Tausta: rituksimabin lisääminen intensiiviseen kemoterapiaan parantaa hoitotuloksia potilailla, joilla on akuutti B-solu lymfoblastileukemia. Ofatumumabi on anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu pieneen solunulkoiseen CD20-luuppiin ja jolla on suurempi komplementtivälitteinen sytotoksisuus in vitro kuin rituksimabilla. Tässä tutkimuksessa arvioimme ofatumumabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä kemoterapian kanssa potilailla, joilla oli Philadelphia-kromosomi (Ph)-negatiivinen CD20-positiivinen B-solu akuutti lymfoblastileukemia.
Methods: This was a single-arm, phase 2 trial dented at the MD Anderson Cancer Center (Houston, TX, USA). Tutkimukseen osallistui potilaita, joilla oli vastikään diagnosoitu, pH-negatiivinen B-solu akuutti lymfoblastileukemia tai lymfoblastinen lymfooma, jonka CD20-ilmentymä oli vähintään 1%. Potilaita hoidettiin enintään kahdeksalla hyper-CVAD-hoitojaksolla (hyperfraktioitu syklofosfamidi, vinkristiini, doksorubisiini ja deksametasoni) hoitojaksoilla 1, 3, 5 ja 7, jotka vuorottelivat suuriannoksisen metotreksaatin ja sytarabiinin kanssa hoitojaksoilla 2, 4, 6 ja 8. Ofatumumabia annettiin hoitojaksojen 1 ja 3 päivinä 1 ja 11 ja hoitojaksojen 2 ja 4 päivinä 1 ja 8 yhteensä kahdeksan annosta. Ofatumumabin ensimmäinen annos oli 300 mg laskimoon ja kaikki myöhemmät annokset 2000 mg laskimoon. Potilaat saivat 30 hoitojaksoa ylläpitohoitoa 6-merkaptopuriinilla, vinkristiinillä, metotreksaatilla ja prednisonilla (POMP) ja neljä tehostamisjaksoa (suuriannoksinen metotreksaatti + l-asparaginaasi ja hyper-CVAD + ofatumumabi hoitojaksoilla 6-7 ja 18-19). Ensisijaiset päätemuuttujat olivat elossaoloaika ilman tapahtumia, kokonaisvaste ja kokonaiselinaika. Kaikki tutkimukseen otetut potilaat otettiin mukaan primaari-ja turvallisuusanalyysiin. Oikeudenkäynti on rekisteröity ClinicalTrials.gov, NCT01363128.
löydökset: Elokuun 26.Päivän 2011 ja toukokuun 18. Päivän 2017 välisenä aikana tutkimukseen otettiin ja hoidettiin 69 potilasta (67 potilaalla oli akuutti lymfoblastileukemia ja kahdella B-solulymfoblastinen lymfooma; mediaani-ikä 41 vuotta), joista 33 (48%) oli 18-39-vuotiaita. Yhdeksällä (27%) 33 potilaasta oli pH: n kaltainen akuutti lymfoblastileukemia. Kun seuranta-ajan mediaani oli 44 kuukautta (26-53), 4 vuoden elossaoloaika ilman tapahtumia oli 59% (95%: n luottamusväli 48-73); 69% (54-87) 18-39-vuotiailla nuorilla ja nuorilla aikuisilla. Kokonaiselinaika oli 4 vuotta. 68% (58-81); 74% (60-91) nuorilla ja nuorilla aikuisilla. Kokonaisvaste oli 98% (64 potilasta 65: stä). Yleisimmät ei-hematologiset 3.tai 4. asteen haittavaikutukset olivat infektiot (induktion aikana 35 potilasta 65: stä ja konsolidaation aikana 53 potilasta 68: sta). Kymmenen (14%) 69 potilaasta kuoli täydelliseen remissioon sepsiksen (kaksi ), sydänpysähdyksen (yksi ), hoitoon liittyvän akuutin myelooisen leukemian (kaksi) ja hematopoieettisten kantasolusiirtokomplikaatioiden (viisi) vuoksi. Tutkimuksen tutkijat eivät katsoneet yhdenkään näistä kuolemista liittyvän ofatumumabihoitoon.
tulkinta: Hyper-CVAD: n ja ofatumumabin yhdistelmä on turvallinen ja aktiivinen aikuisilla, joilla on akuutti lymfoblastileukemia, jolla on Ph-negatiivinen CD20-positiivinen B-solu. Tämän hoito-ohjelman muuttaminen lisäämällä CD19: ään ja CD22: een uusia monoklonaalisia ja bispesifisiä vasta-ainerakenteita saattaa parantaa hoitotuloksia entisestään ja vähentää solunsalpaajahoidon intensiteettiä ja kestoa.
Rahoitus: Novartis.