten lasku (hypoglykemia) ja maksatoksisuutta nähdään. Lisäksi intravaskulaarinen hemolyysi aiheuttaa tuhoa punasolujen johtaa kasvuun vapaa hemoglobiini ja hemoglobinuria, joka voi johtaa munuaistoksisuutta tai munuaisten vajaatoiminta. Methemoglobinemia voi myös esiintyä joissakin tapauksissa. Tällöin veressä on normaalia korkeampia methemoglobiinipitoisuuksia, jotka ovat happea kuljettamatonta hemoglobiinia. Se aiheuttaa potilaalle hengenahdistusta ja syanoottisuutta. Vakava myrkytys voi edetä terminaaliseen neurologiseen vaiheeseen, jossa delirium, lihasten fasciculations ja kouristukset, ja mydriaasi etenee koomaan, verenkiertokollapsi, ja hengityspysähdys. Kuolema voi tapahtua viidestä seitsemään päivää nauttimisen jälkeen.
hoito on pääasiassa elintoimintoja tukevaa; mahan puhdistamisesta aktiivihiilellä voi olla hyötyä, jos lääkärin hoitoa haetaan muutaman tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta. Oireiden kehittyminen kestää kuitenkin usein kauemmin kuin tämä, ja potilaat saapuvat hoitoon yleensä vasta useita tunteja nauttimisen jälkeen, mikä rajoittaa sen tehoa. Potilaat, joilla on vaikea oksentelu tai ripuli, voidaan nesteyttää suonensisäisellä nesteellä. Biokemiallisten parametrien, kuten methemoglobiinitasojen, elektrolyyttien, maksan ja munuaisten toiminnan, virtsa-analyysin ja täydellisen verenkuvan seuranta suoritetaan ja mahdolliset poikkeavuudet korjataan. Dialyysia voidaan käyttää, jos munuaisten toiminta on heikentynyt tai munuaisten toiminta on heikentynyt. Hemolyysi voi vaatia verensiirron korvata menetetty punasoluja, kun taas methemoglobinemia hoidetaan laskimoon metyleenisininen. Pyridoksiinia, joka tunnetaan myös nimellä B6-vitamiini, voidaan käyttää MMH: n avulla estämään pyridoksiinista riippuvaista vaihetta välittäjäaine GABA: n synteesissä. Näin GABA-synteesi voi jatkua ja oireet lievittyä. Pyridoksiinia, joka on hyödyllinen vain neurologisten oireiden hoidossa eikä vähennä maksatoksisuutta, annetaan annoksena 25 mg/kg; tämä voidaan toistaa enintään 15-30 grammaan päivässä, jos oireet eivät parane. Bentsodiatsepiineja annetaan kohtausten säätelyyn; koska ne myös moduloivat GABA-reseptoreita, ne voivat mahdollisesti lisätä pyridoksiinin vaikutusta. Lisäksi MMH estää foolihapon kemiallisen muuntumisen aktiiviseen muotoonsa, foliinihappoon, jota voidaan hoitaa foliinihapolla annettuna 20-200 mg päivässä.
karsinogeenisuus Monometyylihydratsiinin ja sen lähtöaineiden metyyliformyylihydratsiinin ja gyromitriinin sekä raa ’ an gyromitra esculentan on osoitettu olevan karsinogeenisia koe-eläimillä. Vaikka Gyromitra esculentan ei ole havaittu aiheuttavan syöpää ihmisillä, on mahdollista, että tällaisia sieniä nauttivilla ihmisillä on karsinogeeninen riski. Pienilläkin määrillä voi olla karsinogeeninen vaikutus. Gyromitra esculenta-bakteerista on eristetty ainakin 11 eri hydratsiinia, eikä tiedetä, voidaanko mahdolliset karsinogeenit poistaa kokonaan parboilaamalla.